Sekundarni hipogonadizem

Sekundarni hipogonadizem ali hipogonadotropni hipogonadizem se najpogosteje pojavi kot posledica primarnega pomanjkanja gonadotropnih hormonov, ki se lahko kombinira s pomanjkanjem drugih hipofiznih tropnih hormonov. Pri izoliranem pomanjkanju gonadotropnih hormonov so vodilni klinični simptomi posledica nizkih ravni androgenov, kot v primeru primarnega hipogonadizma.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Vzroki sekundarni hipogonadizem

Najpogostejši vzroki za hipopituitarizem so tumorji, žilne motnje, vnetni procesi v hipofizi in hipotalamusu ter operacije prvega. Obstajajo tudi prirojene oblike sekundarnega hipogonadizma z motnjami embrionalnega razvoja hipofize. V plazmi teh bolnikov so opažene nizke ravni gonadotropinov (LH in FSH) in testosterona.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Simptomi sekundarni hipogonadizem

Za hipogonadotropni hipogonadizem je značilno zmanjšanje velikosti testisov zaradi hipoplastičnih in atrofičnih sprememb v parenhimu organa. Semenski tubuli so zmanjšani, nimajo lumna in so obloženi s Sertolijevimi celicami. Spermatogonije so redke. Spermatogeneza, če jo opazimo, poteka le do stopnje spermatocitov prvega reda. V intersticiju najdemo le predhodnike Leydigovih celic.

Resnost simptomov hipogonadizma je odvisna od stopnje insuficience hipofize in starosti, pri kateri se bolezen pojavi.

Obrazci

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Prirojeni sekundarni hipogonadizem

Kallmanov sindrom je značilen po pomanjkanju gonadotropina (luteinizirajočega hormona in FSH), hiposmiji ali anosmiji (zmanjšan ali odsoten voh). Ti bolniki imajo prirojeno okvaro v razvoju hipotalamusa, ki se kaže s pomanjkanjem gonadotropin sproščujočega hormona, kar vodi v zmanjšano proizvodnjo gonadotropinov v hipofizi in razvoj sekundarnega hipogonadotropnega hipogonadizma. Spremljajoča okvara v nastanku vohalnih živcev povzroča anosmijo ali hiposmijo.

Klinično imajo ti bolniki evnuhoidizem, ki ga včasih spremlja kriptorhidizem. Poleg tega imajo okvare, kot so razcepljena ustnica ("zajčja ustnica") in nebo ("razcepljeno nebo"), gluhost, sindaktilija (šestprstost) itd. Bolezen je družinska, zato je iz anamneze mogoče ugotoviti, da imajo ali so imeli nekateri družinski člani opisane razvojne okvare. Kariotip bolnikov je 46.XY. Plazma ima nizko vsebnost luteinizirajočega hormona, FSH in testosterona.

Zdravljenje Kallmanovega sindroma obsega dolgotrajno dajanje horionskega gonadotropina ali njegovih analogov (profasi, pregnil, horiogonin itd.) v odmerku 1500-2000 enot 2-3-krat na teden intramuskularno - mesečni tečaji z mesečnimi odmori. V primeru hude hipoplazije testisov se skupaj s horionskim gonadotropinom dajejo tudi androgeni: injekcije sustanona-250 (ali omnadrena-250) v odmerku 1 ml enkrat na mesec ali testenata 10% v odmerku 1 ml vsakih 10 dni v enem letu. Če je raven testosterona v krvi bolnika zaradi zdravljenja samo z gonadotropinom zadostna, je možno zdravljenje samo s horionskim gonadotropinom (ali njegovimi analogi).

Vodi do razvoja sekundarnih spolnih značilnosti, povečanja penisa in normalizacije kopulativne funkcije. Za obnovitev reproduktivne funkcije je mogoče uporabiti gonadotropine z večjo folikle stimulirajočo aktivnostjo: humegon, pergonal, neopergonal intramuskularno po 75 ie (v kombinaciji s pregnylom ali drugim analogom po 1500 ie) 2-3 krat na teden 3 mesece. Nadaljnja uporaba teh zdravil je odvisna od učinkovitosti zdravljenja. Plodnost se včasih obnovi.

Izolirano pomanjkanje luteinizirajočega hormona se kaže s simptomi, značilnimi za pomanjkanje androgenov. Vodilna vloga pri razvoju te patologije je prirojena pomanjkljivost v proizvodnji luteinizirajočega hormona in zmanjšano izločanje testosterona. Zmanjšanje koncentracije fruktoze v ejakulatu, opaženo pri teh bolnikih, kot tudi zmanjšanje gibljivosti spermijev, sta manifestaciji pomanjkanja androgenov.

Plazemska raven FSH v večini primerov ostaja v normalnem območju, kar pojasnjuje ohranitev vseh stopenj spermatogeneze. Oligospermija, opažena pri tem stanju, je očitno povezana s pomanjkanjem androgenov. Pasqualini je bil prvi, ki je takšne bolnike poročal leta 1950. Imeli so jasno izraženo klinično sliko evnuhoidizma in hkrati zadovoljivo spermatogenezo. Takšni primeri "plodnosti" pri bolnikih s hipogonadizmom so bili imenovani "Pasqualinijev sindrom" ali "sindrom plodnega evnuha". Slednje je nesrečno, saj je plodnost v večini primerov oslabljena.

