Izmenjalna nefropatija (hiperurikemija): vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Dismetabolna nefropatija z motnjo presnove purinov ali metabolična nefropatija je skupina redkih dednih bolezni, za katere so značilne presnovne motnje v ledvicah in posledično razvoj ledvičnih bolezni. Te bolezni so običajno genetske narave in se lahko pojavijo v različnih starostnih obdobjih, vključno z otroštvom in odraslostjo.

Metabolična nefropatija običajno zahteva dolgotrajno zdravstveno oskrbo in zdravljenje, vključno z dieto in zdravljenjem za nadzor simptomov in upočasnitev napredovanja bolezni. Zdravljenje in obvladovanje teh stanj je najbolje izvajati pod vodstvom nefrologa, specialista za bolezni ledvic. Morda bo potrebno tudi genetsko svetovanje za oceno dednega tveganja in genetsko testiranje.

V zadnjih desetletjih se je razširjenost urikozurije in urikozemije povečala tako pri otrocih kot pri odraslih. Patologijo ledvic, ki jo povzročajo motnje presnove purinov, lahko diagnosticiramo pri 2,4 % otroške populacije. Glede na presejalne študije se povečana urikozurija pojavlja pri 19,2 % odraslih. Takšno povečanje motenj presnove purinskih baz je razloženo z okoljskimi dejavniki: produkti bencinskih motorjev, ki nasičujejo zrak velikih mest, pomembno vplivajo na presnovo purinov. Pojavil se je izraz "ekonefropatija". Praktično pomembno je upoštevati, da je materina hiperurikemija nevarna za plod zaradi svojega teratogenega učinka in možnosti razvoja prirojenih nefropatij - anatomskih in histoloških. Sečna kislina in njene soli imajo neposreden nefrotoksičen učinek.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Vzroki metabolna nefropatija (hiperurikemija)

Metabolična nefropatija je skupina redkih dednih bolezni, ki jih povzročajo genetske mutacije, ki vplivajo na presnovo ledvic. Metabolično nefropatijo povzročajo te genetske mutacije. Tukaj je nekaj najpogostejših oblik metabolne nefropatije in njihovih genetskih vzrokov:

1. Cistinoza: Ta bolezen je povezana z mutacijami v genu CTNS, ki kodira protein, ki sodeluje pri transportu cistina skozi lizosomsko membrano. Mutacije v tem genu vodijo do kopičenja cistina v ledvicah in drugih tkivih.
2. Fankonijev sindrom: Fankonijev sindrom lahko povzročijo genetske mutacije, ki vplivajo na različne gene, odgovorne za transport različnih snovi v ledvicah. Na primer, Fankonijev sindrom, povezan z mutacijami v genu SLC34A3, povzroča moteno reabsorpcijo fosfatov.
3. Aminoacidurija: To stanje lahko povzročijo mutacije v genih, odgovornih za transport aminokislin v ledvicah.
4. Bolezni shranjevanja ledvičnega glikogena: Te redke bolezni so povezane z mutacijami v genih, ki sodelujejo pri presnovi glikogena v ledvicah.
5. Lipurije: Mutacije v genih, odgovornih za predelavo lipidov, lahko povzročijo lipurije.

Genetske mutacije, odgovorne za metabolno nefropatijo, se lahko podedujejo od enega ali obeh staršev. Te mutacije povzročijo pomanjkanje ali disfunkcijo določenih beljakovin, kar posledično vpliva na delovanje ledvic in presnovo.

Patogeneza

Pri patogenezi hiperurikemije je pomembno določiti njen tip: presnovni, ledvični ali mešani. Presnovni tip vključuje povečano sintezo sečne kisline, visoko raven urikozurije z normalnim ali povečanim očistkom sečne kisline. Ledvični tip se diagnosticira z motenim izločanjem sečne kisline in s tem z zmanjšanjem teh parametrov. Kombinacija presnovnega in ledvičnega ali mešanega tipa je stanje, pri katerem uraturija ne presega norme ali je zmanjšana, očistek sečne kisline pa ostane nespremenjen.

