Kortikotropinom

Kortikotropinom – kortikotropna hormonsko aktivna (funkcionalna) žlezna neoplazija – je benigni tumor, njegov delež med vsemi adenomi hipofize je približno 15 % (podatki Ameriškega združenja za možganske tumorje).

Kot vsi adenomi, lokalizirani v hipofizi, ni razvrščen kot možganski tumor, temveč kot endokrini tumor.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Epidemiologija

Adenomi sprednjega režnja hipofize, vključno s kortikotropinomom, predstavljajo od 10 do 15 % vseh intrakranialnih neoplazem. Adenomi te endokrine žleze so diagnosticirani precej pogosto: po podatkih evropskih strokovnjakov je njihova razširjenost med celotno populacijo približno 17 %. Ta patologija je pogostejša pri ženskah kot pri moških.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Vzroki kortikotropinomi

Mehanizem razvoja kortikotropinoma hipofize je proliferacija adrenokortikotropnega hormona (ACTH), ki sintetizira kortikotropne celice adenohipofize (sprednje hipofize).

ACTH je glukokortikoid, peptidni hormon iz družine melanokortinov. Polipeptidna osnova njegove proizvodnje je prohormon proopiomelanokortin. Sintezo ACTH uravnava sproščajoči hormon kortikoliberin, ki ga proizvaja hipotalamus. In če je vloga hipotalamusa pri proizvodnji adenohipofiznih hormonov danes relativno dobro raziskana, so vzroki za kortikotropinom hipofize, torej hiperplazijo kortikotropnih celic, ki tvorijo ta tumor, predmet preučevanja specialistov na številnih področjih medicine.

Vedno več študij podpira domnevo, da je patogeneza kortikotropinoma povezana z genskimi mutacijami, čeprav v večini primerov očiten dedni dejavnik ni prisoten (ali še ni bil ugotovljen).

Ta predpostavka temelji na dejstvu, da so pri tako imenovanem sindromu multiple endokrine adenomatoze tipa 1 (genetsko določene) odkrili točkovne mutacije v številnih genih, odgovornih za G-alfa proteine, zabeležili pa so tudi spremembe v zaporedju alifatskih aminokislin (arginin, glicin itd.) in nukleotidov.

Med dejavniki, ki po mnenju zdravnikov prispevajo k razvoju kortikotropinoma, so opazni infekcijski in travmatični učinki na kraniocerebralne strukture, tudi v obdobju intrauterinega razvoja. Hkrati je preprečevanje te patologije nemogoče.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Simptomi kortikotropinomi

Ektopično izločanje ACTH-podobne aktivnosti je znano v številnih organih in tkivih, vključno s trebušno slinavko. Klinično se simptomski kompleks izraža z glukokortikoidnim hiperkorticizmom. Poudariti je treba, da ima ektopični Cushingov sindrom številne značilnosti, glavne pa so hiperpigmentacija, hipokaliemija z edemom in alkaloza.

Delovanje kortikotropinoma hipofize povzroča prekomerno proizvodnjo kortikotropina (adrenokortikotropnega hormona), kar posledično vodi do hipersekrecije hormona kortizola s strani nadledvične skorje, saj ima hipofizni ACTH stimulativni učinek na nadledvično skorjo. Posledično se razvije nevroendokrinska patologija, znana kot Itsenko-Cushingova bolezen.

Prvi znaki patologije – zaradi presežka kortizola v telesu – se kažejo kot kopičenje maščobnega tkiva na značilnih mestih: v zgornjem delu telesa, na zadnji strani vratu, v predelu trebuha in na obrazu. Hkrati se maščoba ne odlaga na okončinah. Pogosta sta tudi slabost in bolečina v čelnem delu glave.

Simptomi kortikotropinoma vključujejo tudi:

• zvišan krvni tlak (zaradi zadrževanja natrija v telesu);
• motnje srčnega ritma;
• visok krvni sladkor;
• povečano nastajanje urina (poliurija);
• zmanjšana trdnost kosti (osteoporoza);
• atrofija mišičnih vlaken in mišična oslabelost;
• redčenje in hiperpigmentacija kože;
• epitelijske krvavitve (ekhimoza);
• prekomerna rast dlak (pri ženskah, moški vzorec rasti dlak – hirzutizem);
• akne;
• specifična progasta atrofoderma (strije na koži imajo značilno intenzivno rožnato barvo);
• duševne motnje (depresija, tesnoba, apatija, čustvena nestabilnost, razdražljivost).

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Zapleti in posledice

Posledice kortikotropinoma vplivajo predvsem na stanje in delovanje nadledvične skorje (do njene hiperplazije).

Pogosti zapleti te patologije: arterijska hipertenzija, srčno popuščanje, sladkorna bolezen, debelost, menstrualne nepravilnosti pri ženskah. Pri prisotnosti kortikotropinoma pri otrocih se njihova rast in razvoj upočasnita.

