Tako imenovana antiserotoninska zdravila so prva zdravila, ki so bila uporabljena za preprečevanje napadov migrene. Še naprej se uporabljajo. Metisergid je derivat ergot, ki ima kompleksen učinek na serotonergične in druge sisteme nevrotransmiterja. Druga antiserotoninska zdravila, kot so ciproheptadin, pisotiifen in lisuride, so prav tako sposobna preprečiti migrene.