Človeška granulocitna anaplazmoza

Nalezljiva bolezen anaplazmoza je prenosljiva patologija, torej tista, ki jo prenašajo krvosesne žuželke. V tem primeru bolezen širijo iksodidni klopi, isti členonožci, ki lahko prenašajo tudi klopni encefalitis in boreliozo.

Anaplazmoza ima polimorfne simptome in značilno sezonskost (predvsem pomlad-poletje), povezano z obdobji naravne aktivnosti klopov. Okužena oseba ne širi okužbe, zato stiki z njo niso nevarni za druge. [ 1 ]

Epidemiologija

Anaplazmozo so prvič opisali Chen in sodelavci leta 1994 (J Clin Micro 1994; 32(3):589-595). Primeri anaplazmoze so bili odkriti po vsem svetu; v Združenih državah Amerike se najpogosteje pojavlja v zgornjem Srednjem zahodu in severovzhodu ZDA. O aktivnosti bolezni so poročali tudi v severni Evropi in jugovzhodni Aziji.[ 2 ],[ 3 ],[ 4 ],[ 5 ]

V Rusiji se okužba z anaplazmozo prek klopov pojavlja v 5–20 % (velika večina primerov se pojavi v regiji Bajkal in Permskem kraju). V Belorusiji se stopnje okužb gibljejo od 4 do 25 % (najvišja razširjenost je zabeležena v gozdovih Beloveške pušče). V Ukrajini in na Poljskem je stopnja razširjenosti približno enaka – 23 %. Število primerov anaplazmoze v Združenih državah Amerike, o katerih so poročali CDC, se je od začetka beleženja bolezni stalno povečevalo, s 348 primerov leta 2000 na vrhunec 5762 primerov leta 2017. Število primerov, o katerih so poročali leta 2018, je bilo bistveno manj, vendar se je povečalo do približno leta 2017, ko je bilo zabeleženih 5655 primerov. [ 6 ]

Za anaplazmozo je značilna sezonskost, ki ustreza aktivnemu obdobju iksodidnih klopov. Konice okužb opazimo od sredine pomladi do poznega poletja, natančneje od aprila do začetka septembra. Praviloma se anaplazme nahajajo v isti coni kot druge vrste okužb, ki jih prenašajo klopi, zlasti patogene borelioze. Ugotovljeno je bilo, da lahko en iksodidni klop hkrati prenaša do sedem povzročiteljev virusnih in mikrobnih bolezni. Zato je več kot polovica primerov bolezni mešanih okužb - lezije z več nalezljivimi patogeni hkrati, kar znatno poslabša izid patologije. Pri večini bolnikov se anaplazmoza odkrije v kombinaciji s klopno boreliozo ali encefalitisom ali z monocitno erlihiozo. V več kot 80 % primerov opazimo sočasno okužbo z anaplazmozo in boreliozo.

Vzroki anaplazmoza

Povzročitelj infekcijske patologije je anaplazma (polno ime Anaplasma phagocytophilum) - najmanjša znotrajcelična bakterija. Ko vstopi v človeški krvni obtok, prodre v granulocite in se razširi na vse dele telesa.

V naravnih razmerah se anaplazma pogosto naseli v telesih miši in podgan, v naseljenih območjih pa se lahko okužijo psi, mačke, konji in druge živali. Vendar pa ne predstavljajo nevarnosti za ljudi: tudi če okužena žival ugrizne človeka, do okužbe ne pride. [ 7 ]

Nevarnost za ljudi v smislu razvoja anaplazmoze je napad iksodidnega klopa, saj med ugrizom izloča slino v rano, ki vsebuje anaplazmo.

Bakterije, ki povzročajo anaplazmozo, imajo premer manjši od 1 mikrona. V sistemski krvni obtok vstopijo skupaj s slino žuželke. Ko patogen vstopi v tkivo notranjih organov, aktivira vnetni proces. Bakterije se začnejo hitro množiti, kar vodi do zaviranja imunskega sistema in posledično do pridružitve sekundarnih nalezljivih bolezni - mikrobnih, virusnih ali glivičnih.

Glavni rezervoar je belonoga miš Peromyscus leucopus; vendar je bilo kot rezervoarje opredeljenih veliko število divjih in domačih sesalcev. [ 8 ], [ 9 ] Klopi lahko širijo okužbo med divjimi in domačimi živalmi, zlasti kopitarji, psi, glodavci in celo pticami, ki redno migrirajo in tako omogočajo širši prenos patogena. Anaplazma živi v živalih več tednov, v tem času pa prej neokužene žuželke postanejo prenašalke.

