Karcinoidni sindrom

Karcinoidni sindrom razvije le v nekaterih bolnikih s karcinoidnih tumorjev in je označena z nekakšno pordelost kože ( "vroče utripa"), krči v trebuhu, krči in diareja. V nekaj letih se lahko razvije valvularni aparat pravega srca. Sindrom se razvije kot posledica delovanja vazoaktivnih snovi, ki jih izločajo tumorske celice (vključno s serotoninom, bradikininom, histaminom, prostaglandini, polipeptidnimi hormoni); tumor je praviloma metastatičen.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Vzroki karcinoidni sindrom

Endokrinologijo aktivna tumorja iz neostro perifernih endokrinih ali parakrin sistemi proizvajajo različne amine in polipeptidov, ki dejanje manifestira specifičnih kliničnih simptomov in znakov, ki predstavljajo skupaj karcinoidno sindrom.

Karcinoidni sindrom z aktivnimi endokrinimi tumorjev razvila iz nevroendokrinih celic (predvsem v ileum) in proizvaja serotonin ponavadi posledica. Kljub temu pa se lahko ti tumorji razvijejo v drugih mestih prebavila (še posebej pogosto v prilogi, in danke), trebušne slinavke, bronhiji ali manj v spolnih žlezah. Občasno nekatere tumorje z visoko stopnjo malignosti (npr nedrobnocelični pljučni karcinom, karcinom trebušne slinavke otočkov celic, medularni karcinom ščitnice) so odgovorni za razvoj tega sindroma. Karcinoidni tumorji so lokalizirane v črevesju, običajno ne dajejo klinične simptome karcinoidnega sindroma do takrat, dokler ne razvijejo metastaze v jetrih, saj se produkti presnove tumorja hitro uničijo v krvi in jeter jetrnih encimov v obtoku sistemske portala (npr se serotonina uniči jetra monoamin oksidaza). 

Metastaza v jetrih  vodi do sproščanja produktov presnove tumorja skozi jetrne žile neposredno v sistemsko cirkulacijo. Presnovni produkti, ki jih sproščajo karcinoidni tumorji, predvsem lokalizirani v pljučih in jajčnikih, obidejo portalski venski sistem in tako lahko povzročijo nastanek takšnih kliničnih simptomov. Občasno lahko karcinoidni tumorji črevesne lokalizacije, samo z intraabdominalno proliferacijo, neposredno sproščajo aktivne snovi v splošni krvni obtok ali limfni sistem, kar povzroča nastanek kliničnih simptomov.

Dejavnost serotonina na gladkih mišicah povzroči nastanek sindroma diareje, črevesne čreve in malabsorpcije. Histamin in bradikinin zaradi njihovih vazodilatacijskih učinkov povzročata izplakovanje kože obraza in razvoj značilnih "plimovanja". Vloga prostaglandinov in različnih polipeptidnih hormonov, ki jih proizvajajo parakrine celice, še danes ni znana; ta vprašanja čakajo na nadaljnje raziskave. Včasih lahko razvoj tumorjev karcinoidov spremlja povišane ravni humanih horionskih gonadotropinov in pankreatičnih polipeptidov.

Mnogi bolniki razvijejo desničarsko endokardno fibrozo, ki povzroči stenozo pljučne arterije in regurgijo krvi skozi tricuspidni ventil. Lezije levega prekata, ki jih je mogoče diagnosticirati s karcinomi bronhialne lokalizacije, so precej redki, ker se serotonin uničuje med prehodom skozi pljuča.

[7], [8], [9], [10], [11]

Simptomi karcinoidni sindrom

Najpogostejši (in velikokrat prej) znak sindroma kartsinodinogo je nelagodje, povezano z razvojem značilne "plima", ki se pojavlja v značilnih lokacijah (glave in vratu) in pogosto je pred čustveni stres ali krepko obroki, toplih napitkov in alkohola. V barvi kože lahko pride do presenetljivih sprememb, od blage blato ali eritema do vijoličaste barve. Gastrointestinalni spazmi z razvojem ponavljajočega se drisnega sindroma se pojavljajo precej pogosto in predstavljajo glavne pritožbe bolnikov. Malabsorpcijski sindrom se lahko pojavi. Bolniki, pri katerih se razvije valvularna srčna bolezen, lahko doživijo srčni šumi. Nekateri bolniki lahko doživijo astmatično dihanje, zmanjšan libido in erektilno disfunkcijo; Pellagra se redko razvija.

[12], [13], [14]

Diagnostika karcinoidni sindrom

Diagnoza karcinomov, ki izločajo serotonin, se izvaja na podlagi prisotnosti klasičnega kliničnega simptomskega kompleksa. Diagnoza je potrjena, ko se odkrije povečanje izločanja produkta metabolizma tumorja - 5-hidroksiindolocetna kislina (5-HIAA). Da bi se izognili pridobivanje lažno pozitiven rezultat v laboratorijskih raziskavah, je analiza opravljena s črtanjem bolnikovi prehrani za 3 dni pred proizvodov, ki vsebujejo serotonina študije (kot so banane, paradižnik, slive, avokado, ananas, jajčevci, orehi). Nekatera zdravila, ki vsebujejo guaifenesin, metakarbamol, fenothiazide, lahko tudi izkrivljajo rezultate testa, zato jih je treba pred preskusom preklicati. Tretji dan se za preskus zbere 24-urni del urina. Običajno se izločanje 5-HIAA v urinu zmanjša za manj kot 10 mg / dan (<52 μmol / dan); Pri bolnikih s karcinoidnim sindromom je izločanje več kot 50 mg / dan (> 250 μmol / dan).

