Laosova vročina

Laosna vročica je akutna zoonotska naravno-žariščna virusna bolezen iz skupine posebej nevarnih virusnih okužb v Afriki. Karakterizirajo pojavi univerzalne kapilarotoksikoze, jeter, ledvic, centralnega živčnega sistema, visoka smrtnost. Simptomi lahove mrzlice: zvišana telesna temperatura, hemoragični sindrom, razvoj ledvične odpovedi.

Prvih pet primerov bolezni poročali in ki so opisane v mestu Lassa (Nigerija), v 1969, medicinske sestre in raziskovalcev (trije primeri so bili smrtni). Patogen izoliran leta 1970. Trenutno Mrzlica Lassa je razširjena v državah zahodne in osrednje Afrike (Sierra Leone, Nigerija, Liberije, Gvineja, Senegal, Mali, Srednjeafriška republika, Burkina Faso). Registrirani uvozi okužb v ZDA, Evropi, Izraelu, na Japonskem.

[1]

Epidemiologija Laosa vročine

Rezervoar in vir okužbe - afriške podgane vrste Mastomys (M. Natalensis, huberti M. M. Erythroleucus), izbruhe epidemije okužbe, ki lahko doseže 15-17%. Okužba pri glodalcih se lahko pojavi v življenju v obliki kronične asimptomatske obstojnosti virusa, ki se sprošča s slino, iztrebki in urinom. Viri okužbe vključujejo bolne ljudi, katerih nalezljivost traja ves čas bolezni; z vsemi dodelitvami osebe, ki je nalezljiva.

Mehanizem prenosa lahove mrzlice je raznolik. Pri glodalcih se virus prenaša s pitjem in jedjo živila, kontaminirana z urinom podganjih, ki prenašajo virus, in tudi z navpično potjo. Okužba ljudi v naravnih žariščih in doma je možna z uporabo vode in proizvodov, ki so okuženi z urinom podgan, stiku z gospodinjstvom preko gospodinjskih predmetov, pri kopičenju kože ubitih živali. Sposobnost virusa, da vstopijo v telo skozi dihala, poškodovana koža, sluznice, okužba, prebavila vodi za prenos na različne načine - kapljico, živilskih, stik, seks, vertikalne.

[2], [3], [4],

Naravna občutljivost ljudi

Vročina Lassa - bolezen s povprečno stopnjo nalezljivosti, vendar visoka smrtnost (18 do 60%). V večini endemičnih regij Afrike se zabeleži vse leto, z rahlim povečanjem obolevnosti v obdobju januar-februar (obdobje migracije glodavcev v človeško bivanje). Imuniteta je bila malo raziskana, specifična protitelesa pa ostajajo pri tistih, ki so se zdravili v 5-7 letih.

Glavni epidemiološki znaki Laosa vročine

Največjo incidenco opazimo med populacijo, ki živi v zahodni Afriki. Bolezen je endemična tako na podeželju kot v mestih, kar je razloženo z visoko gostoto glodavcev v rodu Mastomys. Pogosto so sekundarni primeri okužbe (okužba enega bolnika), vendar je možna nadaljnja veriga prenosa virusa. Registrirani uvozi okužb v New Yorku, Hamburgu, na Japonskem, v Veliki Britaniji.

Posebno skupino tveganja opravljajo zdravstveni delavci. Okužba se lahko pojavi z različnimi biološkimi skrivnostmi pacienta, medicinskim orodjem, okuženim z virusom krvi, in aerogenom pri bolnikih, ki pri kašljanju oddajajo velike dele virusa. Znani nožokomialni izbruhi lassa v Liberiji, Nigeriji in drugih državah.

Vzroki za Laosovo vročino

Laosno vročico povzročijo arenavirusi, ki spadajo v družino virusov brez ovojnice, ki vsebujejo RNA. Družina Arenaviridae je dobila ime po grščini. arenoza - peščena (zaradi prisotnosti virionov ribosomov, podobnih peskovim zrncam ). Družina vključuje vir limfocitnega horiomeningitisa, pa tudi viruse Lassa, Junin, Machupo, Guanarito, ki povzročajo hude hemoragične vročine.

Značilnosti hemoragične vročine družine Arenaviridae

Ime virusa	Ime bolezni	Razširjanje	Naravni rezervoar
Lassa	Lihoradka Lassa	Zahodna Afrika (zlasti Sierra Leone, Gvineja, Nigerija)	Mastomys huberti, Mastomys eritroleukus Mastomi, natalensis
Junin	Argentinski GL	Argentina	Calomys Musculinis
Machupo	Bolivian GL	Bolivija	Calomys callosus
Guanarito	Venezuelski CM	Venezuela	Zygodontomys brevicauda
Vedel sem	Brazilski GL	Brazilija	Neznano

[5],

Struktura in razmnoževanje

Virion ima sferično ali ovalno obliko in premer približno 120 nm. Zunaj je obkrožena z membrano s črevesnimi oblikami glikoproteinskih grebenov GP1 in GP2. Pod membrano so 12-15 celičnih ribosomov, podobno kot pesek. Kapsid ima spiralno obliko. Genom je predstavljen z dvema segmentoma (L, S) enonivojne minus-RNK; kodira 5 beljakovin, zlasti L-, Z-, N-, G-proteinov. Virion vsebuje transcriptase (L-protein, RNA-polimeraza). Reprodukcija se izvaja v citoplazmi; Po montaži in vključitvi v virion ribozoma podobnih delcev pride do njegovega potapljanja skozi plazemsko membrano celice.

