Acidoza ledvičnih tubulov

Ledvična tubularna acidoza je presnovna, SCF je običajno nespremenjen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Vzroki ledvično tubularno acidozo.

Proksimalna ledvična tubularna acidoza se razvije, ko se zmanjša sposobnost epitelijskih celic za reabsorbcijo bikarbonatov. Izolirana proksimalna ledvična tubularna acidoza ali proksimalna ledvična tubularna acidoza se pojavlja v okviru Fanconijevega sindroma (primarnega in sekundarnega).

Izolirano proksimalno ledvično tubularno acidozo povzroča genetsko določeno zmanjšanje aktivnosti karboanhidraze ali je povezana z dolgotrajno uporabo acetazolamida.

Distalna ledvična tubularna acidoza se razvije v odsotnosti izločanja vodikovih ionov v lumen distalnega tubula ali povečanega njihovega privzema s strani epitelijskih celic tega segmenta nefrona.

Drug mehanizem nastajanja je zmanjšanje razpoložljivosti urinskih pufrov, predvsem amonijevih ionov, z zmanjšanjem njihovega nastajanja ali prekomernim kopičenjem v intersticiju.

Distalna ledvična tubularna acidoza se lahko deduje avtosomno dominantno (Albright-Butlerjev sindrom).

Pri mnogih boleznih se razvije sekundarna distalna ledvična tubularna acidoza. Hiperkalciurija in hipokaliemija se običajno ne pojavita.

Sekundarna distalna ledvična tubularna acidoza se pojavi pri:

• hipergamaglobulinemija;
• krioglobulinemija;
• Sjögrenova bolezen in sindrom;
• tiroiditis;
• idiopatski fibrozni alveolitis;
• primarna biliarna ciroza;
• sistemski eritematozni lupus;
• kronični aktivni hepatitis;
• primarni hiperparatiroidizem;
• zastrupitev z vitaminom D;
• Wilson-Konovalova bolezen;
• Fabryjeva bolezen;
• idiopatska hiperkalciurija;
• hipertiroidizem;
• jemanje zdravil (amfotericin B);
• tubulointersticijska nefropatija (endemična balkanska nefropatija, obstruktivna uropatija);
• nefropatija po presaditvi ledvic;
• cistične bolezni ledvic (medularna gobasta ledvica, medularna cistična bolezen ledvic);
• dedne bolezni (Ehlers-Danlosov sindrom, srpastocelična anemija).

Lahko se razvije distalna ledvična tubularna acidoza s hiperkaliemijo. Večina njenih variant je povezanih z absolutnim ali relativnim pomanjkanjem aldosterona.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Simptomi ledvično tubularno acidozo.

Simptomi ledvične tubularne acidoze (proksimalna oblika) so pogosto odsotni.

Simptome ledvične tubularne acidoze (distalna oblika) povzroča izguba kalcija z urinom, pogosto jo spremljajo rahitisu podobne spremembe v kosteh, osteomalacija, možni so patološki zlomi. Alkalna reakcija urina s povečano koncentracijo kalcija v njem predisponira za kalcijevo nefrolitiazo.

Znaki Albright-Butlerjevega sindroma so zaostanek v rasti, huda mišična oslabelost, poliurija, rahitis (osteomalacija pri odraslih), nefrokalcinoza in nefrolitiaza. Prvi simptomi bolezni se običajno razvijejo v zgodnjem otroštvu, opisani pa so tudi primeri njenega prvega pojava pri odraslih.

Obrazci

Obstajajo proksimalne in distalne različice ledvične tubularne acidoze.

Različice distalne ledvične tubularne acidoze s hiperkaliemijo

Vzrok acidoze	Bolezen
Pomanjkanje mineralokortikoidov	Kombinirano pomanjkanje mineralov in glukokortikosteroidov Addisonova bolezen Bilateralna adrenalektomija Uničenje nadledvičnega tkiva (krvavitev, tumor) Prirojene okvare nadledvičnih encimov Pomanjkanje 21-hidroksilaze Pomanjkanje 3b-hidroksidihidrogenaze Pomanjkanje holesterol monooksigenaze Izolirano pomanjkanje aldosterona Družinska pomanjkljivost metiloksidaze Kronični idiopatski hipoaldosteronizem Prehodni hipoaldosteronizem v otroštvu Zdravila (natrijev heparin, zaviralci ACE)
Hiporeninemični hipoaldosteronizem	Diabetična nefropatija Tubulointersticijska nefropatija Obstruktivna uropatija Srpastocelična anemija Nesteroidna protivnetna zdravila
Psevdohipoaldosteronizem	Primarni psevdohipoaldosteronizem Jemanje spironolaktona

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Diagnostika ledvično tubularno acidozo.

Laboratorijska diagnostika ledvične tubularne acidoze

Pri proksimalni ledvični tubularni acidozi odkrijemo pomembno bikarbonaturijo, hiperkloremično acidozo in zvišanje pH urina.

Zaradi povečanega izločanja natrija (kot dela natrijevega bikarbonata) se pogosto razvije sekundarni hiperaldosteronizem s hipokaliemijo.

Pri distalni ledvični tubularni acidozi poleg hude sistemske acidoze opazimo tudi znatno zvišanje pH urina, hipokaliemijo in hiperkalciurijo.

Diagnoza ledvične tubularne acidoze (distalna oblika) vključuje uporabo testa z amonijevim kloridom ali kalcijevim kloridom - pH urina ni nižji od 6,0. Pri vrednostih pH < 5,5 je treba izključiti distalno ledvično tubularno acidozo.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Zdravljenje ledvično tubularno acidozo.

Zdravljenje ledvične tubularne acidoze (proksimalna oblika) obsega uporabo velikih odmerkov natrijevega bikarbonata. Možna je tudi uporaba citratnih mešanic. Priporočljivo je kombinirati natrijev bikarbonat s tiazidom podobnimi diuretiki, vendar slednji včasih poslabšajo hipokaliemijo – v teh primerih je potrebno sočasno dajanje kalijevih pripravkov.

Zdravljenje ledvične tubularne acidoze (distalna oblika) obsega dajanje bikarbonatov. Ledvična tubularna acidoza s hiperkaliemičnimi različicami zahteva dajanje mineralokortikoidov in diuretikov zanke.