Natulan

Natulan je antineoplastično zdravilo iz skupine metilhidrazina.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Indikacije Nathulana

Uporablja se pri zdravljenju limfogranulomatoze, limfosarkoma, retikulosarkoma in tudi makrofolikularnega limfoblastoma.

[ 7 ]

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v kapsulah, 50 kosov v steklenički. V škatli je 1 taka steklenička.

Farmakodinamika

Natančen vzorec zdravilnega delovanja prokarbazina še ni raziskan. Zdravilo upočasni vezavo beljakovin, pa tudi sintezo DNK in RNK, s čimer uniči procese transmetilacije – gibanje potisnih radikalov, ki se prenašajo iz metionina v regijo tRNA. V odsotnosti normalno delujoče tRNA so procesi vezave beljakovin in DNK na RNK moteni.

Pomemben element procesov zdravilnega delovanja je tvorba snovi H2O2, ki nastane kot posledica avtooksidacije. Ta komponenta interagira s sulfhidrilnimi kategorijami beljakovin, ki živijo v tkivih. To prispeva k zbijanju spiralne molekule DNK in poleg tega k zapletanju transkripcijskih procesov.

Farmakokinetika

Prokarbazin, element, se v prebavilih popolnoma in hitro absorbira. Po peroralni uporabi zdravilo prehaja skozi krvno-možgansko bariero (BBB) in hitro doseže ravnotežne vrednosti med ravnmi tekočine in plazme. Najvišje vrednosti po peroralni uporabi so opazne v 60 minutah.

Presnova snovi prokarbazin poteka v ledvicah in jetrih; postopek je sestavljen iz 4 stopenj: oksidacije, nato izomerizacije in hidrolize, nakar se ponovno pojavi oksidacija, kar povzroči nastanek presnovnega produkta - N-izopropil tereftalne kisline.

Razpolovna doba komponente je približno 10 minut. Približno 70 % snovi se izloči z urinom v 24 urah.

[ 8 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se jemlje peroralno, po obroku.

Zdravljenje se začne z majhnim odmerkom, ki se nato postopoma povečuje do največje vrednosti 0,25-0,3 g/dan:

• 1. dan – vzemite 50 mg;
• 2. dan – uporabite 0,1 g;
• 3. dan – vzemite 0,15 mg;
• 4. dan – uporabite 0,2 g;
• 5. dan - uporabite 0,25 g;
• 6. in naslednji dan – vzemite 0,25–0,3 g.

Nadaljevanje terapije.

Zdravljenje z odmerkom 0,25–0,3 g/dan je treba nadaljevati, dokler ni dosežena popolna remisija bolezni. Nato je potrebno vzdrževalno zdravljenje z dnevnim odmerkom 50–150 mg zdravila.

Zdravljenja se ne sme prekiniti, dokler ni dosežen skupni odmerek vsaj 6 g, saj je pred to mejo težko oceniti rezultate remisije. Če se v začetni fazi zdravljenja število belih krvničk zmanjša na 3000 enot in število trombocitov na 80000, je treba uporabo zdravila začasno prekiniti. Vzdrževalne odmerke je mogoče nadaljevati, ko se število zgoraj navedenih elementov ponovno poveča. Zato je izjemno pomembno redno opravljati preglede za ugotavljanje stanja krvi.

Kompleksno zdravljenje.

Pri citostatičnih režimih se zdravilo jemlje v odmerku 0,1 g/m2 na dan ^10–14 dni. Odrasli vzemijo 2–4 mg/kg/dan enkrat ali pa odmerek razdelijo na več ločenih odmerkov in ga jemljejo prvih 7 dni. Po tem je treba preiti na odmerek, izračunan po shemi 4–6 mg/kg/dan, in zdravljenje izvajati do razvoja simptomov nasičenosti (pojav trombocitopenije in levkopenije). Nato se zdravilo jemlje v vzdrževalnem odmerku, izračunanem po shemi 1–2 mg/kg/dan.

[ 10 ], [ 11 ]

Uporaba Nathulana med nosečnostjo

Predpisovanje zdravila Natulan nosečnicam je kontraindicirano. Ženske v rodni dobi morajo med jemanjem tega zdravila uporabljati zanesljivo kontracepcijo.

