Ceftriakson

Ceftriakson je cefalosporinski antibiotik 3. generacije. Ima baktericidne lastnosti, ki se razvijejo, ko se vezava bakterijskih celičnih membran upočasni.

Zdravilo acetilira transpeptidaze, vezane na steno, s čimer uniči zamreženje peptidnih glikanov, kar pomaga okrepiti trdnost celičnih sten. Zdravilo kaže širok spekter protimikrobnega delovanja, ki vključuje različne anaerobe z aerobi, pa tudi grampozitivne in gramnegativne bakterije.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Indikacije Ceftriakson

Uporablja se za naslednje motnje:

• okužbe dihal (na primer razvoj pljučnice );
• lezije ORL organov;
• bolezni, povezane z sečnico, ledvicami in genitalijami (vključno z gonorejo );
• meningitis;
• okužba podkožne plasti in povrhnjice;
• motnje na področju peritonealnih organov (na primer peritonitis);
• okužbe pri ljudeh z zmanjšano imunostjo;
• lezije žolčnika;
• okužbe, ki prizadenejo kosti in sklepe;
• rane;
• sepsa (splošna okužba);
• diseminirana klopna borelioza (zgodnje ali pozne faze patologije).

Poleg tega je predpisano za preprečevanje okužb po operacijah na področju žolčnih poti, sečil, prebavil ali ginekoloških organov (izključno v primeru morebitne ali diagnosticirane okužbe).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Obrazec za sprostitev

Terapevtska snov se sprošča v obliki injekcijskega liofilizata – 500 ali 1000 mg.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Farmakodinamika

Ceftriakson deluje proti naslednjim mikrobom:

• meticilin-občutljivi Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae (podkategorija B in β-hemolitični), Streptococcus pyogenes (β-hemolitični, kot tudi podskupina A) in β-hemolitični streptokoki, ki ne spadajo v podkategorije A ali B;
• pnevmokok, viridans streptokok, koagulazno odporni stafilokoki, Alcaligenes faecalis, mikroorganizmi, podobni alkagenom, Acinetobacter anitratus z Borrelia burgdorferi, pa tudi Acinetobacter lwoffi, Enterobacter cloacae in Aeromonas hydrophila;
• Escherichia coli, Citrobacter freundii, Enterobacter, s Haemophilus influenzae, Alcaligenes odorans, Ducreyjev bacil in Capnocytophaga spp., poleg tega pa še Citrobacter diversus, Klebsiella oxytoca, Moraxella z Moraxella catarrhalis in Enterobacter aerogenes;
• Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Pasteurella multocida, Meningococcus z Neisseria gonorrhoeae, Hafnia alvei, Morgan's bacillus s Proteus mirabilis in Proteus vulgaris ter Moraxella osloensis s Proteus penneri;
• plesiomonas shigelloides, salmonela, serratia s serratia marcescens, providencia s psevdomonas, fluorescentna psevdomonas, providencia roettgerii, šigela z bakteroidi in Salmonella typhi;
• Plautov bacil, fuzobakterije, peptostreptokoki, jersinije z yersinia enterocolitica, vibriji, klostridije (razen Clostridium difficile) in Gaffkia anaerobica.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Farmakokinetika

Farmakokinetične značilnosti ceftriaksona niso linearne. Glavne lastnosti, povezane s splošnimi parametri zdravila (ceftriakson, sintetiziran z beljakovinami, in prosti ceftriakson), razen razpolovne dobe, so določene z velikostjo odmerka. [ 27 ]

• Absorpcija

Intraplazemske vrednosti Cmax po dajanju 1000 mg zdravila znašajo 81 mg/l in so opazne po 2–3 urah od trenutka dajanja. Pri enkratnih intravenskih infuzijah 1 in 2 g zdravila so po pol ure opazne vrednosti 168,1 ± 28,2 oziroma 256,9 ± 16,8 mg/l.

Intraplazemska raven AUC je enaka pri intravenskih in intramuskularnih injekcijah. Tako je biološka uporabnost zdravila pri intramuskularni uporabi 100 %.

• Distribucijski procesi

Volumen porazdelitve zdravila je 7-12 litrov. Po uporabi zdravilo z veliko hitrostjo vstopi v tkivno tekočino, v kateri se baktericidni indikatorji za občutljive mikrobe ohranijo naslednjih 24 ur.

Ko se da odmerek zdravila v višini 1000–2000 mg, sestavina dobro prehaja v različne tekočine in tkiva. V obdobju več kot 24 ur je raven zdravila precej višja od minimalnih zaviralnih vrednosti za večino povzročiteljev okužb v več kot 60 tekočinah s tkivi (vključno z žolčnim traktom, srednjim ušesom, kostmi, srcem z nosno sluznico, jetri, plevralno tekočino, pljuči, izločki prostate in sinovialno ovojnico s cerebrospinalno tekočino).

