Aminoacidurija in cistinurija

Aminoacidurija (aminoacidurija) je povečano izločanje aminokislin z urinom ali prisotnost v urinu aminokislinskih produktov, ki jih običajno ne vsebuje (na primer ketonska telesa).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Vzroki aminoacidurija in cistinurija

Reabsorpcijo večine aminokislin izvajajo epitelijske celice proksimalnih tubulov, ki imajo na apikalni membrani 5 glavnih prenašalcev. Poleg tega za nekatere aminokisline obstajajo specifični prenašalci.

Renalne aminoacidurije se razvijejo z genetsko določeno ali, redkeje, pridobljeno disfunkcijo ustreznega tubularnega transporterja.

Ne-ledvične aminoacidurije povzroča vztrajno povečanje vsebnosti ustrezne aminokisline v krvi, kar se najpogosteje opazi pri dedni pomanjkljivosti encimov, ki zagotavljajo njeno presnovo, in/ali njenem prekomernem nastajanju.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Simptomi aminoacidurija in cistinurija

Aminacidurija z izločanjem cistina ali dvobaznih aminokislin

Cistinurija je kombinirana s povečanim izločanjem dibazičnih aminokislin ali obstaja ločeno. Obstajajo tri vrste cistinurije.

Različice cistinurije

Vrsta	Posebnosti	Manifestacije
Jaz Drugi III.	Povezano s pomanjkanjem črevesne absorpcije cistina in dvobaznih aminokislin Povezano s pomanjkanjem črevesne absorpcije cistina, ne pa tudi dvobaznih aminokislin Črevesna absorpcija cistina in dvobaznih aminokislin je zmanjšana	Cistinurija samo pri homozigotih; aminoacidurija ni prisotna pri heterozigotih Aminoacidurija pri homo- in heterozigotih; pri slednjih je njena resnost manj izrazita Aminocidurija pri homo- in heterozigotih

"Klasična" cistinurija je bolezen, ki se deduje avtosomno recesivno in je praviloma kombinirana z moteno absorpcijo te aminokisline v črevesju. Klinični pomen nezadostne absorpcije cistina v črevesju je majhen.

Izolirana hipercistinurija, ki ni kombinirana s povečanim izločanjem dibazičnih aminokislin, se pojavlja izjemno redko. Praviloma ti bolniki nimajo obremenjene družinske anamneze.

Klinični simptomi cistinurije so odvisni od intenzivnosti nefrolitiaze. Bolniki s cistinurijo imajo ledvične kolike, hematurijo in nagnjenost k okužbam sečil. Obstrukcija sečevoda se pojavlja redko, predvsem pri moških. Pri bilateralni cistinski nefrolitiazi se včasih razvije odpoved ledvic.

Opisani sta dve vrsti izolirane dibazične aminoacidurije brez cistinurije. Za tip 1 je značilno povečano izločanje arginina, lizina in ornitina. Bolezen se deduje avtosomno recesivno, z disfunkcijo ledvičnih tubulov v kombinaciji z moteno absorpcijo dibazičnih aminokislin v črevesju. Uživanje velikih količin beljakovin pri bolnikih s to boleznijo vodi do povečane ravni amonijevih ionov v krvi in hude alkaloze, ki jo spremljajo bruhanje, šibkost in okvarjena zavest.

Pri izolirani dibazični aminoaciduriji tipa 2 se poveča tudi izločanje arginina, lizina in ornitina, vendar epizod hiperamonemije ni opaziti.

Izolirana lizinurija se diagnosticira izjemno redko. Ta različica tubularne disfunkcije je vedno povezana z duševno zaostalostjo.

Aminoacidurija z izločanjem nevtralnih aminokislin se pojavlja pri Hartnupovi bolezni in histidinuriji. Klinični simptomi aminoacidurije so odvisni od oblike bolezni.