Bolniki, ki se zdravijo z zdravilom, se morajo vzdržati dojenja.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• prisotnost visoke občutljivosti na zdravilo in njegove sestavine;
• huda levkopenija ali trombocitopenija;
• hude težave z delovanjem jeter ali ledvic.

Stranski učinki Nathulana

V prvih dneh terapije so pogosto opazili slabost in izgubo apetita, vendar so ti simptomi po določenem času vedno minili.

Uporaba zdravila povzroči tudi razvoj naslednjih neželenih učinkov:

• motnje delovanja krvi in limfe: zaviranje delovanja kostnega mozga, trombocito-, pancito- ali levkopenija, eozinofilija in anemija (včasih njena hemolitična oblika);
• težave s prebavili: bruhanje, zaprtje, bolečine v trebuhu, slabost, driska, stomatitis in anoreksija;
• disfunkcija živčnega sistema: nevropatija, glavoboli, parestezije in konvulzije;
• duševne motnje: depresija, psihoza, občutek zaspanosti ali zmedenosti in halucinacije;
• motnje hepatobiliarnega sistema: hepatitis, jetrne patologije in zlatenica;
• lezije, ki prizadenejo dihala: intersticijska pljučnica;
• žilne motnje: pojav krvavitev;
• lezije podkožnega tkiva in povrhnjice: alopecija, izpuščaji, urtikarija, TEN in Stevens-Johnsonov sindrom;
• imunske motnje: znaki alergije, vključno s Quinckejevim edemom in anafilaksijo;
• presnovne motnje: razvoj anoreksije;
• težave, ki vplivajo na reproduktivno funkcijo: dolgotrajna azoospermija;
• neoplazija: nelimfoidna neoplazija sekundarnega izvora, vključno z bronhogenim rakom in akutno mielocitno levkemijo. Razvije se tudi mielodisplazija;
• okvara vida: težave z vidom;
• lezije, ki prizadenejo tkiva, mišice in okostje: nekroza kosti ali vezi in mialgija;
• nalezljive bolezni: sepsa ali sočasne okužbe;
• Splošne motnje: astenija ali pireksija.

[ 9 ]

Preveliko odmerjanje

Znaki zastrupitve vključujejo: drisko, omotico, tahikardijo, slabost, krče, tremor in bruhanje, pa tudi halucinacije, zvišan krvni tlak in depresijo.

Za odpravo motenj je potrebno izzvati bruhanje ali izprati želodec, nato pa izvesti intravenske rehidracijske postopke. Po stabilizaciji bolnikovega stanja je treba 14 dni spremljati stanje krvi in delovanje jeter. Poleg tega se izvaja protimikrobna profilaksa.

Interakcije z drugimi zdravili

Med zdravljenjem se je treba vzdržati pitja alkoholnih pijač (zaradi možnosti razvoja simptomov, podobnih disulfiramu).

Prokarbazin je šibek zaviralec monoaminooksidaze (MAOI), zato morate med njegovo uporabo iz prehrane izključiti živila, ki vsebujejo veliko količino tiramina (sir je eden izmed njih), poleg tega pa z njim ne smete jemati določenih zdravil. Odpovedati morate kombinaciji zdravila Natulan z dekongestivi in simpatomimetiki.

Ker se lahko zdravilni učinek zdravila Natulan poveča, je treba naslednja zdravila jemati previdno in v majhnih odmerkih: zaviralce centralnega delovanja (na primer barbiturate in anestetike, pa tudi opiate), zdravila z antiholinergičnimi lastnostmi (vključno s tricikličnimi antidepresivi), fenotiazine in antihipertenzivna zdravila.

[ 12 ], [ 13 ]

Pogoji shranjevanja

Natulan je treba hraniti na suhem mestu, izven dosega majhnih otrok. Temperaturni indikatorji – ne višje od 25°C.

[ 14 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Natulan se lahko uporablja 3 leta od datuma izdaje zdravila.

Vloga za otroke

Za otroke vseh starosti se zdravilo daje v odmerku 0,1 g/ ^m2 (v 2-3 odmerkih).

[ 15 ]

Analogi

Analog terapevtskega sredstva je prokarbazin.