Ceftriakson se z albuminom reverzno sintetizira (treba je opozoriti, da se hitrost sinteze zmanjšuje z naraščajočo koncentracijo - na primer, zmanjša se z 95 % v primeru plazemske ravni manjše od 0,1 g/l na 85 % v primeru oznake 0,3 g/l). Nizke vrednosti albumina v tkivni tekočini vodijo do dejstva, da ima del prostega ceftriaksona v njem višjo vrednost kot intraplazemske koncentracije.

Zdravilo ima sposobnost prehajanja skozi možganske membrane, ki jih prizadene vnetje pri otroku (tudi pri novorojenčku). Vrednosti Cmax v cerebrospinalni tekočini so opažene 4 ure po injiciranju in v povprečju znašajo 18 mg/l pri odmerkih 0,05–0,1 g/kg.

Zdravilo prehaja skozi placento in se v nizkih koncentracijah izloča v materino mleko (3–4 % ravni v materini plazmi po 4–6 urah).

• Procesi izmenjave

Zdravilo ne sodeluje v splošni presnovi – ceftriakson se pod vplivom črevesne mikroflore pretvori v neaktivne presnovke.

• Izločanje

Sistemski očistek zdravil je med 10 in 22 ml na minuto. Raven intrarenalnega očistka je 5–12 ml na minuto.

50–60 % se izloči nespremenjeno skozi ledvice, nadaljnjih 40–50 % (prav tako nespremenjenih) pa se izloči z žolčem. Razpolovni čas je približno 8 ur.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo je treba dajati intravensko ali intramuskularno. Pred začetkom zdravljenja je treba z epidermalnim testom izključiti možnost alergijske reakcije.

Za mladostnike, starejše od 12 let ali s telesno maso > 50 kg, in odrasle se uporablja 1000–2000 mg enkrat na dan (v 24-urnih intervalih). V primeru šibkega učinka zdravila ali hude okužbe je dovoljeno povečati dnevni odmerek na 4000 mg.

Za novorojenčke, mlajše od 14 dni (rojene pravočasno ali prezgodaj), uporabite 20–50 mg/kg enkrat na dan. Za otroke, starejše od 15 dni in do 12 let, je potrebnih 20–80 mg/kg enkrat na dan.

Odmerek 50 mg/kg ali več se daje intravensko z infuzijo (traja vsaj pol ure).

Zdravljenje z antibiotiki je treba nadaljevati še 48-72 ur od trenutka, ko se rezultati testov in temperatura vrnejo v normalno stanje.

• Vloga za otroke

Prepovedano je predpisovanje nedonošenčkom (mlajšim od 41 tednov, upoštevajoč gestacijsko starost in starost po rojstvu), pa tudi v primeru hiperbilirubinemije pri novorojenčku (zlasti nedonošenčku). To je posledica dejstva, da lahko zdravilo izpodrine bilirubin iz sinteze z albuminom, kar povzroči bilirubin-inducirano encefalopatijo.

Zdravilo se ne predpisuje novorojenčkom, mlajšim od 28 dni, v primeru intravenske uporabe tekočin, ki vsebujejo kalcij (vključno s parenteralno prehrano), ker lahko to povzroči nastanek usedline kalcijevih soli zdravila.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Uporaba Ceftriakson med nosečnostjo

Ceftriakson lahko prehaja skozi placento, vendar njegova varnost med nosečnostjo ni bila obsežno raziskana.

Zdravilna učinkovina zdravila se v majhnih količinah izloča v materino mleko, zato se dojenje med zdravljenjem prekine.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Kontraindikacije

Kontraindicirano v primeru intolerance na cefalosporine (če ima bolnik alergijo na peniciline, je treba upoštevati tveganje navzkrižnega učinka).

[ 40 ], [ 41 ]

Stranski učinki Ceftriakson

Glavni stranski učinki:

• infekcijske lezije: mikoza, ki prizadene genitalije, sekundarne glivične okužbe in okužbe, ki jih povzroča aktivnost odpornih mikrobov;
• motnje delovanja limfe in krvi: levkopenija, trombocitopenija ali granulocitopenija, eozinofilija, zvišane vrednosti PT, hemolitična anemija, agranulocitoza, motnje strjevanja krvi in zvišane ravni kreatinina;
• težave s prebavo: glositis, blokada žolčevoda, driska, pankreatitis, stomatitis in slabost. Občasno se razvije psevdomembranski enterokolitis (ki ga povzroča aktivnost bakterije Clostridium difficile);
• hepatobiliarna disfunkcija: holelitiaza, odlaganje kalcijevih soli v žolčniku in zvišane ravni jetrnih encimov (ALT, ALP in AST) v krvi;
• lezije podkožnih plasti in povrhnjice: otekanje, multiformni eritem, izpuščaj, eksantem, TEN, urtikarija, alergijski dermatitis in srbenje;
• težave z uriniranjem: hematurija, oligurija, odpoved ledvic, glukozurija in nastanek kamnov v ledvicah;
• sistemske motnje: glavobol, vročina, mrzlica, anafilaktoidni ali anafilaktični simptomi in omotica;
• lokalne manifestacije: včasih pride do vnetja venske stene. Takšni motnji se je mogoče izogniti z intramuskularnim dajanjem zdravila z nizko hitrostjo (v 2-4 minutah). Upoštevati je treba, da bo intramuskularno dajanje brez uporabe lidokaina izjemno boleče;
• Spremembe podatkov laboratorijskih preiskav: lažno pozitiven Coombsov test. Tako kot drugi antibiotiki lahko tudi ceftriakson povzroči lažno pozitiven rezultat testa za galaktozemijo in za odkrivanje sladkorja v urinu. Zaradi tega je treba med zdravljenjem glukozurijo določati z alternativno encimsko metodo.