Ker so motnje presnove purinov dedno pogojene, lahko pri večini bolnikov s to patologijo najdemo glavne označevalce dedne nefropatije: prisotnost ljudi z boleznimi ledvic v družinskem drevesu; pogosto ponavljajoči se abdominalni sindrom; veliko število majhnih stigm disembriogeneze; nagnjenost k arterijski hipo- ali hipertenziji. Spekter bolezni v družinskem drevesu probanda z dismetabolno nefropatijo glede na vrsto motenj presnove purinov je širok: patologija prebavnega trakta, sklepov, endokrine motnje. Pri razvoju patologije presnove sečne kisline opazimo stadij. Presnovne motnje brez kliničnih manifestacij imajo toksičen učinek na tubulointersticijske strukture ledvic, zaradi česar se razvije intersticijski nefritis dismetabolne geneze. Ko se pridruži bakterijska okužba, se pojavi sekundarni pielonefritis. Ko se sprožijo mehanizmi litogeneze, se lahko razvije urolitiaza. Dovoljeno je sodelovanje sečne kisline in njenih soli pri imunološkem prestrukturiranju telesa. Pri otrocih z motnjami presnove purinov se pogosto diagnosticira hipoimunsko stanje. Razvoj glomerulonefritisa ni izključen.

Simptomi metabolna nefropatija (hiperurikemija)

Črevesne manifestacije nezapletene oblike motnje presnove purinov so nespecifične. Pri mlajših otrocih (1-8 let) so najpogostejši simptomi bolečine v trebuhu, zaprtje, disurija, mialgija in artralgija, povečano potenje, nočna enureza, tiki in logoneuroza. Najpogostejše manifestacije pri starejših otrocih in mladostnikih so prekomerna telesna teža, srbenje v sečnici, žolčna diskinezija in bolečine v spodnjem delu hrbta. Možni so zmerni znaki zastrupitve in astenije. Otroci z motnjami presnove purinov imajo običajno veliko število zunanjih stigm disembriogeneze (do 12) in anomalije v strukturi notranjih organov (manjše srčne napake, npr. prolapsi zaklopk, dodatne akorde; anomalije v strukturi ledvic in žolčnika). Kronična patologija prebavil je diagnosticirana v 90 % primerov. Znaki motenj presnove miokarda so skoraj tako pogosti - 80-82 %. Več kot polovica takih otrok ima arterijsko hipotenzijo, 1/4 bolnikov ima nagnjenost k arterijski hipertenziji, ki se povečuje s starostjo otroka. Večina otrok pije malo in ima nizko diurezo ("opsiurija"). Za tubulointersticijske motnje je značilen urinarni sindrom: kristalurija, hematurija, redkeje - levkociturija (predvsem limfociturija) in cilindrurija, nestalna proteinurija. Očitno obstaja tesna povezava med presnovo purinov in presnovo oksalata. Kristalurija je lahko mešane sestave. V 80 % primerov je mogoče odkriti motnje cirkadianega ritma uriniranja - prevlada nočne diureze nad dnevno. Z napredovanjem intersticijskega nefritisa se dnevno izločanje amonijevih ionov zmanjšuje.

Diagnostika metabolna nefropatija (hiperurikemija)

Diagnoza metabolne nefropatije vključuje številne klinične, laboratorijske in instrumentalne metode, ki pomagajo določiti vrsto in stopnjo presnovne motnje v ledvicah. Tukaj so glavni koraki pri diagnosticiranju metabolne nefropatije:

1. Klinični pregled in zdravstvena anamneza: Zdravnik opravi splošni klinični pregled in zbere bolnikovo zdravstveno anamnezo, vključno z družinsko anamnezo in prisotnostjo simptomov, povezanih z boleznimi ledvic.
2. Laboratorijski testi:
   • Analiza urina: Analiza urina lahko razkrije nepravilnosti, kot so beljakovine v urinu (proteinurija), kri v urinu (hematurija) ali prisotnost aminokislin.
   • Krvne preiskave: Merjenje ravni sečne kisline v krvi (uroksantinurijemija) je lahko koristno pri diagnosticiranju nekaterih oblik metabolne nefropatije.
   • Elektrolitski in kislinsko-bazni testi: Merjenje ravni elektrolitov in kislinsko-baznega ravnovesja v krvi lahko pomaga prepoznati pomanjkljivosti, povezane z metabolno nefropatijo.
3. Ultrazvok ledvic: Ultrazvok ledvic se lahko uporabi za vizualizacijo strukture ledvic in iskanje nepravilnosti, kot so ciste ali povečane ledvice.
4. Biopsija ledvice: V nekaterih primerih bo morda treba odvzeti vzorec ledvičnega tkiva za podrobnejšo analizo. Biopsija ledvice lahko razkrije specifične spremembe, povezane z metabolno nefropatijo.
5. Genetsko testiranje: Če vaš zdravnik sumi, da imate podedovano obliko metabolne nefropatije, se lahko opravi genetsko testiranje za iskanje specifične mutacije.

Zdravljenje metabolna nefropatija (hiperurikemija)

Zdravljenje bolnikov z motnjami presnove purinov temelji na prehranskih omejitvah živil, bogatih s purinskimi bazami ali ki izzovejo njihovo povečano sintezo (močan čaj, kava, mastne ribe, jedi, ki vsebujejo želatino), in povečanem vnosu tekočine. Priporočljive so alkalne mineralne vode (Borjomi), citratna mešanica pa se predpisuje v 10-14 dneh ali Magurlit.

V primeru presnovne motnje presnove purinov so indicirana zdravila, ki zavirajo urikozo: alopurinol v odmerku 150 mg/dan za otroke, mlajše od 6 let, 300 mg/dan za otroke, stare od 6 do 10 let, in do 600 mg/dan za starejše šolarje. Zdravilo se predpisuje v polnem odmerku 2-3 tedne po obroku s prehodom na polovični vzdrževalni odmerek za dolgotrajno zdravljenje do 6 mesecev. Poleg tega se predpisuje orotska kislina (kalijev orotat v odmerku 10-20 mg/kg na dan v 2-3 odmerkih).

Za ledvični tip so predpisana urikozurična zdravila - aspirin, etamid, urodan, anturan - ki zavirajo reabsorpcijo sečne kisline v ledvičnih tubulih.

V primeru mešanega tipa je uporabna kombinacija zaviralcev urikoza z urikozuričnimi zdravili. Obe zdravili se predpisujeta v polovičnih odmerkih. Potrebno je spremljati reakcijo urina z obvezno alkalizacijo.

Za dolgotrajno uporabo v ambulantnih okoljih se priporoča zdravilo alomaron, ki vsebuje 50 mg alopurinola in 20 mg benzobromarona. Starejšim šolarjem in odraslim se predpiše 1 tableta na dan.

Napoved

Prognoza dismetabolične nefropatije z motnjo presnove purinov. V redkih primerih so možne ekstremne situacije, ko hiperurikemija povzroči akutno okluzijo tubularnega sistema ledvic in sečil z razvojem akutne ledvične odpovedi ("akutna kriza sečne kisline"). Glomerulonefritis na ozadju motenj presnove purinov običajno poteka po hematurični varianti z epizodami reverzibilnega zmanjšanja delovanja ledvic z možnostjo razvoja kronične ledvične odpovedi v 5-15 letih. Sekundarni pielonefritis praviloma poteka latentno. Naloga zdravnika je diagnosticirati motnje presnove purinov v predklinični fazi, torej prepoznati bolnike s tveganjem in dati priporočila glede življenjskega sloga in prehrane, kar bo pomagalo upočasniti razvoj patologije in preprečiti zaplete.