Dejavniki tveganja

Krvosesajoči klopi lahko prenašajo različne okužbe. Najbolj znani sta klopni encefalitis in borelioza, patogen, kot je anaplazma, pa je bil izoliran šele pred nekaj desetletji.

Tveganje za okužbo z anaplazmo je odvisno od skupnega števila klopov na določenem območju, odstotka okuženih žuželk in človekovega vedenja. Na območjih z visokim tveganjem za anaplazmozo nevarnost ogroža predvsem tiste, ki počivajo ali delajo v gozdovih, gozdnih nasadih in parkovnih območjih – na primer, med posebne kategorije tveganja spadajo lovci, ribiči, nabiralci gob, gozdarji, turisti, kmetje, vojaško osebje itd.

Iksodidni klopi so občutljivi na podnebje: raje živijo na območjih z zmerno ali obilno vlažnostjo, pogostimi padavinami ali poraščenimi z bujnim grmičevjem, kjer se raven vlažnosti lahko vzdržuje na približno 80 %. Prednost žuželk so listopadni in mešani gozdovi, jase, gozdne stepe, parki, trgi in vrtovi. V zadnjih nekaj letih so se krvosesni členonožci precej razširili v visokogorske in severne regije. [ 10 ]

Patogeneza

Anaplazmoza se prenaša, ko klop napade med sesanjem krvi. V klopovem okolju se okužba prenaša s samice na potomce, kar povzroča nenehno kroženje povzročiteljev. Kontaktna pot prenosa anaplazme (skozi poškodbe kože), kot tudi prebavna pot (pri uživanju mleka, mesa) nista dokazani.

Ljudje so najbolj izpostavljeni napadom klopov spomladi in poleti, ko je aktivnost žuželk vrhunec. Začetek sezone klopov se razlikuje glede na vremenske razmere. Če je pomlad topla in zgodnja, členonožci začnejo "loviti" že konec marca, njihova aktivnost pa se v drugi polovici poletja znatno poveča zaradi kopičenja velikih količin bakterij.

Žuželke so aktivne skoraj 24 ur na dan, vendar je v toplem sončnem vremenu njihova najvišja agresivnost opažena od osme do enajste ure zjutraj, nato pa se postopoma zmanjšuje in ponovno povečuje od pete do osme ure zvečer. V oblačnem vremenu je dnevna aktivnost klopov približno enaka. Upočasnitev aktivnosti opazimo v vročih razmerah in med močnim deževjem.

Krvosesajoče žuželke živijo predvsem v množičnih, redkeje v majhnih gozdovih, gozdnih pasovih in gozdnih stepah. Klopi so pogostejši na vlažnih mestih, v gozdnih grapah, goščavah, v bližini potokov in poti. Živijo tudi v mestih: na bregovih rek, v naravnih rezervatih, pa tudi v parkih in na trgih, in zaznavajo približevanje živega predmeta po vonju z razdalje 10 metrov.

Klop gre skozi več razvojnih stopenj: jajčece, ličinka, nimfa, odrasla žival. Za normalen potek vseh stopenj je potrebna kri toplokrvne živali, zato klop pridno išče "hranilca": to je lahko majhna gozdna žival ali ptica, pa tudi velike živali ali živina. Med sesanjem krvi klop "deli" bakterije z živaljo, zaradi česar postane dodaten rezervoar okužbe. Pridobi se nekakšen bakterijski kroženje: od klopa do živega bitja in spet nazaj do klopa. Poleg tega se bakterijske celice lahko širijo tudi z žuželke na njene potomce. [ 11 ]

Okužba ljudi se prenaša s piki klopov. Povzročitelj v človeško telo vstopi skozi ugriznjeno kožo in prodre v krvni obtok, nato pa v različne notranje organe, vključno z oddaljenimi, kar povzroči klinično sliko anaplazmoze.

Anaplazma "okuži" granulocite, predvsem zrele nevtrofilce. V citosolu levkocitov se tvorijo cele bakterijske kolonije morule. Po okužbi patogen prodre v celico, se začne množiti v vakuoli citoplazme in nato zapusti to celico. Patološki mehanizem razvoja bolezni spremlja poškodba vraničnih makrofagov, pa tudi celic jeter in kostnega mozga, bezgavk in drugih struktur, znotraj katerih se začne razvijati vnetna reakcija. Na ozadju poškodbe levkocitov in razvoja vnetnega procesa se imunski sistem telesa zavira, kar ne le poslabša situacijo, temveč prispeva tudi k nastanku sekundarne okužbe katerega koli izvora. [ 12 ]