Preveliko odmerjanje

V primeru zastrupitve s ceftriaksonom hemodializa ali peritonealna dializa ne dajeta rezultatov. Zdravilo nima protistrupa. V primeru zastrupitve se izvajajo simptomatski ukrepi zdravljenja.

[ 45 ], [ 46 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Topil, ki vsebujejo kalcij (vključno s Hartmannovo ali Ringerjevo raztopino), se ne sme uporabljati za postopek rekonstitucije zdravila v vialah ali za naknadno raztapljanje rekonstituirane tekočine za intravenske injekcije, ker se lahko tvori oborina. Poleg tega se lahko oborine kalcijeve soli ceftriaksona tvorijo med mešanjem snovi s tekočinami, ki vsebujejo kalcij, v eni infuziji.

Ceftriaksona se ne sme uporabljati v kombinaciji z intravenskimi tekočinami, ki vsebujejo kalcij, za neprekinjeno infuzijo (npr. tekočine za parenteralno prehrano) prek sistema tipa Y. Vendar pa se lahko pri vseh bolnikih, razen pri novorojenčkih, zdravilo in tekočine, ki vsebujejo kalcij, uporabljajo zaporedno, eno za drugo (pod pogojem, da se sistem med postopki temeljito spere z ustrezno tekočino).

In vitro testiranje z uporabo plazme popkovnične krvi odraslih pri novorojenčkih je pokazalo, da je pri novorojenčkih večja verjetnost nastanka oborin kalcijevih soli zdravila.

Uporaba zdravila skupaj z antikoagulanti za peroralno uporabo lahko okrepi učinek proti vitaminu K, pa tudi verjetnost krvavitve. Med zdravljenjem z zdravilom in po njegovem zaključku je treba redno spremljati INR in ustrezno prilagajati odmerek antivitaminov K.

Glede možnosti povečanja ledvične toksičnosti zaradi aminoglikozidov pri sočasni uporabi s cefalosporini obstajajo nasprotujoče si informacije. Pri takšnih kombinacijah je priporočljivo skrbno spremljanje ravni aminoglikozidov (in delovanja ledvic).

In vitro testiranje zdravil s kloramfenikolom je pokazalo razvoj antagonističnih učinkov. Klinični pomen teh ugotovitev ni bil ugotovljen.

Uporaba v kombinaciji s probenecidom ne zmanjša izločanja ceftriaksona.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

Pogoji shranjevanja

Ceftriakson je treba shranjevati na suhem mestu, izven dosega majhnih otrok. Temperaturni indikatorji - ne več kot 25 ° C.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

Rok uporabnosti

Ceftriakson je odobren za uporabo 2 leti od datuma sproščanja terapevtske snovi.

[ 58 ], [ 59 ]

Analogi

Analogi zdravila so Loraxon, Avexon, Diacef, Maxon z Alvobakom, Promocef in Alcison z Belcefom, poleg tega pa še Cefotaksim, Spectracef, Cefaleksin s Ceftraxom in Cefakson s Cefosinom. Poleg tega seznam vključuje Oframax, Amoxiclav, Cefantral, Blitsef in Noraxone, Ceftazidim z Auroxonom, Sorcef in Emsef 1000 z Denicefom, pa tudi Cedoksim, Lendacin, Cefantral in Cedex.

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ]

Ocene

Ceftriakson zdaj velja za precej priljubljeno zdravilo. Bolniki v svojih ocenah predvsem omenjajo visokokakovosten učinek zdravila, ki omogoča hitro lajšanje zdravstvenih težav že od prvega dne zdravljenja.

Med slabostmi večina komentarjev omenja zelo močno bolečino pri izvedenih injekcijah - tako med samim postopkom kot še nekaj časa po njegovem zaključku. V primeru intravenske aplikacije se bolečina opazi vzdolž vene.

[ 66 ], [ 67 ], [ 68 ], [ 69 ]