Prezračevalni testi s kalcijevim glukonatom, kateholaminom, pentagastrinom ali alkoholom se uporabljajo za povzročanje "vročih utripov". Te vzorce je mogoče uporabiti diagnostično, če je diagnoza vprašljiva, vendar jih je treba skrbno izvajati. Za določitev lokacije tumorja je z uporabo ustrezne neinvazivno sodobno tehnologijo, ki omogoča, da določi natančne lokacije mirujočih karcinomov, čeprav je morda potrebni in invazivne diagnostične postopke, včasih vključujejo laparotomijo. Z skeniranja uporabo, označene z radionuklidi somatostatinski receptorski ligandi 1111 P-pentetreotida ali z uporabo 123-m-jodo-benzilguanedina zazna metastaz.

To je treba izključiti druge pogoje, ki temeljijo na tipični klinični sliki "plime", ki pa kljub temu ne sme imeti nobene povezave z karcinoidnega sindroma. Bolniki, ki niso povečano izločanje 5-HIAA urinske, povzroči razvoj take kliničnega sindroma lahko motnje, vključno sistemski aktivaciji mastocitov (na primer, sistemska mastocitoza s povečano vsebnostjo histamina metabolitov urinu in povečane ravni serumskega triptaze) in idiopatsko anafilaksijo. Dodatni vzroki "Tide" vključuje pomenopavzalnega sindrom in uporabo izdelkov in zdravil, kot so niacin, ki vsebuje etanol, nekateri tumorji (npr VIPoma, karcinom ledvičnih celic, medularni karcinom ščitnice).

[15], [16]

Zdravljenje karcinoidni sindrom

Nekateri simptomi, vključno s "vročimi utripi", se zmanjšajo s terapijo somatostatinom (ki zavira izločanje večine hormonov), vendar brez zmanjšanja izločanja 5HIAA ali gastrina. Številne klinične študije so pokazale dobre rezultate pri zdravljenju karcinoidnega sindroma z uporabo oktreotida, dolgoročnega somatostatinskega analoga. Oktreotid je zdravilo za izbiranje pri zdravljenju simptomov, kot so driska in "vročinski utripa". Po kliničnih ocenah učinkovitost tamoksifena ni vedno opazna; zmanjša klinične znake levkocitnega interferona (IFN).

Bolnike lahko uspešno zdravimo tudi s fenotiazini (npr. Prokloroperazinom od 5 do 10 mg ali klorpromazinom 25-50 mg peroralno vsakih 6 ur). Pri terapiji lahko uporabimo tudi blokatorje histaminskih receptorjev. Uporaba 5-10 mg fentolamina je intravensko preprečila razvoj eksperimentalno induciranih "vročih izplakov". Imenovanje glukokortikoidov (npr. Prednizolon 5 mg peroralno vsakih 6 ur) je lahko koristno v primeru izrazitih "vročih bliskov", ki jih povzroča karcinom bronhialne lokalizacije.

Sindrom driska mogoče uspešno pozdraviti kodein namen fosfat (15 mg peroralno vsakih 6 ur), tinkture opija (0,6 ml na vsakih 6 ur), loperamid (4 mg peroralno kot udarni odmerek in 2 mg po vsaki gibanje črevesja , do največ 16 mg na dan). Uporabi difenoksilat 5 mg peroralno vsak drugi dan ali periferno antagonisti serotonina, kot ciproheptadina 4-8 mg peroralno vsakih 6 ur ali metizergid od 1 do 2 mg peroralno 4-krat na dan.

Niacin in zadosten vnos beljakovin se predpišejo za preprečevanje razvoja pelagre, saj je triptofan za hrano konkurenčen zaviralec serotonina, ki ga izloča tumor (zmanjšuje njen učinek). Dodeljevanje encimov inhibitorje, ki preprečujejo pretvorbo 5-hidroksitriptofan v serotonin kot metildopa (250-500 mg peroralno vsakih 6 ur) in fenoksibenzamina (10 mg na dan).

Napoved

Kljub navidezni metastaze tumorjev v tej kategoriji, pa vseeno rastejo počasi in čas preživetja bolnikov, ki imajo karcinoidno sindrom - staro 10-15 let - ni nič nenavadnega. Ponavljajoča kirurška obravnava primarnih pljučnih karcinoidnih tumorjev je pogosto uspešna. Pri bolnikih z metastazami v jetrih je kirurško poseganje indicirano samo za diagnostične namene ali samo kot paliativno. Ne upoštevajo (po literaturi) in učinkovitosti kemoterapije, čeprav je v klinični praksi se pogosto uporablja streptomicinsko zdravljenje s 5-fluorouracilom in včasih doksorubicin.

[17], [18], [19]