Virilni tumorji jajčnikov

Virilizing tumorja (latinskih virilis -. Moški) - hormon aktivno tumorjev, ki izločajo moških hormonov - androgenov (T, A, DHEA). Virilni tumorji jajčnikov so redka oblika patologije. N. S. Torgushin že 25 let je razkril inroblastomijo v 0.09% od 2309 tumorjev jajčnikov.

Epidemiologija

Virilizirajoče tumorje jajčnikov je mogoče opazovati v kateri koli starostni skupini, vendar je bilo največje število primerov ugotovljeno pri bolnikih, starih 20 let.

[1], [2], [3], [4], [5]

Vzroki virilizirajoči tumorji jajčnikov

Vzrok in patogeneza hormonsko aktivnih ali virilizirajocih tumorjev jajcnikov (VOJ), kot tudi tumorjev na splošno, sta neznani. Na splošno velja, da so vsi tvorjeni iz ostankov moškega dela gonade v jajčniku. Glede na sodobne ideje je patogeneza virilizirajočih tumorjev jajčnikov povezana tudi s stanjem hipotalamsko-hipofiznega sistema. Iz podatkov AD Dobračheve izhaja, da je stopnja gonadotropnih hormonov pri bolnikih s takšnimi tumorji drugačna: nizka, visoka in normalna, njihova izločanje pa nima značilnih lastnosti. Hkrati so bolniki pokazali kršitve gonadotropne regulacije na ravni interakcije LH z receptorjem in GG niso potrebni za vzdrževanje izločanja tumorja inrogenov.

Vloga genskih motenj ni ugotovljena.

Patanatomija. Virilni tumorji jajčnikov so tumorji stene genitalnega trakta, ki združujejo tumorje kompleksne geneze, ki proizvajajo hormon in hormone. Po klasifikaciji WHO (1977) spadajo v skupino lipidnih ali levkocitnih celic. Tudi tumor granulozne celice, tekoma in androblastoma različnih stopenj diferenciacije lahko določi razvoj virilnega sindroma pri ženskah.

Granulocitični tumorji so pogostejši pri ženskah, starejših od 40 let; so običajno enostranski in pogosto maligni. Makroskopsko predstavljajo inkapsulirano vozlišče do 10 cm v premeru na trdnem, trdnem-cističnem ali cističnem rezu. Te funkcije določajo njihovo skladnost. Cistične votline so enodružinske ali večkomerne, napolnjene s prozorno in / ali hemoragično vsebino, serous ali sluznice. Mikroskopsko, tumor ima raznoliko strukturo: .. Diskompleksirovannoe, follikulopodobnoe, trabekularna, alveolarna, adenomatozna, sarcomatoid itd tumorje manjše celice. Jedrci so relativno veliki, gosti, redko - mehurčki z žlebovi, ki jim dajejo videz kavnih zrn. Pri malignih variantah so ogromne grdo jedro, številke mitoze, včasih netipične. Tumorske celice lahko tvorijo majhne strukture, kot so rozete z nestrukturiranimi bazofilnimi masami v sredini, tako imenovane kašuske kostius-Exner.

V njihovi citoplazmi so prisotni lipidi. Virilizing izvedbah granulozne tumorji vsebujejo izražen v različni meri tekalny komponenta tvorjena bodisi tipične tekalnymi celice tvorijo trdne strukture ali majhne grozde fibroblastnega podobnih celic. V obeh tekalnyh celic pokazala visoko aktivnost steroidogenske encimov: oksisteroiddegidrogenazy-3beta, glukoza 6-fosfat dehidrogenaza, NAD- in NADP-tetracolij reduktaze, pa tudi znatno količino lipidov: holesterol, njenih estrov in fosfolipidov. Zanje je značilno ultrastrukturni ima značilnost steroidprodutsiruyuschim celic. V granulozne celice, označene tudi sestavne steroidogenske encime razen oksisteroiddegidrogenazy-3beta, vendar je njihova aktivnost je neprimerno nižja kot v celicah tekalnogo komponento.

Tako je glavni vir androgenov v virilizirajočih tumorjih granuloznih celic očitno njihova tekalna komponenta.

Tecoma je najpogostejši virilni tumor jajčnika. Maligne variante so redke, v povprečju 4-5% primerov. Tekoma, praviloma enostransko, brez vidnih kapsul. Premer tumorjev se giblje od 1 do 5 cm, redko - do 20-25 cm. Glede na njihovo konsistenco so gosto elastični, njihova površina je gladka ali drobno nasekana, na rezu pa je okerno rumena, pogosto opazna. Distrofični procesi, zlasti pri velikih tumorjih, vodijo k pojavu gladkih votlin z seroznimi ali želatinskimi vsebinami, včasih z dodatkom krvi. V jajčniku, kjer je lokalizacija Tecoma, se ohranja kortikalna snov, vendar v stanju izrazite atrofije, zlasti njegovega intersticijskega tkiva. Nasprotni jajčnik je hipoplastičen, včasih z žariščno hiperplazijo strome in / ali tekomatoze.

