Kortikotropinoma

Kortikotropinomy - kortikotropnaya hormonskih učinkovin (funkcionalni) žleznega neoplazije - benigni tumor, njihov delež med vsemi adenoma hipofize - približno 15% (podatki ameriška možganov Association tumorja).

Kot vsi adenomi, ki se nahajajo v hipofizi, ni klasificiran kot možganski tumor, temveč kot endokrinski tumor.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Epidemiologija

Adenomi sprednjega režnja hipofize, v katero spada kortikotropinoma, predstavljajo 10-15% vseh intrakranialnih novotvorb. Adenome te endokrine žlezice so pogosto diagnozo: po mnenju evropskih strokovnjakov je njihova razširjenost med prebivalstvom kot celoto približno 17%. Pri ženskah je ta patologija pogostejša kot pri moških.

[7], [8], [9], [10]

Vzroki kortikotropinomi

Mehanizem razvoja hipofize kortikotropinomy predstavlja proliferacije sintetiziranje adrenokortikotropni hormon (ACTH) kortikotropnyh celicah adenohypophysis (anteriorni režnja hipofize).

ACTH je glukokortikoid, peptidni hormon iz družine melanokortina. Polipeptidna osnova njegove proizvodnje je prohormon proopiomelanokortin. Uravnava sintezo ACTH glikozilacijskega hormona, kortikoliberina, ki ga proizvaja hipotalamus. In če je vloga hipotalamusa v proizvodnji hormonov adenogipofizarnyh danes relativno dobro raziskano, vzroki kortikotropinomy hipofize hiperplazijo kortikotropnyh tj celice, ki tvorijo ta tumor so proučevali strokovnjaki na številnih področjih medicine.

Vedno več študij podpira hipotezo, da je patogeneza kortikotropinoma povezana z genskimi mutacijami, čeprav je v večini primerov odsoten eksplicitni dedni dejavnik (ali še ni opredeljen).

Ta hipoteza temelji na dejstvu, da je tako imenovani sindrom multiple endokrine adenomatozna prva vrsta (pogojeno genetsko) zaznane točkovne mutacije različnih genov za G-alfa proteinov, kot tudi osnovna spremembe sekvenco alifatske aminokisline (arginin, glicin, itd) in nukleotidi.

Med dejavniki, ki jih zdravniki verjamejo prispevajo k nastanku kortikotropinoma, so opazili nalezljive in travmatične učinke na kranialno-možganske strukture, med drugim tudi pri intrauterinem razvoju. V tem primeru je preprečevanje te patologije nemogoče.

[11], [12], [13]

Simptomi kortikotropinomi

Ektopična sekrecija ACTH podobne aktivnosti je znana po številnih organih in tkivih, vključno s trebušno slinavko. Kompleks kliničnih simptomov je izražen z glukokortikoidnim hiperkortikizmom. Tukaj je treba poudariti, da ima ektopični Cushingov sindrom številne značilnosti, od katerih so glavna hiperpigmentacija, hipokalemija z edemom in alkalozo.

Delovanje hipofize kortikotropinomy povzroča hiperprodukcijo kortikotropina (adrenokortikotropni hormon), kar vodi do hormon hipersekrecije kortizola, ki ga nadledvične skorje kot hipofize ACTH stimulira nadledvične skorje. Posledično se razvije nevroendokrinska patologija, znana kot Itenko-Cushingova bolezen.

Prvi znaki patologije - zaradi prevech kortizola v telesu - pojavi nabiranje maščobe na določenih področjih: zgornji del telesa, na hrbtni strani vratu, trebuhu in obrazu. Hkrati na okončinah maščobe niso zamujane. V čelnem delu glave je pogosto navzea in bolečina.

Simptomi kortikotropina vključujejo:

• zvišan krvni tlak (zaradi zakasnitve natrija v telesu);
• motnje srčnega ritma;
• visok krvni sladkor;
• povecan urin (poliurija);
• zmanjšanje moči kosti (osteoporoza);
• atrofija mišičnih vlaken in mišična šibkost;
• tanjšanje in hiperpigmentacija kože;
• epitelno krvavitev (ekhimoza);
• prekomerna rast las (pri ženskah, rast moških las je hirsutizem);
• akne (akne);
• specifična strižena atrofdermija (strije na koži imajo značilno intenzivno rožnato barvo);
• duševne motnje (depresija, tesnoba, apatija, čustvena nestabilnost, razdražljivost).

[14], [15], [16], [17], [18]

Zapleti in posledice

Na učinke kortikotropina vplivajo predvsem stanje in delovanje nadledvične skorje (do njegove hiperplazije).

Pogosti zapleti te patologije: arterijska hipertenzija, srčno popuščanje, diabetes, debelost, motnje menstrualnega cikla pri ženskah. V prisotnosti kortikotropinoma pri otrocih se njihova rast in razvoj upočasnjujeta.