Simptomi anaplazmoza

Pri anaplazmozi lahko opazimo obsežne simptome različne resnosti, kar je odvisno od značilnosti poteka bolezni. Prvi znaki se pojavijo ob koncu latentne inkubacijske dobe, ki traja od nekaj dni do nekaj tednov (običajno približno dva tedna), če štejemo od trenutka, ko bakterija vstopi v človeški krvni obtok. [ 13 ]

V blagih primerih je klinična slika podobna običajni ARVI - akutni respiratorni virusni okužbi. Tipični so naslednji simptomi:

• močno poslabšanje zdravja;
• zvišanje temperature na 38,5 °C;
• vročina;
• močan občutek šibkosti;
• izguba apetita, dispepsija;
• bolečine v glavi, mišicah, sklepih;
• včasih – občutek bolečine in suhosti v grlu, kašelj, nelagodje v predelu jeter.

V zmernih primerih je resnost simptomov bolj očitna. Zgornjim simptomom se dodajo še naslednji:

• omotica in drugi znaki nevroloških motenj;
• pogosto bruhanje;
• težave z dihanjem;
• zmanjšanje dnevne diureze (možen razvoj anurije);
• otekanje mehkih tkiv;
• upočasnitev srčnega utripa, znižanje krvnega tlaka;
• nelagodje v predelu jeter.

Če bolnik trpi za imunsko pomanjkljivostjo, je na tej podlagi anaplazmoza še posebej huda. Prisotni so naslednji simptomi:

• vztrajno povišana temperatura, brez normalizacije več tednov;
• izraziti nevrološki znaki, pogosto s sliko splošne možganske poškodbe (motena zavest - od letargije do komatoznega stanja), generalizirani napadi;
• povečana krvavitev, razvoj notranjih krvavitev (kri v blatu in urinu, krvavo bruhanje);
• motnje srčnega ritma.

Manifestacije prizadetosti perifernega živčnega sistema vključujejo brahialno pleksopatijo, paralizo možganskih živcev, demielinizirajočo polinevropatijo in bilateralno paralizo obraznega živca. Okrevanje nevrološke funkcije lahko traja več mesecev.[ 14 ],[ 15 ],[ 16 ]

Prvi znaki

Takoj po inkubacijski dobi, ki traja povprečno 5-22 dni, se pojavijo prvi simptomi:

• nenadno zvišanje temperature (vročinska temperatura);
• glavobol;
• huda utrujenost, šibkost;
• različne manifestacije dispepsije: od bolečin v trebuhu in jetrih do hudega bruhanja;
• znižan krvni tlak, omotica;
• povečano potenje.

Simptomi, kot so bolečina in pekoč občutek v grlu ter kašelj, se ne pojavijo pri vseh bolnikih, vendar niso izključeni. Kot lahko vidite, je klinična slika nespecifična in precej podobna kateri koli virusni okužbi dihal, vključno z gripo. Zato obstaja velika verjetnost napačne diagnoze. Na anaplazmozo lahko posumimo, če bolnik navede nedavni ugriz klopa. [ 17 ]

Anaplazmoza pri otroku

Če se pri odraslih anaplazmoza prenaša z ugrizom klopa, potem pri otrocih obstaja drug način prenosa okužbe - z matere na plod. Za bolezen so značilni visoka temperatura, glavobol in bolečine v mišicah, počasen srčni utrip in znižan krvni tlak.

Klinična slika anaplazmoze je najpogosteje predstavljena v zmerni do hudi obliki, vendar so takšne vrste napredovanja značilne predvsem za odrasle bolnike. Otroci zbolijo za nalezljivo boleznijo predvsem v blagi obliki. Le v nekaterih primerih se pri otrocih razvije anikterični hepatitis s povečano aktivnostjo transaminaz. Še redkeje se opazi okvara ledvic z razvojem hipoizostenurije, proteinurije in eritrociturije ter zvišanjem ravni kreatinina in sečnine v krvi. V posameznih primerih patologijo zapletejo infekcijski toksični šok, akutna odpoved ledvic, sindrom akutne respiratorne stiske in meningoencefalitis. [ 18 ]

Zdravljenje bolezni v otroštvu, pa tudi pri odraslih, temelji na jemanju doksiciklina. Na splošno velja, da se to zdravilo predpisuje otrokom od 12. leta starosti. Vendar pa so bili zabeleženi primeri prejšnjega zdravljenja z doksiciklinom - zlasti od 3. do 4. leta starosti. Odmerek se izbere individualno.

Faze

Obstajajo tri stopnje razvoja anaplazmoze: akutna, subklinična in kronična.