Virilizirajoči utruji spadajo v vrsto luteiniziranih, ki jih tvorijo epitelioidne celice, podobne celicam theca interna folliculi. Tumorske celice tvorijo polja, pramene in gnezda; citoplazem bogat, oksifilen, drobnozrnat, vsebuje lutein in različne lipide. Jedrci so relativno veliki, z različnimi nukleoli. V tumorskih celicah je zagotovljena visoka aktivnost encimov, ki zagotavlja procese biosinteze spolnih steroidov, ki odražajo njihovo visoko funkcionalno aktivnost. Obstaja definitivno razmerje med delovanjem encimov steroidogeneze in vsebnostjo lipidov v celici: več lipidov, zlasti esterificiranega holesterola, nižja je aktivnost encimov in obratno. Majhen del toka s pojavom jedrskega atipizma; v njih je redko povečana mitotična aktivnost. Za maligne bolezni so značilni pojavi jedrskega in celičnega polimorfizma in atipizma, značilnost prisotnosti atipičnih slik mitoze in pojava destruktivne rasti. Relapse in metastaze se pojavljajo redko.

Androblastoma (arrhenoblastoma, cevast adenom, tumor sustentotsitov in glandulotsitov, maskulinomy idr.) - občasno opazili ovarijski tumor, razvoj vzrok virilnogo sindroma. Pojavijo se v kateri koli starosti, vendar pogosteje pri starosti od 20 do 30 let. To ponavadi enostranski benigni tumorji s premerom od 1 do 10 cm in več. Cenjeni mikroskopsko zelo diferencirane, vmesni in nižji razred variant.

Med prvi so 4 oblike, od katerih sta dva sestavljajo Sertolijeva Celica: cevasta adenom (adenoma Peak) in androblastomu z akumulacijo lipidov, tumorskih Sertolijevih in Leydigovih celic in Leydigovih. Vse te oblike lahko povzročijo virilni sindrom, vendar se pogosteje razvije v zadnjih 3 vrstah. Cevasti adenom je oblikovan s tesno nameščenimi monomorfnimi cevastimi ali psevdotubularnimi strukturami iz celic tipa Sertolium. Pseudotubularne strukture ali ti trdne tubule so podolgovati in spominjajo na seminiferne tubule prepubertalnih testisov. V nekaterih primerih obstajajo tudi deli trabekularne, razpršene ali cvetlične strukture, pogosto s tipičnimi kolaksnerji.

Večina tumorskih celic je bogata z citoplazemskimi lipidi. To je tubularni androblastom z akumulacijo lipidov ali tako imenovani lipidni folikel. Toda elektron mikroskopsko dokazano, da se v vseh teh primerih oblikujejo njihove Sertolijeve celice. Virusni sindrom se pogosto pojavi pri ženskah s tumorji mešane strukture - iz celic Sertoli in Leydig. Razmerje med cevastimi strukturami in celicami Leydig se spreminja od tumorja do tumorja, kot tudi stopnje diferenciacije žlezaste komponente. Tumorji le iz Leydigovih celic izhajajo očitno iz predhodnih sestavin hilarne ali iz stromalnih celic jajčnikov. V prvem primeru so lokalizirani kot vozlišče v mesovariju, v drugem pa v cerebralni plasti jajčnika.

Večina tumorjev je benigna, čeprav v literaturi opisujejo primere metastaze takšnih tumorjev, ki so bili vzrok smrti bolnikov. Glavni vir testosterona v tumorjih so Leydigove celice in v manjši meri Sertolijeve celice.

Androblastoma vmesnega tipa se od močno razlikuje močan razvoj mesenchymal stroma. Za nizko diferencirane inroblastome je značilna prevlada sarkoma podobne stromalne komponente nad epitelijem, ki jo predstavljajo psevdotubularne strukture iz atipičnih celic Sertoli. V kontralateralni jajčniku opazimo hudo stromalno hiperplazijo.

