Retinoblastom pri otrocih

Retinoblastom je najpogostejša maligna neoplazma v pediatrični oftalmologiji. Gre za prirojeni tumor embrionalnih struktur mrežnice, katerega prvi znaki se pojavijo že v zgodnji starosti. Retinoblastom se lahko pojavlja sporadično ali pa je deden.

Incidenca retinoblastoma se giblje od 1 na 15.000 do 30.000 živorojenih otrok. V Združenih državah Amerike je to približno 200 novih primerov na leto, od tega 40–60 bilateralnih.

Približno 80 % primerov retinoblastoma je diagnosticiranih pred 3. ali 4. letom starosti, najvišja incidenca pa je pri 2. letu starosti. Dvostranske lezije so diagnosticirane prej kot enostranske.

Retinoblastom je pogosto povezan z več prirojenimi anomalijami: kardiovaskularnimi malformacijami, razcepljenim nebom, kortikalno hiperostozo, dentinogenesis imperfecta, familiarno prirojeno katarakto.

Retinoblastom je mednarodni onkološki skupnosti znan kot praktično idealen model za preučevanje kancerogeneze, zlasti njene dedne narave. Vzrok za ta tumor je mutacija obeh kopij ali izguba alela gena RB1 (supresorski gen, ki se nahaja v regiji 13ql4), kar vodi do motenj v nadzoru celičnega cikla, saj ta gen kodira jedrni fosfoprotein z molekulsko maso 110 kDa, ki zavira replikacijo DNK. Retinoblastom se razvije pri 80–90 % nosilcev kromosomske napake, kar odraža »model dveh zadetkov« razvoja malignih neoplazem, ki ga je razvil Knudson. Po tem modelu se dedne maligne neoplazme razvijejo z mutacijo zarodnih celic v kombinaciji s somatsko mutacijo podobnega alela. Za razvoj nedednega raka sta potrebni dve somatski mutaciji. Prva mutacija se po Knudsonovi teoriji pojavi v fazi predzigote, zato vse celice v telesu vsebujejo nenormalni gen. V fazi postzigote je za nastanek tumorja potrebna le ena mutacija (somatska). Ta teorija pojasnjuje razvoj bilateralne ali multifokalne oblike bolezni pri bolnikih z oteženo dedno anamnezo. Prisotnost nenormalne kopije ali izguba alela v vseh celicah telesa pojasnjuje tudi razlog za zgodnejši razvoj tumorja pri bolnikih z družinsko obliko bolezni. Potreba po dveh vzporednih somatskih mutacijah med onkogenezo pojasnjuje razširjenost unifokalnega tumorja pri bolnikih z nededno obliko retinoblastoma.

Otroci z družinskim retinoblastomom (40 % vseh retinoblastomov) so nagnjeni k razvoju sekundarnega tumorja. Praviloma gre za solidne tumorje, ki se v 70 % primerov pojavijo v območju sevanja, v 30 % primerov pa na drugih območjih. Najpogosteje se pojavljajo sarkomi, vključno z osteosarkomom.

Simptomi retinoblastoma

Najpogosteje opažena zunanja znaka sta strabizem in levkokorija (beli refleks fundusa). Na mrežnici je tumor videti kot ena ali več belkastih žarišč. Tumor lahko raste endofitsko, prodira v vse medije očesa, ali eksofitsko, prizadene mrežnico. Drugi simptomi so periorbitalno vnetje, fiksna zenica, heterokromija šarenice. Izguba vida pri majhnih otrocih se morda ne kaže s težavami. Intraokularni tumorji so neboleči, če ni sekundarnega glavkoma ali vnetja. Prisotnost tumorja v sprednjih delih zrkla, kot tudi metastaze, je povezana s slabo prognozo. Glavne poti metastaz retinoblastoma so kontaktne vzdolž vidnega živca, vzdolž ovojnic vidnega živca, hematogeno (vzdolž ven mrežnice) in z endofitsko rastjo v očnico.

Simptomi retinoblastoma

Diagnoza retinoblastoma

Diagnoza retinoblastoma se postavi na podlagi kliničnega oftalmološkega pregleda, rentgenskega slikanja in ultrazvoka brez patomorfološke potrditve. Če obstaja družinska anamneza, mora otroke takoj po rojstvu pregledati oftalmolog.

Za potrditev diagnoze in določitev obsega lezije (vključno z odkrivanjem tumorja v pinealni regiji) je priporočljiv CT ali MRI orbite.

Diagnoza retinoblastoma

Zdravljenje retinoblastoma

Retinoblastom je eden od solidnih tumorjev v otroštvu, ki ga je mogoče najuspešneje zdraviti, če je pravočasno diagnosticiran in zdravljen s sodobnimi metodami (brahiterapija, fotokoagulacija, termokemoterapija, krioterapija, kemoterapija). Skupno preživetje se po različnih podatkih iz literature giblje od 90 do 95 %. Glavni vzroki smrti v prvem desetletju življenja (do 50 %) so razvoj intrakranialnega tumorja sočasno ali metakrono z retinoblastomom, slabo nadzorovane metastaze tumorja zunaj osrednjega živčevja in razvoj dodatnih malignih neoplazem.

Izbira metode zdravljenja je odvisna od velikosti, lokacije in števila lezij, izkušenj in zmogljivosti zdravstvenega centra ter tveganja za prizadetost drugega očesa. Večina otrok z enostranskimi tumorji ima precej napredovalo stopnjo bolezni, pogosto brez možnosti ohranitve vida prizadetega očesa. Zato enukleacija pogosto postane metoda izbire. Če se diagnoza postavi zgodaj, se lahko za poskus ohranitve vida uporabijo alternativne metode zdravljenja – fotokoagulacija, krioterapija ali obsevanje.

Kako se zdravi retinoblastom?

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]