Kriegler-Nayyar sindrom: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Osnova Crigler-Najjarjevega sindroma (nehemolitični kernikterus) je popolna odsotnost encima glukuronil transferaze v hepatocitih in absolutna nezmožnost jeter za konjugacijo bilirubina (mikrozomska zlatenica). V zvezi s tem se vsebnost nekonjugiranega bilirubina v krvi močno poveča, kar ima toksičen učinek na centralni živčni sistem, prizadene subkortikalne bezgavke (kernikterus). Kot manifestacija toksičnega učinka bilirubina se odkrijejo tudi pomembne distrofične spremembe v miokardu, skeletnih mišicah in drugih organih. Pri pregledu biopsij jeter se morfološke spremembe praviloma ne odkrijejo, včasih pa je prisotna blaga maščobna hepatoza, periportalna fibroza pa je neznatna.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Simptomi Crigler-Najjarjevega sindroma

Obstajata dve vrsti Crigler-Najjarjevega sindroma:

Crigler-Najjarjev sindrom tipa I je značilen po naslednjih značilnostih:

• prenaša se avtosomno recesivno;
• huda zlatenica se razvije v prvih dneh po rojstvu in se nadaljuje vse življenje;
• Okvara osrednjega živčevja se pojavi že v povojih in se kaže s toničnimi ali juvenilnimi napadi, opistotonusom, atetozo, nistagmusom, mišično hipertenzijo ter zakasnjenim telesnim in duševnim razvojem;
• obstaja izrazita hiperbilirubinemija (raven nekonjugiranega bilirubina se poveča za 10-50-krat v primerjavi z normo);
• v žolču so le sledi bilirubina;
• bilirubinurija je odsotna, količina urobilinskih teles v urinu in blatu je majhna; možna je aholična blato;
• Fenobarbital ne zmanjša ravni nekonjugiranega bilirubina v krvi;
• možno je rahlo povečanje aktivnosti encimov v krvi, ki odražajo delovanje jeter (alanin aminotransferaza, fruktoza-1-fosfat aldolaza);
• Večina bolnikov umre v prvem letu življenja.

Crigler-Najjarjev sindrom tipa II ima naslednje značilne manifestacije:

• prenaša se avtosomno dominantno;
• potek bolezni je bolj benigni;
• zlatenica je manj intenzivna;
• vsebnost nekonjugiranega bilirubina v krvnem serumu se poveča za 5-20-krat v primerjavi z normo;
• nevrološke motnje so redke in blage, lahko pa so tudi popolnoma odsotne;
• žolč je obarvan, v blatu je zaznana znatna količina urobilinogena;
• bilirubinurija ni prisotna;
• Uporaba fenobarbitala povzroči zmanjšanje vsebnosti bilirubina v krvnem serumu.

Razlikovanje med tipoma 1 in 2 Crigler-Najjarjevega sindroma ni vedno enostavno. Razlikujemo ju lahko z oceno učinkovitosti zdravljenja s fenobarbitalom z merjenjem frakcij bilirubina z visokozmogljivo tekočinsko kromatografijo. Poleg tega lahko tipe ločimo z merjenjem vsebnosti žolčnih pigmentov v žolču po dajanju fenobarbitala. Pri tipu 2 se raven bilirubina v serumu in delež nekonjugiranega bilirubina zmanjšata, vsebnost mono- in dikonjugatov v žolču pa se poveča. Pri tipu 1 se raven bilirubina v serumu ne zmanjša, nekonjugirani bilirubin pa se pretežno zazna v žolču. Očitno bo v prihodnosti diagnoza temeljila na in vitro izražanju mutantne DNK bolnikov.

Crigler-Najjarjev sindrom je treba razlikovati od fiziološke zlatenice novorojenčkov, ki jo povzroča nezadostna zrelost konjugacijskega sistema jeter ob rojstvu. Ta zlatenica ima naslednje značilne lastnosti, ki jo ločujejo od Crigler-Najjarjevega sindroma:

• zlatenica se pojavi drugi ali tretji dan življenja, doseže svoj vrhunec do petega dne in izgine brez zdravljenja v 7-10 dneh pri donošenih dojenčkih in 10-14 dneh pri nedonošenčkih;
• vsebnost nekonjugiranega bilirubina v krvnem serumu ne presega 170 μmol/l pri donošenih dojenčkih in 250 μmol/l pri nedonošenčkih;
• ni opaziti nobene poškodbe osrednjega živčnega sistema.