Tudi tumorji lipidnih celic jajčnikov so kolektivni koncept, ki združuje neoplazme nejasne ali vprašljive histogeneze. Ti vključujejo tumorji nadledvične skorje dystopias, Leydigovih celic (iz sorodnimi jajčnikih - hilyusnyh celic), kot tudi lyuteomy stromalni lyuteomy ali če je ženska noseča, lyuteomy nosečnosti. Vsi ti tumorji so združeni na podlagi, ki so sestavljene iz celic s tipično morfologijo steroidprodutsiruyuschih celice in vsebujejo velike količine pigmenta lipohromnogo in lipidi, povezanih s procesom steroidogenezo (holesterola in njegovih estrov).

Ti tumorji pa so brez topografskih in mikroskopskih lastnosti, ki so potrebne za njihovo identifikacijo. Lipidektomski tumorji so pretežno benigni. Maligne variante se nahajajo med tumorji iz distocije nadledvične skorje. Lipidokletochnye diferencirane novotvorbe ima androblastoma nadledvične skorje, jajčnikov in drugih virilizing tumorjev in jajčnikov stromalnega tekomatozom skupaj virilnoe sindroma. Odločilno pri ugotavljanju diagnoze je patohistološka študija odstranjenega tumorja, ob upoštevanju njegove lokalizacije.

Neoplacimi iz distopije nadledvicnega tkiva so redki. Najdejo jih v kateri koli starosti. Večinoma enostranski lahko dosežejo velike velikosti, imajo obliko dobro definirane vozlišča okerno rumene barve. Tumorske celice tvorijo obilno vaskularizirane vrvice in kolone, njihova citoplazma je bogata z lipidi (prosti in vezani holesterol). Na histoloških vzorcih izgleda peno ali "prazno". Dober dokaz o izvoru tumorja iz ektopičnega nadledvičnega tkiva je njegovo izločanje kortizola. Ti tumorji so pogosto maligni.

Neoplazme iz hilusovih (Leidigovih) celic, ki so pripisane tej skupini, so značilne majhne velikosti, rumene v rezu, številčnosti citoplazemskih lipidov in včasih kristalov Reinke.

Stromalni luteomi so redki tumor jajčnikov. To se pojavlja pogosteje pri ženskah v menopavzi. Nahaja se v debelini kortikalne plasti; sestoji iz luteiniziranih celic intersticijskega tkiva kortikalne plasti. Ti tumorji so ponavadi večkratni, pogosto dvostranski, pogosto spremljani s trombocitozom stromalnih jajčnikov.

Če lutiniziran virilizirajoči tumor jajčnika ni mogoče pripisati kateremu koli izmed navedenih vrst, ga je treba vključiti v kategorijo nespecifičnih tumorjev lipidnih celic. V jajščniku z virilizirajočim tumorjem se opazijo atrofične spremembe s smrtjo dela folikularnega aparata in pojavom stiskanja. Drugi jajčnik je hipotropen ali ni mikroskopsko spremenjen. Mikroskopsko je opaziti patološko značilnost stromalne tehnike.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Simptomi virilizirajoči tumorji jajčnikov

Simptomi virilizirajočih tumorjev jajčnikov so določeni s stopnjo in biološko aktivnostjo androgena, ki ga izloča tumor, in ni odvisna od morfološke strukture tumorja. Znano je, da z isto histologijo lahko tumorji proizvajajo androgene in estrogenske produkte ter povzročijo ustrezno klinično sliko.

Ena od prvega simptoma virilizing tumorji na jajčnikih je nenadna prekinitev menstruacije -  amenoreje, včasih pred tem kratkem času neredne menstruacije redkih - oligoopsomenorei. V primeru mešane proizvodnje s tumorjem androgenov je možna metroragija (aciklična krvavitev maternice), pogosteje v obliki raztrganega krvavega izcedka.

Hkrati s krvavitvijo menstruacijske funkcije je prisoten progresivni  hirzutizem, nato pa takoimenovana androgenska alopecija, tj. Moški plevel. Uskladitev glasu se doda precej hitro. Obstaja opazna oslabitev - izginotje sekundarnih ženskih spolnih značilnosti. Zmanjšana velikost in postanejo "mračne" mlečne žleze, izginejo maščobne depozite na bokih, telo se približuje moškim. Ginekološki pregled privlači pozornost hipertrofijo in virilizacijo klitorisa. Sluzne membrane postanejo atrofične, s cianotičnim odtenkom. Dimenzije maternice so zmanjšane, včasih je mogoče palpirati povečan jajčnik.

Ko je kolpocitološka študija pokazala zmanjšanje CI na O, prevlada parabazalnih in bazalnih celic epitelija. Simptom "učenec" je negativen.

Vsi ti znaki so izraziti, pojavijo se nenadoma (pacienti lahko natančno navedejo, od katerega meseca so se zboleli) in se hitro napredujejo. V primeru mešane anestezije androgen-estrogena ti simptomi morda niso tako izraziti.