Za akutno fazo so značilna nihanja temperature do visokih vrednosti (40–41 °C), ostra izguba teže in šibkost, dispneja, zasoplost, povečane bezgavke, pojav gnojnega rinitisa in konjunktivitisa ter povečana vranica. Nekateri bolniki občutijo povečano občutljivost zaradi draženja možganskih ovojnic, pa tudi epileptične napade, trzanje mišic, poliartritis in paralizo možganskih živcev. [ 19 ]

Akutna faza postopoma prehaja v subklinično fazo, v kateri opazimo anemijo, trombocitopenijo, levkopenijo (v nekaterih primerih levkocitozo). Nato lahko po približno 1,5 do 4 mesecih (tudi brez zdravljenja) pride do okrevanja ali pa do naslednje, kronične faze bolezni. Zanjo so značilni anemija, trombocitopenija, edemi in pridružitev sekundarnih infekcijskih patologij. [ 20 ]

Obrazci

Glede na intenzivnost simptomov ločimo naslednje vrste anaplazmoze:

• latentna, asimptomatska (subklinična);
• manifestno (eksplicitno).

Glede na resnost nalezljive bolezni ločimo blage, zmerne in hude primere.

Poleg tega se razlikuje med trombocitno in granulocitno anaplazmozo, vendar je poškodba trombocitov značilna le v veterinarski medicini, saj jo najdemo predvsem pri mačkah in psih. [ 21 ]

Anaplazma je patogen ne le pri ljudeh, temveč tudi pri psih, kravah, konjih in drugih vrstah živali. Klopno anaplazmozo pri ljudeh lahko najdemo skoraj povsod po svetu, saj prenašalci bolezni - klopi - živijo tako v evropskih kot azijskih državah.

Anaplazmoza goveda in drugih rejnih živali je dolgo znana bolezen, ki je bila prvič opisana v 18. stoletju: takrat se je imenovala klopna mrzlica, prizadela pa je predvsem koze, teleta in ovce. Obstoj granulocitne anaplazmoze pri konjih je bil uradno potrjen leta 1969, pri psih pa leta 1982. [ 22 ] Poleg klopov lahko prenašalci okužbe postanejo tudi obadi, muhe, mušice, ovčje krvosese in črne mušice.

Anaplazmoza pri ovcah in drugih domačih živalih se kaže z naslednjimi začetnimi znaki:

• nenadno zvišanje temperature;
• porumenelost sluznice zaradi presežka bilirubina v krvnem obtoku;
• težave z dihanjem, težko dihanje, znaki hipoksije;
• hiter srčni utrip;
• hitra izguba teže;
• izguba apetita;
• apatija, letargija;
• prebavne motnje;
• zmanjšanje mlečnosti;
• edem (podbradek in okončine);
• kašljanje.

Okužba živali je pogosto posledica motenj hranjenja. Tako bolni posamezniki zaradi motene presnove poskušajo okusiti in žvečiti neužitne predmete. Presnovna odpoved, zaviranje oksidacijsko-redukcijskih procesov vodi do motenj hematopoeze, padca ravni hemoglobina v krvi in razvoja hipoksije. Zastrupitev povzroči razvoj vnetnih reakcij, opazijo se edemi in krvavitve. Pravilna diagnoza in pravočasno predpisovanje zdravljenja igrata odločilno vlogo pri prognozi patologije. [ 23 ]

Precejšnje število ne le domačih, ampak tudi divjih živali lahko deluje kot rezervoar za povzročitelja anaplazmoze. Hkrati so psi, mačke in celo ljudje sami naključni gostitelji, ki ne igrajo vloge prenašalca okužbe na druga živa bitja.

Anaplazmoza pri mačkah je najredkejša – le v posameznih primerih. Živali se hitro utrudijo, se ponavadi izogibajo vsaki dejavnosti, večinoma počitku, in praktično ne jedo. Pogosto se razvije zlatenica.

Anaplazmoza pri psih prav tako nima specifičnih simptomov. Opaženi so depresija, vročina, povečana jetra in vranica, hromost. Pri živalih so opisani kašelj, bruhanje in driska. Omeniti velja, da ima patologija v Severni Ameriki pretežno blag potek, medtem ko v evropskih državah pogosto opazimo smrtne izide.