Odpornost

Arenavirusi so občutljivi na delovanje detergentov, UV in gama sevanja, segrevajo in niso občutljivi na zamrzovanje in liofilizacijo.

Gojenje

Arenavirusi se gojijo pri piščančjih zarodkih, pri glodalcih in v celični kulturi, na primer v celicah Kshkulture v zelenih opicah.

V zadnjih letih v Afriki, Južni in Severni Ameriki ugotovila več virusov, ki pripadajo družini (Mopeia, Mobala, Ippy, Amapari, Flexal, Cupixni, Tamiami, Bear Canyon), vendar njihova vloga ni bila ugotovljena v človeški patologije. Po mnenju strokovnjakov se vsaka tri leta odkrije nov virus te družine.

Naravna občutljivost ljudi na arenaviruse je visoka, imuniteta pa je vztrajna in dolgotrajna.

[6]

Patogeneza Laosa vročine

Laos vročina ni bila dovolj raziskana. Modeli za preučevanje mehanizmov okužbe so glodalci in opice različnih vrst.

Vhodna vrata virusa so najpogosteje sluznice dihalnega in prebavnega trakta. Inkubacijska doba patogena aktivno razmnožuje v regionalnih bezgavkah, in nato razvije vztrajen viremijo in huda disseminirovaniem virusom v organih enojedrni fagocitni sistema. Ugotovljena je bila pomembna patogenetska vloga MFS pri razvoju bolezni. Kadar je prizadet virus monocitov, se pojavi znatno sproščanje citokinov (TNF, IL-1,6, itd.); s je slednji povezan z več patologij organov, pri motnjah vaskularno permeabilnost (endotelijske poškodbe), razvoj DIC, okužba-toksičnega šoka zloma. Celice vitalnih organov, okuženih z virusom, postanejo tarča za citotoksične T-limfocite. Kot rezultat, nastajanje imunskih kompleksov in njihovo pritrditev na bazalne membrane celic razvije hude nekrotične procesov v jetrih, vranici, ledvicah, nadledvične, miokarda. Vnetni pojavi v tem primeru so slabo izraženi, spremembe v možganih niso zaznane.

Odložena narava proizvodnje virusno nevtralizirajočih protiteles in motnje celičnih imunskih odzivov v akutnem febrilnem obdobju bolezni so verjetno vzrok za nastanek hudega nalezljivega procesa z zgodnjim smrtnim izidom. Ob obdukciji mrtvih bolnikov pozornost vzbudi znatno krvno polnjenje vranice, jetera, rdečega kostnega mozga.

Simptomi Laosa

Inkubacijsko obdobje mrzlice Laosa običajno traja 7-12 dni, možna nihanja pa od 3 do 16 dni.

Večina primerov lassove mrzlice se pojavi kot izbrisana ali subklinična oblika.

Pri zmerni kuge Laos običajno postopoma začne z pri požiranju nizka vročina, slabo počutje, bolečine v mišicah, bolečine v grlu, konjunktivitis. Nekaj dni kasneje so opaženi tipični simptomi Laosa vročine: telesna temperatura (z ohlajanjem) se dvigne na 39-40 ° C, se razvije glavobol, šibkost, apatija. 60-75% bolnikov opazilo velike bolečine v retrosternalna in ledvenim predelom, hrbtu, prsih, nekoliko manj v trebuhu. Pogosto (v 50-60% primerov) je kašelj, navzea, bruhanje. Možna driska (včasih v obliki melene), dysuricni pojavi, konvulzije. Del bolnikov razvije vidno motnjo. Na pregledu, bolniki pritegnili pozornost pordelost obraza, vratu in kožo prsnega koša, včasih otekanje obraza, manifestacije sindroma hemoragične različnih lokalizacije, petehialne izpuščaj, makulopapuloznem eritematoznim ali znak, periferne bezgavke. Tonzilitis razviti (v 60% primerov), redko - ulcerozni faringitis: sluznico žrela, mehkega neba, loki, tonzile so bele lise kasneje spremeni v razjedo z rumeno dno in rdečim robom, pogosto lokalizirana na premcu. Srčni zvoki so znatno utišani, opazimo bradikardijo in arterijsko hipotenzijo. Akutno febrilno obdobje lahko traja do 3 tedne, temperatura se lizično zmanjša. Obnova je zelo počasna, možna je recidivna bolezen.