Pri virilizirajočih tumorjih jajčnikov se lahko izločanje estrogenov zmanjša, normalno ali poviša. Stopnja izločanja 17-KS zelo različni, po naših podatkih, od 22.53 do 206.63 pmol / s, povprečno - (53,73 ± 3,81) pmol / y, n = 38, kar bistveno zmanjša diagnostiko vrednost tega kazalnika. Pri določanju frakcije 17-KS izkazala znatno zvišana androsterone - (9,36 ± ± 1,04) pmol / s za n = 7 in 11 17-oksigeniran-KS - (7,62 ± 0,93) pmol / s za n = 6. Izločanje 17 = ACS se ni razlikoval od norme - (12,9 ± 1,15) μmol / s pri n = 37.

Bolj zanesljiv indikator androgene funkcije jajčnikov je raven T v plazmi. Njena raven pri vseh bolnikih z VOJ znatno presega normo - (15,58 ± 0,92) nmol / l pri normi (1,47 ± 0,41) nmol / l. Stopnjo njegove rasti in ugotavlja resnost virilnega sindroma na splošno. Korelacija med T-nivojem in velikostjo tumorja ni bila ugotovljena.

Vsebnost HG (LH in FSH) s virilizirajočimi tumorji jajčnikov praviloma ni motena. Po naših podatkih je bila povprečna vrednost LH (11,53 ± 2,5) ED / L pri n = 8; FSH - (8,1 ± 2,7) ED / L za n = 7. Pri 4 bolnikih je bila raven prolaktina normalna (588 ± 177) MED / L, pri preostalih bolnikih pa je bila raven prolaktina znatno povišana (3249 ± 1011) MED / l. Galaktoreja pri teh bolnikih ni bila opažena.

Pri vseh bolnikih, mlajših od 18 let, je bila na radiografijah v prsih kostna starost primerna za spolno zrelost - rastne cone so bile zaprti, kar je verjetno posledica anaboličnega učinka androgenov. Kršitve beljakovin, ogljikovih hidratov in mineralnih presnovkov pri bolnikih z virilizirajočimi tumorji jajčnikov niso odkrili. Približno četrtina bolnikov je imela debelost.

Med značilnostmi toka je treba zabeležiti hitro napredovanje vseh simptomov bolezni. Razvoj virilizirajočih tumorjev jajčnikov med nosečnostjo ni izključen. Pri nekaterih bolnikih obstaja dokaz o hipotalamus-hipofiza motnjami, kot so debelost II (15%) in III (10%) stopnjami roza strij na bokih (5%), v endokranioza prisotnost na lobanjo rentgensko (32%), visokega krvnega tlaka, nevrološke mikrosimptomatike (10%), značilne spremembe v EEG (3%). Prisotnost teh simptomov včasih naredi diagnozo veliko težje.

Interes so podatki o stanju nadledvičnih žlez z virilizirajočimi tumorji jajčnikov.

Diagnostika virilizirajoči tumorji jajčnikov

Diagnoza in diferencialna diagnoza virilizirajočih tumorjev jajčnikov. Ni težko sumiti virilizirajočega tumorja z izrazito klinično sliko, vendar je pogosto težko prepoznati vir hiperandrogenizma. Diagnoza temelji na teh kliničnih manifestacijah, znatnem povečanju ravni T v plazmi in ne povzroča težav z zadostno velikostjo tumorja, kar ji omogoča prosto palpiranje. Vendar pa so virilizirajoči tumori jajčnikov redki veliki, pogosto je njihov premer 1-2 cm, kar ne omogoča odkrivanja neoplazme tudi s pnevmopeligigrafijo ali laparoskopijo.

Poleg tega je prisotnost dvostranskih virilizirajočih tumorjev jajčnikov, ki otežujejo diagnozo. Istočasno je uvedba laparoskopije in ultrazvoka v prakso močno povečala diagnostične sposobnosti. Vendar pa je z zelo majhno velikostjo tumorja in spremembami nadledvične žleze tudi aktualna diagnoza tudi težavna. V takih primerih je metoda ločene kateterizacije jajčnikov in nadledvičnih žlez z vzorčenjem krvi zelo pomembna za proučevanje ravni androgene. Lahko uporabite limfno in flebografijo.

Funkcionalni preizkus z DM in hCG v virilizing ovarijski tumorji uninformative od znatnega zmanjšanja ali povečanja koncentracije v krvi T ni opaziti, vendar pa prisotnost tumorja v telesu kaže visoko začetno stopnjo T.