Poleg tega lahko s povečanjem kortikotropnega adenoma prodre v sosednje strukture lobanje. Zlasti kompresija optičnega živca s tumorjem, ki poteka v regiji sphenoidne kosti, lahko privede do izgube perifernega vida (bitemporalne hemianopsije). In ko kortikotropinom raste na straneh, retraktivni živec pogosto sklepa s stransko (lateralno) paralizo. Pri večjih dimenzijah (več kot 1 cm v premeru) lahko neoplazma povzroči vztrajno povečanje intrakranialnega tlaka.

[19], [20], [21], [22]

Diagnostika kortikotropinomi

Diagnoza kortikotropinoma se izvaja na podlagi celovitega pregleda bolnikov, ki vključuje:

• krvne preiskave za ravni ACTH, kortizola, glukoze, natrija in kalija;
• dnevna analiza urina za količino izločenega kortizola in njegovih derivatov (17-oksikortikosteroidov).

Pomoč pri določanju diagnoze stimulacijskih farmakoloških testov, ki jih izvajajo endokrinologi, da bi ocenili proizvodnjo ACTH in delovanje celotnega sistema hipotalamus-hipofize-nadledvičnih žlez.

Diagnostika s pomočjo CT (računalniška tomografija) in MR (magnetna resonanca tomografija) lobanje v Sella regiji (izrez v zagozdnica) vam omogoča, da vizualizirati najmanjše kortikotropinomy hipofizo.

[23], [24], [25], [26]

Diferencialna diagnoza

Diferencialna diagnoza je zasnovana tako, da izključi prisotnost bolnika, ni povezana s kortikotrofično debelostjo hipofize, sladkorno boleznijo, hipertenzijo itd.

Prav tako je treba diferencirano kortikotropin z Addisonove bolezni, generacija sindrom ektopična adrenokortikotropni hormon virilnoe (adrenalni) sindroma pri ženskah, craniopharyngioma.

Zdravljenje kortikotropinomi

Kortikotropinoma se že odkrije v stadiju metastaze, zato je kirurško zdravljenje bolezni palijativni ukrep - bilateralna adrenalektomija, ki odpravlja manifestacije hiperkortike. Možno je tudi zdraviti učinek na delovanje nadledvične skorje s pomočjo kloridita in eliptana.

Na splošno velja, da zdravljenje z zdravilom kortikotropin nima učinka in še ni posebnih zdravil za to patologijo.

Vendar, terapijo z zdravili uporablja bolezenskih drog Cushingovega sindroma, ki spadajo v skupino inhibitorjev biosinteze nadledvične skorje hormonov - Hloditan (Lizodren, mitotan) ali aminoglutetimidom (Orimeten, Elipten).

Zdravilo Chloditan (v tabletah po 500 mg) zavira nastajanje kortizola. Priporočljivo je, da ga vzamete, izračunajte dnevni odmerek 100 mg na kilogram telesne mase (odmerek je razdeljen na tri odmerke čez dan, po obrokih). Z imenovanjem tega zdravila zdravnik spremlja raven hormonov (urin ali krvni test se predaja vsaki dve tedni) in določa trajanje njegove uporabe. Istočasno so predpisani vitamini A, B1, C in PP.

Zdravilo Chloditan ima neželene učinke v obliki navzee, zmanjšanega apetita, omotičnosti, povečane dremavosti in tremorja. Pri nalezljivih boleznih in nosečnosti je zdravilo kontraindicirano.

Aminoglutetimidom (tablete 250 mg) damo eno tableto 2-3 krat dnevno (z možnim povečanjem doziranja, ki določa, da je zaželeno endokrinologu, nadzira vsebino kortizola v krvi). Pojavnost neželenih učinkov zdravila ima obliko motenj gibanja, pojavijo se tudi zmanjšana reakcija, kožna alergija, slabost, driska in zastoja v žolčnih kanalih.

Treba je opozoriti, da razreši kortikotropinomy lahko le operativno zdravljenje, to je odstranitev tumorja ali s seciranjem nosne tkiva (Transsphenoidal), ali preko endoskopski metodi (tudi skozi nosno votlino). Tudi kortikotropinoma je mogoče odstraniti z uporabo stereotaksične radioterapije (radiokirurgije).

Napoved

Napoved te patologije je neposredno odvisna od velikosti neoplazme in hitrosti njegovega povečanja. V vsakem primeru odstranitev majhnega tumorja (velikosti 0,5-1 cm) v skoraj devetdesetih primerih od sto vodi k zdravljenju. Čeprav verjetnost, da bo kortikotropinoma iz benigne degeneriran v maligno neoplazijo, obstaja.

[27], [28]