Huda (35-50% primerov) različni simptomi več lezije organov -. Jetra, pljuč (pljučnica), srca (miokarditis) in drugih poškodb centralnega živčnega sistema, lahko kaže razvoj encefalopatijo, encefalitis, meningitis (serozni). Še posebej težko je bolezen pojavlja pri otrocih, mlajših od 2 let, s pogostimi razvoj sindroma hemoragične, krvavitev. Prognostično neugodna kliničnih znakov naslednje: hipotenzija (shock kolaps) izražena sindrom hemoragični (krvavitev), oligo- in anauriya, otekanje obraza, razvoj pljučnega edema, ascites, miokarditisa, občutno povečanje vrednosti ALT, visoka stopnja viremije opredeljene v PCR. V primeru neugodnega poteka bolezni na začetku drugega tedna bolezni pogosto opazimo smrtonosne rezultate.

Zaplete zaradi Laosa vročine

Laos vročina je lahko zapletena z infekciozno-toksičnim šokom, pljučnico, miokarditisom, akutno ledvično odpovedjo, delirijem. Pri 2-3 tednih bolezni lahko pride do perikarditisa, uveitisa, orhitisa in komplikacij, povezanih s poškodbo lobanjskega živca (pogosteje 8 parov - gluhost). Pri hudih oblikah bolezni je umrljivost 30-50%. Smrtnost hospitaliziranih bolnikov je od 15 do 25%.

[7], [8], [9],

Diagnoza mrzlice Laosa

Diferencialna diagnoza lahove mrzlice je težka, zlasti v zgodnji fazi razvoja lassove mrzlice. Pri postavitvi predhodne diagnoze je velik klinični pomen povezan s kombinacijo zvišane telesne temperature, retrosternalne bolečine, ulceroznega faringitisa in proteinurije. Ta kombinacija simptomov opazimo pri 70% bolnikov in klinično dovoljuje sum, da je bolezen.

[10]

Laboratorijska diagnostika Laosa vročine

Značilen spremembe hemogram: levkopenija, in nadalje - levkocitoza in močno povečanje ESR (do 40-80 mm na uro), zmanjševanje strjevanja čas, podaljšan protrombinski čas. Značilne spremembe v urinu so proteinurija, cilindrurija, povečanje števila levkocitov in rdečih krvnih celic.

Od prvih dni bolezni je možno izolirati virus iz žrela, krvi in urina. Kot izrecno diagnostično metodo uporabljamo ELISA (odkrivanje virusnega antigena ali odkrivanje protiteles IgM). Nadalje, za določitev protivirusnih protiteles, ki jih uporablja RNGA, RSK. V skladu s priporočili Svetovne zdravstvene organizacije je predhodno diagnozo "Lassa kuga" postavi v vročinskih bolnikih na endemičnih področjih v prisotnosti protiteles IgG titrov okoli 1: 512 in več ter simultano detekcijo IgM. Razvije se tudi metoda PCR diagnostike.

Zdravljenje Laosa vročine

Obvezna hospitalizacija bolnikov v specializiranih infekcijskih oddelkih s strogo izolacijo in počitek v postelji. Patogenetska terapija Laosove mrzlice je namenjena odpravljanju presnovnih motenj (metabolične acidoze), ozdravitvi volumna krvnega obtoka, olajšanju hemoragičnega sindroma. Dodeli simptomatska sredstva, z razvojem zapletov, antibiotikov, glukokortikosteroidov. Učinkovitost uporabe okrevanje plazme je vprašljivo: pozitivni učinek so opazili le v nekaterih primerih pri imenovanju v prvem tednu bolezni, in če ga dajemo na kasnejši datum morebitno poslabšanje bolnikovega zdravstvenega stanja. Uporaba ribavirina v zgodnji fazi (pred 7. Dnevom bolezni) lahko zmanjša resnost bolezni in zmanjša smrtnost na 5%. Zdravilo se daje peroralno pri 1000 mg / dan 10 dni ali intravensko. Intravensko, je začetni odmerek 30 mg / kg telesne mase, nato Ribavirin dajemo 15 mg / kg telesne mase vsakih 6 ur, 4 dni, in v naslednjih 6 dni - 7,5 mg / kg telesne mase vsakih 8 ur. Razvijajo se etiotropna zdravila in pripravki za cepivo.

Kako je preprečena lahka vročica?

Preprečevanje vročine v Laosu se zmanjša na nadzor penetracije v stanovanja podgan - vir okužb, zaščita hrane in gospodinjskih predmetov pred kontaminacijo z blatom glodavcev ali prahu. Zdravstveno osebje mora biti usposobljeno v pravilih za delo s posebej nalezljivimi pacienti in upoštevanjem strogih protirepijestičnih režimov. Zdravilo Lassa je preprečilo uporabo 500 mg ribavirina peroralno vsakih 6 ur v trajanju 7 dni. Specifična profilaksa ni razvita.