Ne pozabite na možnost metastaz pri določanju virilizirajočih tumorjev jajčnikov. Obvezno je radiografsko pregledovanje bolnikov.

Razlikujejo virilizing tumorji na jajčnikih biti androsteromami, glyukoandrosteromami z jajčnikov stromalnega tekomatozom s puberteti oblika nadledvične skorje.

Klinična slika je pri anesteremiji enaka kot pri virilizirajočih tumorjih jajčnikov, razlika pa je le v viru hiperandrogenizma. Poleg tega se s temi tumorji praviloma poveča izločanje v urinu 17-CS, v primeru glukoandrosteremije in 17-ACS. Uvedba DM ne zmanjšuje njihove višje ravni.

Aktualni diagnostičnih metod (retropnevmoperitoneum, ultrazvok, CT) pomaga prepoznati tumor nadledvične žleze, medtem podobne metode preiskovanja določitev njihove hipoplazijo jajčnikov.

Ko so kazali puberteti oblika adrenokortikalne disfunkcija simptomi kot virilization in menstrualno disfunkcije povečala urinom 17-KS in visoka stopnja T v krvi je dobro zatreti DM. Istočasno je odkrita dvostranska hiperplazija nadledvične skorje in hipoplazija jajčnikov končno rešila problem diagnoze.

Na označenem stromalnega tekomatoze jajčnikov pogosto opazimo simptomov virility, dokler alopecije, virilization klitorisa, poglobitev glasu, t. E. Kliniki je zelo podobna zavijanju kliniki. Vendar, če ima stromalni tekomatoze jajčnikov običajno simptomov hipotalamusa-hipofize, lahko hiperpigmentacija kože odseki so motnje metabolizma ogljikovih hidratov, bolezni na splošno napreduje počasi raven T je nižja od ko tuljenje. Pod vplivom DM se raven T zanesljivo zmanjša in stimulacija HG povzroči znatno povečanje. Povečanje velikosti jajčnikov je dvostransko.

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Zdravljenje virilizirajoči tumorji jajčnikov

Zdravljenje virilizirajočih tumorjev jajčnikov je samo operativno. Glede na razpoložljive podatke v literaturi o motnjah v nevroendokrinih po odstranitvi jajčnikov, še eno in mladosti bolnikov, številni avtorji, držijo nežnimi, taktike varčnejše - odstranitev tumorja z največjo ohranitev zdravega tkiva jajčnikov in obveznega drugega biopsijo jajčnikov.

V vseh primerih je maternica ohranjena. Kot je poudaril SS Selitskaya (1973), ohranitev zdravega jajčnikov - je preprečevanje bolezni endokrinega sistema, ki so v ozadju za razvoj tumorjev in recidivov. Le pri bolnikih v menopavzi je mogoče odstraniti jajčnike in supravaginalno amputacijo telesa maternice. Obvezno je pregledati celotno majhno karcino in omentum, da izključite metastaze. RT Dtsamyan priporoča več aktivnih kirurške taktike: iztrebljenju ali amputacija supravaginal materničnega telesa s okončin, toda navaja, da so rezultati zdravljenje bolnikov z virilizing ovarijski tumorji bolj odvisna od histološki tip kot razlike v metodah zdravljenja.

Po raziskavi so pri vseh pacientih v reproduktivni dobi opazili okrevanje menstrualne funkcije, izginotje znakov oploditve, hirsutizem in alopecijo, mehčanje glasu. Del žensk, ki so po operaciji imeli različne operacije, je imela nosečnost, ki se je končala z nujnim delom ali umetnim splavom.

Recidivov bolezni ali poznih metastaz, ki jih v nobenem primeru nismo odkrili.

Po operaciji pride do hitrega in enakega znižanja ravni T na normalne vrednosti. Po našem mnenju lahko raven T po operaciji uporabimo kot indikator ponovitve tumorja. Kemoterapija v pooperativnem obdobju se izvaja le v primeru oddaljenih metastaz. Bolniki morajo biti pod ambulantnim nadzorom z obveznim nadzorom delovanja jajčnikov po TFD. V primeru kršitve ovulacije uporabljamo terapijo, da ga spodbudi, za katere je cela vrsta hormonskih sredstev (SEGP, klomifen et al. Čisti progestina) Lahko se uporablja. Obnovitev ovulacije kot indikator popolne funkcije jajčnikov se šteje za nujni pogoj za preprečevanje ponovitve bolezni.

Napoved

Ugotovitev prognoze virilizirajočih tumorjev jajčnikov v odsotnosti metastaz je ugodna.

Delovne sposobnosti niso kršene.

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25]