Za večino živali je prognoza za anaplazmozo ugodna, če se antibiotična terapija uvede pravočasno. Krvna slika se stabilizira v 2 tednih od začetka zdravljenja. Smrtni izidi pri psih in mačkah niso opisani. Bolj zapleten potek patologije opazimo pri kombinirani okužbi, ko se anaplazma kombinira z drugimi patogeni, ki se prenašajo med ugrizom klopa. [ 24 ]

Zapleti in posledice

Če bolnik z anaplazmozo ne poišče zdravniške pomoči ali če je zdravljenje sprva predpisano napačno, se tveganje za zaplete znatno poveča. Žal se to dogaja precej pogosto in namesto rikecijske okužbe se bolnik začne zdraviti zaradi akutne respiratorne virusne okužbe, gripe ali akutnega bronhitisa. [ 25 ]

Pomembno je razumeti, da so zapleti nalezljive bolezni lahko resnično nevarni, saj pogosto vodijo do resnih posledic in celo smrti bolnika. Med najpogostejšimi zapleti so naslednji:

• monoinfekcija;
• odpoved ledvic;
• poškodba osrednjega živčnega sistema;
• srčno popuščanje, miokarditis;
• pljučna aspergiloza, odpoved dihanja;
• infekcijsko-toksični šok;
• atipična pljučnica;
• koagulopatija, notranja krvavitev;
• meningoencefalitis.

To so najpogostejše, a ne vse znane posledice, ki se lahko razvijejo kot posledica anaplazmoze. Seveda obstajajo primeri spontanega okrevanja po bolezni, kar je značilno za ljudi z dobro in močno imunostjo. Če pa je imunska obramba oslabljena – na primer, če je bila oseba pred kratkim bolna ali trpi za kroničnimi boleznimi, jemala imunosupresivno terapijo ali je bila operirana, je razvoj zapletov pri takšnem bolniku več kot verjeten. [ 26 ]

Najbolj neugoden izid je lahko smrt bolnika zaradi odpovedi več organov.

Diagnostika anaplazmoza

Pomembno vlogo pri diagnosticiranju anaplazmoze igra zbiranje epidemiološke anamneze. Zdravnik mora biti pozoren na trenutke, kot so ugrizi klopov, bolnikovo bivanje na endemičnem območju okužbe, njegovi obiski gozdov in gozdnih parkov v preteklem mesecu. Pridobljeni epidemiološki podatki v kombinaciji z obstoječimi simptomi pomagajo pri orientaciji in izvajanju diagnostike v pravi smeri. Spremembe v krvni sliki nudijo dodatno pomoč, vendar je glavni diagnostični trenutek laboratorijska študija.

Za najučinkovitejši način diagnosticiranja anaplazmoze velja neposredna mikroskopija temnega polja, katere bistvo je vizualizacija embrionalnih struktur - morul - znotraj nevtrofilcev med svetlobno mikroskopijo tankega krvnega razmaza, obarvanega z Romanovsky-Giemsa. Vidna morula se oblikuje približno od tretjega do sedmega dne po vnosu bakterij. Relativno preprosta raziskovalna metoda ima tudi določeno pomanjkljivost, saj kaže nezadostno učinkovitost pri nizkih ravneh anaplazme v krvi. [ 27 ]

Splošni klinični pregledi in zlasti popolna krvna slika kažejo levkopenijo z levo premikom levkocitne formule, zmerno povečanje ESR. Mnogi bolniki imajo anemijo in pancitopenijo.

Splošna analiza urina razkriva hipoizostenurijo, hematurijo in proteinurijo.

Biokemija krvi kaže na povečano aktivnost jetrnih testov (AST, ALT), LDH, povečane ravni sečnine, kreatinina in C-reaktivnega proteina.

Protitelesa proti anaplazmozi se določajo s serološko reakcijsko metodo (ELISA). Diagnostika temelji na določanju dinamike titrov specifičnih protiteles proti bakterijskim antigenom. Začetna protitelesa IgM se pojavijo od enajstega dne bolezni in dosežejo najvišjo količino od 12. do 17. dne. Nato se njihovo število zmanjša. Protitelesa IgG je mogoče zaznati že prvi dan infekcijskega procesa: njihova koncentracija se postopoma povečuje, najvišja raven pa se pojavi pri 37–39 dneh. [ 28 ]

PCR za anaplazmozo je druga najpogostejša neposredna diagnostična metoda, ki odkriva anaplazemsko DNA. Biomaterial za PCR analizo je krvna plazma, levkocitna frakcija, cerebrospinalna tekočina. Možen je tudi pregled klopa, če je prisoten.

Instrumentalna diagnostika vključuje naslednje postopke:

• Rentgenski pregled pljuč (slika bronhitisa ali pljučnice, povečane bezgavke);
• elektrokardiografija (slika motene prevodnosti);
• ultrazvočni pregled trebušnih organov (povečana jetra, difuzno spremenjeno jetrno tkivo).

