Natriuretični peptidi v krvi

Natrijev uretik peptidi so pomembni pri uravnavanju volumna natrija in vode. Prvi je začela atrijski natriuretični peptid (ANP), atrijski natriuretični peptid ali tipa A. Atrijski natriuretični peptid - peptid, sestavljen iz ostankov 28 aminokislinskih sintetiziramo in shranjen kot prohormon (126 aminokislinskih ostankov) v cardiocytes v desno in levo atrij (v precej manjšem obseg v srčnih prekatih) se izloča kot neaktivna dimera, ki se pretvori v aktivno monomera v krvni plazmi. Glavni dejavniki, ki uravnavajo izločanje atrijskega natriuretičnega peptida, - poveča volumen krvi in povišane centralnega venskega tlaka. Dodatni regulatorni faktorji treba opozoriti na visok krvni tlak, povišane plazemske osmolarnost, povečan srčni utrip in povečano koncentracijo kateholaminov v krvi. Glukokortikoidi povečajo tudi sintezo atrijskega natriuretičnega peptida gena, ki vpliva na atrijski natriuretični peptid. Primarni cilj za atrijski natriuretični peptid - ledvica, ampak deluje tudi na perifernih arterijah. V ledvicah, atrijski natriuretični peptid poveča tlak v glomerulih, tj poveča filtracije tlak. Atrijski natriuretični peptid sposoben sam po sebi izboljša filtracija četudi intraglomerular tlak ni spremenila. To je povzročilo povečanje izločanja natrijevega (natriurezo) skupaj z velikim številom primarnega urina. Povečanje natrijev izločanje Nadaljnja zaradi zatiranje atrijski natriuretični sekrecije peptida od renin jukstaglomerulni aparat. Inhibicija renin-angiotenzin-aldosteronskega sistema olajša okrepljeno izločanje natrija in periferno vazodilatacijo. Dodatna natrijev izločanje se poveča z neposrednim delovanjem atrijski natriuretični peptid na proksimalnih tubulov v nefron in posredne inhibicijo sinteze in izločanja aldosterona. Končno, atrijski natriuretični peptid zavira atrijski natriuretični izločanje peptidov iz posteriorne hipofize. Vsi ti mehanizmi koncu, katerih namen je, da se vrne na normalno povečanih količin natrija in volumna vode v telesu in zniža krvni tlak. Dejavniki, ki aktivirajo atrijski natriuretični peptid nasproti tistim, ki stimulira tvorbo angiotenzina II.

Na plazemski membrani tarčnih celic obstaja receptor za atrijalni natriuretični peptid. Njegovo vezavno mesto je v zunajceličnem prostoru. Intracelularni del receptorja ANP je močno fosforiliran v neaktivni obliki. Ko je atrijski natriuretični peptid pritrjen na zunajcelični del receptorja, se pojavi aktivacija gvanilat ciklaze, ki katalizira tvorbo cGMP. V glomerularnih celicah nadledvične žleze cGMP zavira sintezo aldosterona in njegovo izločanje v kri. Ciljne celice in ledvična vaskularna cGMP aktiviranje povzroči fosforilacijo znotrajceličnih beljakovin, ki posredujejo biološke učinke atrijski natriuretični peptid v teh tkivih.

Atrijev natriuretični peptid je v krvni plazmi v obliki več oblik prohormona. Obstoječi sistemi za diagnostiko temeljijo na sposobnost določanja koncentracije C-terminalni pro-ANP peptida s aminokislinskih ostankov 99-126 (a-ANP) ali dveh oblikah z N-terminalni peptid - pro-ANP z 31-67 aminokislinskih ostankov in pro-ANP 78-98 aminokislinskih ostankov. Referenčne vrednosti koncentracij v plazmi nadomestili-ANP - 8,5 + 1,1 pmol / l (razpolovna doba 3 min), N-pro-ANP z kislinske ostanke 31-67 aminokislinskih - 143.0 + 16.0 pmol / l (razpolovna doba 1-2 ur), N-pro-ANP z 78-98 aminokislinskimi ostanki - 587 + 83 pmol / l. Verjamemo, da je pro-ANP z N-terminalnim peptidom bolj stabilen v krvi, zato je njegova študija bolj priporočljiva za klinične namene. Visoka koncentracija ANP lahko vpliva na zmanjšanje zadrževanja natrija pri ledvicah. Atrijski natriuretični peptid vpliva na simpatične in parasimpatične sisteme, ledvične tubule in vaskularno steno.

