Kriegler-Nayyarjev sindrom: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Osnova Crigler-Najjar sindrom (nonhemolytic kernicterus) leži v popolni odsotnosti hepatocitov glukuronilno transferaze encimom in absolutno nezmožnost jetrih v konjugirani bilirubin (ikterus mikrosomskih). Zato, ravni v krvi nekonjugiranih povečanja bilirubina strmo in ima toksični učinek na centralni živčni sistem, ki vpliva na bazalne ganglije (kernicterus). Obstajajo tudi znatne distrofične spremembe v miokardiju, skeletnih mišicah in drugih organih, kar kaže na toksične učinke bilirubina. Pri preučevanju vzorcev biopsije jeter praviloma ni morfoloških sprememb, včasih je majhna maščobna hepatoza, rahla periportalna fibroza.

[1], [2], [3], [4], [5],

Simptomi Kriegler-Nayarjevega sindroma

Obstajata dve vrsti Kriegler-Nayyarjevega sindroma:

I tip Kriegler-Nayyarjevega sindroma je značilen po naslednjih značilnostih:

• prenesli avtosomno recesivno;
• intenzivna zlatenica se razvije v prvih dneh po rojstvu in traja celo življenje;
• CNS že pojavi v otroštvu in se kaže s tonikom ali yuyunicheskimi krči, opisthotonos, atetoza, nistagmus, mišic hipertenzijo, zaostal telesnem in duševnem razvoju;
• obstaja huda hiperbilirubinemija (raven nekonjugiranega bilirubina se poveča 10-50-krat v primerjavi z normo);
• v žolču najdemo le sledi bilirubina;
• bilirubinurija je odsotna, število urobilinskih teles v urinu in iztisih je majhno; Aholija iztrebkov je možna;
• Phenobarbital ne zmanjša vsebnosti nekonjugiranega bilirubina v krvi;
• po možnosti majhno povečanje aktivnosti krvnih encimov, kar kaže delovanje jeter (alanin aminotransferaze, fruktoza-1-fosfataldolazy);
• večina bolnikov umre v prvem letu življenja.

II tip Kriegler-Nayarjevega sindroma ima naslednje značilne manifestacije:

• prenosa avtosomnega prevladujočega tipa;
• potek bolezni je bolj benigni;
• zlatenica je manj intenzivna;
• vsebnost nekonjugiranega bilirubina v serumu je 5 do 20-krat večja od norme;
• Nevrološke motnje so redke in blagi, lahko so odsotni v celoti;
• žolč je obarvan, v blatu je odkrita znatna količina urobilinogena;
• bilirubinurija je odsotna;
• uporaba fenobarbata vodi v zmanjšanje serumskega bilirubina.

Ni vedno lahko razlikovati tipov 1 in 2 sindroma Kriegler-Nayar. Da bi jih razlikovali, je mogoče oceniti učinkovitost zdravljenja s fenobarbitalom po definiciji frakcij bilirubina s pomočjo visoko zmogljive tekoče kromatografije. Poleg tega je mogoče te vrste razlikovati z določanjem vsebine žolčastih rumenih pigmentov po dajanju fenobarbitala. Pri tipu 2 se serumski nivo bilirubina in delež nekonjugiranega bilirubina zmanjšata, vsebnost mono- in dikonjugata v žolču pa se poveča. Pri tipu 1 se serumski nivo bilirubina ne zmanjša, pri žolču pa je odkrit večinoma nekonjugiran bilirubin. Očitno bo v prihodnosti diagnoza temeljila na in vitro ekspresiji mutantne DNA pacientov.

Kriegler-Nayarjev sindrom se mora razlikovati od fiziološke zlatenice novorojenčkov, kar je posledica nezadostne zrelosti jetrnega sistema konjugacije v času rojstva otroka. Ta zlatenica ima naslednje značilne značilnosti, ki jih ločujejo od Kriegler-Nayarjevega sindroma:

• zlatenica se pojavi na drugem tretjem dnevu življenja, doseže največ do petega dne in prehaja brez zdravljenja 7-10 dni pri porodu in 10-14 dni pri nedonošenčkih;
• vsebnost nekonjugiranega bilirubina v serumu v krvi ne presega 170 μmol / l za tiste, rojene pravočasno, in 250 μmol / L za prezgodnje dojenčke;
• ne opazimo poškodb centralnega živčnega sistema.