Diferencialna diagnoza

Diferenciacija različnih endemičnih rikecioz se izvaja ob upoštevanju kliničnih in epidemioloških znakov. Pomembno je biti pozoren na epidemiološke podatke, značilne za večino endemičnih rikecioz (potovanje v endemično žarišče, sezonskost, napadi klopov itd.), pa tudi na simptome, kot so odsotnost primarnega afekta, regionalno povečanje bezgavk in odsotnost izpuščaja.

V nekaterih primerih je lahko anaplazmoza podobna epidemičnemu tifusu z zmernim potekom, pa tudi blagi obliki Brilove bolezni. Pri tifusu so nevrološki simptomi bolj izraziti, prisoten je rozeolozno-petehialni izpuščaj, simptomi Chiari-Avtsyna in Govorov-Godelierja, tahikardija, Rosenbergov enantem itd. [ 29 ]

Pomembno je pravočasno ločiti anaplazmozo od gripe in ARVI. Pri gripi je vročinsko obdobje kratko (3-4 dni), glavobol je skoncentriran v superciliarni in temporalni regiji. Prisotni so kataralni simptomi (kašelj, izcedek iz nosu), povečanja jeter ni.

Druga bolezen, ki zahteva diferenciacijo, je leptospiroza. Za patologijo so značilne hude bolečine v mečnih mišicah, skleritis, hiter srčni utrip, nevtrofilna levkocitoza. Za hudo leptospirozo so značilni zlatenica beločnice in kože, meningealni sindrom, spremembe cerebrospinalne tekočine tipa seroznega meningitisa. Diagnoza se postavi z določitvijo leptospir v krvnem obtoku in urinu ter pozitivno aglutinacijsko in lizijsko reakcijo.

Za dengo je značilna dvovalovna temperaturna krivulja, hude bolečine v sklepih, tipične spremembe v hoji in začetna tahikardija. Z drugim valom se pojavi srbeč izpuščaj, ki mu sledi luščenje. Diagnoza temelji na izolaciji virusa.

Za brucelozo so značilni valovita vročina, obilno potenje, migrirajoča artralgija in mialgija, mikropoliadenitis s posledično poškodbo mišično-skeletnega sistema, živčnega in genitourinarnega sistema. [ 30 ]

Erlihioza in anaplazmoza sta dve riketijski okužbi, ki imata v kliničnem poteku veliko podobnosti. Bolezni se pogosto začneta akutno, kot akutna virusna okužba. Nespecifični simptomi vključujejo močno povišanje temperature z mrzlico, šibkostjo, bolečinami v mišicah, slabostjo in bruhanjem, kašljem ter glavobolom. Vendar pa kožni izpuščaji niso značilni za anaplazmozo, za razliko od erlihioze, za katero so značilni papularni ali petehialni elementi na okončinah in trupu.

Tako anaplazmoza kot erlihioza se lahko zapleteta z diseminirano intravaskularno koagulacijo, odpovedjo več organov, konvulzivnim sindromom in razvojem kome. Obe bolezni sta razvrščeni kot okužbi s kompleksnim potekom, povezanim s povečanim tveganjem za smrt pri ljudeh z imunsko pomanjkljivostjo. Razvoj infekcijskega procesa je še posebej nevaren pri bolnikih, ki so se predhodno zdravili z imunosupresivi, so bili operirani zaradi odstranitve vranice ali so okuženi z virusom HIV.

Serološki testi in PCR imajo glavno diferencialno vlogo pri diagnosticiranju anaplazmoze ali erlihioze. Citoplazemske vključke odkrijemo v monocitih (pri erlihiozi) ali granulocitih (pri anaplazmozi).

Borelioza in anaplazmoza imata skupno endemično razširjenost, razvijeta se po ugrizu iksodidnega klopa, vendar je klinična slika teh okužb drugačna. Pri boreliozi se na mestu ugriza opazi lokalna vnetna reakcija kože, imenovana klopni eritem migrans, čeprav je možen tudi eritematozni potek bolezni. Ko se borelioza širi po telesu, so prizadeti mišično-skeletni sistem, živčni in kardiovaskularni sistem ter koža. Značilne so hromost, letargija in srčna disfunkcija. Približno šest mesecev po okužbi pride do hude poškodbe sklepov, trpi tudi živčni sistem. Diagnostika se zreducira na uporabo metod ELISA, PCR in imunoblotinga. [ 31 ]

Zdravljenje anaplazmoza

Glavno zdravljenje anaplazmoze je antibiotična terapija. Bakterije so občutljive na tetraciklinska antibakterijska zdravila, zato se pogosto odločimo za doksiciklin, ki ga bolniki jemljejo peroralno po 100 mg dvakrat na dan. Zdravljenje traja od 10 dni do treh tednov. [ 32 ]

Poleg tetraciklinskih zdravil je anaplazma občutljiva tudi na amfenikol, zlasti na levomitsetin. Vendar pa strokovnjaki ne priporočajo uporabe tega antibiotika, kar je povezano z izrazitimi stranskimi učinki zdravila: med zdravljenjem se pri bolnikih razvijejo granulocitopenija, levkopenija in trombocitopenija. [ 33 ]

Bolnicam med nosečnostjo in dojenjem se amoksicilin ali zaščiteni penicilini predpisujejo v individualnih odmerkih.