Hartnupova bolezen je poimenovana po angleški družini, v kateri je bila bolezen prvič opisana. Hartnupovo bolezen povzroča pomanjkanje tubularnega prenašalca nevtralnih aminokislin. Reabsorbira se manj kot polovica filtriranega alanina, asparagina, glutamina, izolevcina, levcina, metionina, fenilalanina, serina, treonina, triptofana, tirozina in valina. Reabsorpcija histidina je popolnoma motena. Pri Hartnupovi bolezni je motena tudi črevesna absorpcija nevtralnih aminokislin.

Simptomi Hartnupove bolezni se kažejo predvsem v znakih, povezanih s pomanjkanjem nikotinamida, ki nastane predvsem iz triptofana. Značilni so fotodermatitis (kot pelagra), cerebelarna ataksija, čustvena labilnost in včasih duševna zaostalost.

Opisana so posamezna opažanja izolirane histidinurije. Pri vseh bolnikih so diagnosticirali moteno absorpcijo te aminokisline v črevesju in duševno zaostalost.

Iminoglicinurija in glicinurija

Iminoglicinurija je avtosomno recesivna tubularna disfunkcija, za katero je značilno povečano izločanje prolina, hidroksiprolina in glicina. Običajno je asimptomatska.

Izolirana glicinurija je prav tako benigno stanje, ki se očitno deduje avtosomno dominantno. Občasno se pojavi nefrolitiaza.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Aminacidurija z izločanjem dikarboksilnih aminokislin

Povečano izločanje dikarboksilnih aminokislin (asparaginske in glutaminske) je izjemno redko in je asimptomatsko. Opisane so bile kombinacije te tubularne disfunkcije s hipotiroidizmom in duševno zaostalostjo, vendar njihova povezava ni bila ugotovljena.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Obrazci

Aminoacidurija se deli na ledvično in neledvično.

Ledvične aminoacidurije

Motnje transporta aminokislin	Bolezni
Cistin in dvobazne aminokisline	"Klasična" cistinurija Izolirana hipercistinurija Dibazična aminoacidurija - tip 1 - tip 2 Lizinurija
Nevtralne aminokisline	Hartnupova bolezen Histidinurija
Glicin in imino kisline	Iminoglicinurija Glicinurija
Dikarboksilne aminokisline	Dikarboksilne aminoacidurije

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Diagnostika aminoacidurija in cistinurija

Laboratorijska diagnostika cistinurije

Diagnozo cistinurije potrdimo z odkrivanjem kristalov cistina v urinu. Za presejanje se uporablja kvalitativni kolorimetrični cianid-nitroprusidni test.

Diagnozo Hartnupove bolezni potrdimo s testiranjem nevtralne vsebnosti aminokislin v urinu s kromatografijo.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Zdravljenje aminoacidurija in cistinurija

Zdravljenje cistinurije vključuje zmanjšanje koncentracije cistina v urinu in povečanje njegove topnosti. Priporočljiva je stalna alkalizacija urina (ciljni pH > 7,5) in vnos velikih količin tekočine (4–10 l/dan).

Uporaba penicilamina pri cistinuriji je priporočljiva zaradi njegove sposobnosti tvorbe visoko topnega disulfidnega kompleksa s cistinom. Penicilamin se predpisuje v odmerku 30 mg/kg/dan; pri odraslih se po potrebi odmerek poveča na 2 g/dan. Pri bolnikih, ki jemljejo penicilamin, je treba spremljati raven izločanja beljakovin z urinom zaradi tveganja za razvoj membranske nefropatije z nefrotskim sindromom.

Bolnikom s cistinurijo svetujemo, da omejijo uživanje kuhinjske soli. V primeru cistinske nefrolitiaze se uporabljajo splošno sprejete kirurške metode zdravljenja.

Bolnikom z izolirano dibazično aminoacidurijo brez cistinurije svetujemo dieto z nizko vsebnostjo beljakovin.

Nikotinamid je predpisan za zdravljenje Hartnupove bolezni.