Opisani so številni strukturno podobni, vendar genetsko raznoliki hormoni družine natriuretskih peptidov, ki so vključeni v vzdrževanje homeostaze natrija in vode. Poleg atrijski natriuretični tipa peptid, ima klinični pomen možganski natriuretični tipa peptid B (najprej pridobimo iz goveda možganov) in vrsto natriuretični peptid C (sestavljen iz 22 aminokislin). Brain natriuretični tipa peptid B sintetiziran v srčni mišici desne prekata kot prohormon - možganskega natriuretičnega peptida in tip C možganskega tkiva in žilnega endotelija. Vsak od teh peptidov je produkt izražanja enega samega gena. Regulacija izločanja in mehanizem delovanja možganov natriuretičnega peptida tipa B je podobna atrijskem natriuretičnemu peptidu. Atrijski natriuretični peptid in natriuretični peptid tipa B izvajata širok spekter delovanja za številna tkiva, pri čemer ima tip C samo lokalni učinek.

V zadnjih letih so atrijski natriuretični peptid in možgani natriuretični vrsto peptid B obravnavati kot morebitne oznake oceni funkcionalno stanje krčljivosti srčne mišice (znak resnosti srčnega popuščanja) in najpomembnejših prognostičnih kazalcev izid bolezni srca.

Atrijski natriuretični peptidne koncentracije v krvni plazmi poveča pri bolnikih s kongestivno srčno odpovedjo, edem, akutne ledvične insuficience, kronične renalne insuficience, ciroze jeter s ascites. Bolniki v subakutni fazi miokardnega infarkta koncentraciji od natridiuretičnega peptidov v krvni plazmi je najboljša marker za diagnozo srčne odpovedi in ima napovedni pomen v smislu izid bolezni in smrti. Zvišana raven atrijskega natriuretičnega peptida v krvi je v večini primerov povezana z resnostjo srčnega popuščanja. Visoka občutljivost in specifičnost natriuretičnega peptida tipa B glede na diagnozo srčnega popuščanja katerekoli etiologije je bila ugotovljena neodvisno od frakcije izcedka.

Največji obeti glede diagnozo srčne odpovedi je študijsko koncentracijo v krvi možganov tipa natriuretičnega peptida in N-končnim Pro-možganskega natriuretičnega peptida. To je posledica dejstva, da je B-tip natriuretični peptid izloča srčnih prekatov in se neposredno odraža obremenitev srčne mišice, medtem ko je atrijski natriuretični peptid sintetizira v atriju, tako da je "posredno" dvojno podajo. V atrijske fibrilacije, atrijski natriuretični vsebnost peptida zmanjšuje s časom, kar kaže na zmanjšanje izločevalno aktivnostjo preddvorov. Še več, atrijski natriuretični peptid manj stabilna v plazmi v primerjavi s cerebralno natriuretičnega tipa peptid B.

Vsebina natriuretičnega peptida tipa B v krvni plazmi pri bolnikih s srčnim popuščanjem je povezana s toleranco na obremenitve in je pomembnejša pri določanju preživetja bolnikov. V zvezi s tem več avtorjev predlaga, da se določi koncentracija natriuretičnega peptida tipa B kot "zlati standard" diastolične miokardne insuficience. V priporočilih za diagnozo in zdravljenje kroničnega srčnega popuščanja Evropskega združenja za kardiologijo (2001) je priporočena koncentracija natriuretskih peptidov v serumu kot merilo za diagnosticiranje bolezni.

Prisotnost srčnega popuščanja mogoče odpraviti v 98% primerov pri atrijski natriuretični peptidne koncentracije pod 18,1 pmol / l (62,6 pg / ml) in možganov tipa natriuretičnega peptida - pod 22,2 pmol / l (76,8 pg / ml). Vrednosti nad 80 pmol / L se uporabljajo kot ločilna točka za diagnozo srčnega popuščanja za N-terminalni nosni uretični peptidni peptid.

Gibanje natriuretični peptid koncentracija v krvi - dober indikator za oceno terapijo (na ravni možganov tipa natriuretičnega peptida mogoče titrirati odmerek zaviralcev ACE) in spremljanje napredovanja bolezni pri pacientih s popuščanjem srca.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]