Če so antibiotiki predpisani v treh dneh po ugrizu klopa, se izvede skrajšani potek zdravljenja - en teden. Če se kasneje obrnete na zdravnika, se uporabi celoten režim zdravljenja.

Poleg tega se izvaja simptomatsko zdravljenje, med katerim se lahko predpišejo naslednje skupine zdravil:

• nesteroidna protivnetna zdravila;
• hepatoprotektorji;
• multivitaminski izdelki;
• antipiretiki;
• zdravila proti bolečinam;
• zdravila za odpravljanje sočasnih motenj dihal, srčno-žilnega in živčnega sistema.

Klinična učinkovitost terapije se ocenjuje na podlagi njenih rezultatov: pozitivni znaki vključujejo zmanjšanje resnosti in izginotje simptomov, normalizacijo dinamike motenj v laboratorijskih in instrumentalnih preiskavah ter spremembe titrov specifičnih protiteles proti anaplazmi. Po potrebi se zdravila zamenjajo in predpiše se ponovni cikel zdravljenja.

Zdravila

Najpogosteje uporabljen režim zdravljenja anaplazmoze je:

• Doksiciklin ali njegov topni analog Unidox Solutab – 100 mg dvakrat na dan;
• Amoksicilin (po indikacijah ali če uporaba doksiciklina ni mogoča) – 500 mg trikrat na dan;
• V hudih primerih anaplazmoze se optimalno zdravilo šteje za ceftriakson v količini 2 g intravensko enkrat na dan.

Kot alternativni antibiotiki se lahko upoštevajo tudi penicilinski pripravki, cefalosporini druge in tretje generacije ter makrolidi.

Ker je uporaba antibiotikov za anaplazmozo običajno dolgotrajna, so lahko posledice takšne terapije zelo različne: najpogosteje se neželeni učinki izražajo v prebavnih motnjah, kožnih izpuščajih. Po zaključku zdravljenja je nujno predpisan niz ukrepov za odpravo takšnih posledic in ponovno vzpostavitev ustreznega delovanja prebavnega sistema.

Najpogostejša posledica antibiotične terapije je črevesna disbakterioza, ki se razvije kot posledica zaviralnega učinka antibakterijskih zdravil tako na patogene mikroorganizme kot na naravno mikrofloro v telesu. Za obnovitev takšne mikroflore zdravnik predpiše probiotike in eubiotike.

Poleg disbakterioze lahko dolgotrajno zdravljenje z antibiotiki prispeva k razvoju glivičnih okužb. Pogosto se na primer razvije oralna in vaginalna kandidoza.

Drug možen stranski učinek je alergija, ki je lahko omejena (izpuščaj, rinitis) ali kompleksna (anafilaktični šok, Quinckejev edem). Takšna stanja zahtevajo takojšnjo prekinitev (zamenjavo) zdravila in nujne antialergijske ukrepe z uporabo antihistaminikov in glukokortikoidov.

Vzporedno z antibiotično terapijo se predpisujejo tudi simptomatska zdravila. Tako se v primeru povišane temperature, hude zastrupitve uporabljajo razstrupljevalne raztopine, v primeru edema - dehidracija, v primeru nevritisa, artritisa in bolečin v sklepih - nesteroidna protivnetna zdravila in fizioterapija. Bolnikom s sliko kardiovaskularne okvare se predpiše Asparkam ali Panangin 500 mg trikrat na dan, Riboxin 200 mg 4-krat na dan.

Če se odkrije stanje imunske pomanjkljivosti, je Timalin indiciran v odmerku 10–30 mg na dan dva tedna. Za bolnike z avtoimunskimi manifestacijami – na primer s ponavljajočim se artritisom – je Delagil priporočljiv v odmerku 250 mg na dan v kombinaciji z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili.

Vitaminska terapija vključuje uporabo zdravil, ki vsebujejo vitamina C in E.

Poleg tega so v režim zdravljenja vključena tudi zdravila za žilne bolezni (nikotinska kislina, komplamin). Za lažje prodiranje antibakterijskih zdravil v centralni živčni sistem se bolnikom dajejo eufilin, raztopina glukoze, pa tudi zdravila za optimizacijo možganske cirkulacije in nootropiki (piracetam, cinarizin).