Poleg tega lahko kortikotropni adenom z rastjo prodre v sosednje strukture lobanje. Zlasti stiskanje vidnega živca s strani tumorja, ki poteka v območju sfenoidne kosti, lahko povzroči izgubo perifernega vida (bitemporalna hemianopsija). In ko kortikotropinom raste vstran, pogosto pride do stiskanja abducentnega živca z lateralno (stransko) paralizo. Pri večjih velikostih (premera več kot 1 cm) lahko neoplazma povzroči vztrajno zvišanje intrakranialnega tlaka.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Diagnostika kortikotropinomi

Diagnoza kortikotropinoma temelji na celovitem pregledu bolnikov, ki vključuje:

• krvne preiskave za raven ACTH, kortizola, glukoze, natrija in kalija;
• dnevna analiza urina za količino izločenega kortizola in njegovih derivatov (17-hidroksikortikosteroidi).

Pri postavljanju diagnoze pomagajo stimulacijski farmakološki testi, ki jih izvajajo endokrinologi za oceno proizvodnje ACTH in delovanja celotnega sistema hipotalamus-hipofiza-nadledvična žleza.

Instrumentalna diagnostika z uporabo CT (računalniške tomografije) in MRI (magnetne resonance) lobanje v predelu turškega sedla (vdolbina v sfenoidni kosti) omogoča vizualizacijo najmanjših kortikotropinomov hipofize.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Diferencialna diagnoza

Diferencialna diagnostika je namenjena izključitvi prisotnosti debelosti, sladkorne bolezni, hipertenzije itd. pri bolniku, ki niso povezani s kortikotropinomom hipofize.

Prav tako je treba razlikovati kortikotropinom od Addisonove bolezni, ektopičnega sindroma adrenokortikotropnega hormona, virilističnega (adrenogenitalnega) sindroma pri ženskah in kraniofaringiom.

Zdravljenje kortikotropinomi

Kortikotropinom se odkrije že v fazi metastaz, zato kirurško zdravljenje bolezni obsega paliativni ukrep - bilateralno adrenalektomijo, ki odpravlja manifestacije hiperkorticizma. Možno je tudi medicinsko vplivati na delovanje nadledvične skorje s pomočjo kloditana in eliptena.

Splošno znano je, da je zdravljenje kortikotropinoma z zdravili neučinkovito in specifičnih zdravil za to patologijo še ni.

Vendar pa se pri zdravljenju Cushingove bolezni z zdravili uporabljajo zdravila, ki spadajo v skupino zaviralcev biosinteze hormonov nadledvične skorje - Chloditan (Lysodren, Mitotane) ali Aminoglutetimid (Orimeten, Elipten).

Zdravilo Chloditan (v tabletah po 500 mg) zavira nastajanje kortizola. Priporočljivo ga je jemati v dnevnem odmerku 100 mg na kilogram telesne teže (odmerek je razdeljen na tri odmerke čez dan, po obroku). Pri predpisovanju tega zdravila zdravnik spremlja raven hormonov (preiskave urina ali krvi se odvzamejo enkrat na dva tedna) in določi trajanje njegove uporabe. Hkrati se predpisujejo tudi vitamini A, B1, C in PP.

Zdravilo Chloditan ima neželene učinke, kot so slabost, izguba apetita, omotica, povečana zaspanost in tremor. Zdravilo je kontraindicirano pri nalezljivih boleznih in nosečnosti.

Aminoglutetimid (tablete po 250 mg) se predpisuje po eno tableto 2-3-krat na dan (z morebitnim povečanjem odmerka, katerega ustreznost določi endokrinolog s spremljanjem vsebnosti kortizona v krvi). Neželeni učinki zdravila se kažejo v obliki motenj gibanja, zmanjšane reakcije, kožnih alergij, slabosti, driske in zastojev v žolčnih vodih.

Upoštevati je treba, da lahko kortikotropinom pozdravi le kirurško zdravljenje, torej odstranitev tumorja bodisi z disekcijo tkiva v nosni votlini (transfenoidno) bodisi z endoskopsko metodo (prav tako skozi nosno votlino). Kortikotropinom je mogoče odstraniti tudi s stereotaktično radioterapijo (radiokirurgijo).

Napoved

Prognoza te patologije je neposredno odvisna od velikosti neoplazme in hitrosti njene rasti. V vsakem primeru odstranitev majhnega tumorja (velikosti 0,5-1 cm) v skoraj devetdesetih primerih od stotih privede do ozdravitve. Čeprav obstaja možnost, da se kortikotropinom iz benigne neoplazije degenerira v maligno neoplazijo.

[ 27 ], [ 28 ]