Tako imenovana antiserotonična zdravila so bila prva zdravila, ki so se uporabljala za preprečevanje migrenskih napadov. Uporabljajo se še danes. Metizergid je derivat ergot alkalne kisline, ki ima kompleksne učinke na serotonergični in druge nevrotransmiterske sisteme. Tudi druga antiserotonična zdravila, kot so ciproheptadin, pizotifen in lizurid, lahko preprečijo migrenske napade.