V kroničnih primerih bolezni je indicirano imunokorekcijsko zdravljenje.

Preprečevanje

Prenašalci anaplazmoze živijo na tleh, lahko pa plezajo po visoki travi in grmovju do višine 0,7 m in tam čakajo na morebitnega prenašalca. Napada klopa človek praktično ne čuti, zato ljudje pogosto ne posvečajo pozornosti ugrizu.

Za preventivne namene je priporočljivo nositi oblačila, ki ščitijo pred napadi žuželk, in po potrebi uporabljati posebna repelentna sredstva. Po vsakem sprehodu (zlasti v gozdu) preverite celotno telo: če najdete klopa, ga je treba takoj odstraniti. Postopek odstranitve se izvede s pinceto ali koničastimi kleščami, pri čemer se členonožca prime čim bližje predelu, ki meji na površino kože. Izvleči ga je treba zelo previdno, s stresanjem in sukanjem, pri čemer pazite, da se deli telesa klopa ne odlepijo in ne ostanejo v rani. Da bi preprečili okužbo, je pomembno, da na koncu postopka ugriznjeno mesto zdravite z antiseptikom.

Po vsakem, tudi kratkem bivanju v gozdnem pasu, je treba preveriti kožo, in to ne le na vidnih mestih: nujno je preveriti kožne gube, saj žuželke pogosto iščejo območja z visoko vlažnostjo na telesu - na primer v pazduhah in dimljah, pod mlečnimi žlezami, na pregibih rok in nog. Pri otrocih je med drugim pomembno skrbno pregledati glavo in vrat ter predel za ušesi. [ 34 ]

Pred vstopom v stanovanje je priporočljivo pregledati tudi stvari in oblačila, saj lahko žuželke prinesete tudi v torbi ali na čevljih.

Za preprečevanje okužbe z anaplazmozo je priporočljivo:

• izogibajte se hoji po mestih, kjer lahko živijo krvosesne žuželke;
• imeti razumevanje, kako pravilno odstraniti klope in prve znake okužbe z anaplazmozo;
• Po potrebi uporabite sredstva za odganjanje žuželk;
• Za sprehode po gozdu in parku nosite primerna oblačila (dolgi rokavi, pokriti gležnji in stopala).

Napoved

Za veliko večino bolnikov z anaplazmozo je prognoza ocenjena kot pozitivna. Praviloma približno 50 % bolnikov potrebuje bolnišnično zdravljenje. Pri nekaterih okuženih se bolezen pozdravi sama od sebe, vendar nekateri boleči simptomi izginejo šele čez nekaj časa – v nekaj mesecih.

Poslabšanje prognoze opazimo z razvojem hematoloških in nevroloških zapletov, kar je značilno za bolnike z imunsko pomanjkljivostjo, kroničnimi boleznimi jeter in ledvic. Smrtnost je relativno nizka. [ 35 ]

Na splošno sta potek in izid patologije odvisna od pravilne diagnoze, pravočasnega dajanja antibakterijskih in simptomatskih zdravil. V zmernih in hudih primerih so bolniki nameščeni v bolnišnico za nalezljive bolezni. Pomembno je, da bolniku zagotovimo počitek, dobro higieno in prehrano. V obdobjih povišane temperature in vročine mora biti bolnikova prehrana izjemno nežna, tako mehansko kot kemično in termično, s čimer se zmanjša vsebnost produktov, ki povzročajo fermentacijo in gnitje v črevesju. Hkrati morajo biti obroki kalorični. Počitek v postelji je treba upoštevati, dokler se temperatura ne vrne v normalno stanje, plus še nekaj dni. Pomembno je uporabljati učinkovita etiotropna sredstva, ki povečajo specifično in nespecifično reaktivnost telesa.

Če je bil bolnik zdravljen pozno ali nepravilno, lahko bolezen postane kronična. Osebe, ki so prebolele anaplazmozo, so pod zdravniškim nadzorom dinamike 12 mesecev. Opazovanje vključuje redne preglede pri specialistu za nalezljive bolezni, terapevtu in po potrebi nevrologu. [ 36 ]

Govedo, ki je prebolelo anaplazmozo, postane začasno imuno na okužbo. Vendar ta imunost ne traja dolgo: približno štiri mesece. Če je bolezen prebolela breja samica, bodo njeni potomci zaradi prisotnosti protiteles v krvi imeli daljšo imunost na okužbo. Če se potomci okužijo, bo bolezen blažja.