Simptomi so odvisni od resnosti pomanjkanja luteinizirajočega hormona. Za ta sindrom so značilni nerazvitost penisa, redka sramna, pazdušna in obrazna dlaka, evnuhoidni telesni deleži in oslabljena spolna funkcija. Bolniki imajo redko ginekomastijo in nimajo kriptorhizma. Včasih se posvetujejo z zdravnikom zaradi neplodnosti. Rezultati pregleda ejakulata so običajno enotni: majhen volumen, oligospermija, nizka gibljivost semenčic in močno zmanjšanje vsebnosti fruktoze v semenski tekočini. Kariotip 46.XY.

Zdravljenje izoliranega pomanjkanja luteinizirajočega hormona je priporočljivo s horionskim gonadotropinom ali njegovimi analogi (pregnil, profazi itd.) v odmerku 1500-2000 ie intramuskularno 2-krat na teden - mesečni tečaji z mesečnimi odmori skozi celotno reproduktivno obdobje življenja. Zaradi zdravljenja se obnovijo tako kopulativne kot reproduktivne funkcije.

Maddockov sindrom je redka motnja, ki je posledica sočasne pomanjkljivosti gonadotropne in adrenokortikotropne funkcije hipofize. Pojavi se po puberteti. Nizke ravni luteinizirajočega hormona, FSH, ACTH in kortizola v krvi. Nizke ravni 17-OCS v urinu. Po dajanju humanega horionskega gonadotropina se raven testosterona v plazmi poveča. Tirotropna funkcija je ohranjena. Etiologija te motnje ni znana.

Simptomi. Pri bolnikih se razvije klinična slika evnuhoidizma v kombinaciji z znaki kronične adrenalne insuficience centralne geneze, zato ni hiperpigmentacije kože in sluznic, kar je značilno za sekundarni hipokorticizem. V literaturi so opisani posamezni primeri te patologije.

Zdravljenje takšnih bolnikov se izvaja skupaj z gonadotropini po običajni shemi: z zdravili, ki spodbujajo delovanje nadledvične skorje (kortikotropini), ali s pomočjo nadomestnega zdravljenja z glukokortikoidi.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Pridobljeni sekundarni hipogonadizem

Te oblike bolezni se lahko razvijejo po infekcijskih in vnetnih procesih v hipotalamično-hipofizni regiji. Tako se pri bolnikih, ki so preboleli tuberkulozni meningitis, v nekaterih primerih razvijejo znaki hipogonadizma, ki jih spremlja izguba drugih funkcij hipofize (tirotropna, somatotropna), včasih - polidipsija. Med rentgenskim pregledom lobanje lahko pri nekaterih bolnikih odkrijemo vključke petrifikacij nad turškim sedlom - posreden znak tuberkuloznega procesa v hipotalamusni regiji. Oblike sekundarnega hipogonadizma so predmet nadomestnega zdravljenja po zgoraj opisani shemi. Poleg tega je takim bolnikom prikazano nadomestno zdravljenje s tistimi hormoni, katerih pomanjkanje je prisotno v telesu.

Adipozogenitalna distrofija

Za samostojno bolezen jo lahko štejemo le, če so se njeni simptomi pojavili v otroštvu in vzroka bolezni ni bilo mogoče ugotoviti. Simptomi te patologije se lahko razvijejo z organskimi lezijami hipotalamusa ali hipofize (tumor, nevroinfekcija). Pri ugotavljanju narave procesa, ki poškoduje hipotalamus (vnetje, tumor, poškodba), je treba debelost in hipogonadizem upoštevati kot simptoma osnovne bolezni.

Disfunkcija hipotalamusa vodi do zmanjšanja gonadotropne funkcije hipofize, kar posledično vodi v razvoj sekundarnega hipogonadizma. Adipozogenitalna distrofija se najpogosteje odkrije v predpubertetnem obdobju (pri 10–12 letih). Za sindrom je značilna splošna debelost z odlaganjem podkožne maščobe po "ženskem tipu": v trebuhu, medenici, trupu, obrazu. Nekateri bolniki imajo lažno ginekomastijo. Telesni deleži so evnuhoidni (široka medenica, relativno dolgi okončine), koža je bleda, dlake na obrazu, v pazduhah in na sramnici so odsotne (ali zelo redke). Penis in moda so zmanjšana, nekateri bolniki imajo kriptorhidizem. Včasih se odkrije diabetes insipidus.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Zdravljenje sekundarni hipogonadizem

Zdravljenje hipogonadizma pri adipozogenitalni distrofiji: injekcije humanega horionskega gonadotropina ali njegovih analogov (pregnil, profasi itd.) od 1500 do 3000 ie (odvisno od stopnje debelosti) se uporabljajo 2-krat na teden v mesečnih tečajih z mesečnimi odmori. Če učinek terapije z gonadotropini ni zadosten, se lahko sočasno predpišejo injekcije androgenov: sustanon-250 (ali omnadren-250) 1 ml enkrat na mesec ali injekcije 10% testenata 1 ml vsakih 10 dni. Če ima bolnik okvarjeno delovanje jeter, je priporočljivo uporabljati peroralna zdravila: andriol 1 kapsulo 2-4-krat na dan. Sprejeti je treba ukrepe za zmanjšanje telesne teže: subkalorična dieta, zaviralci apetita, vadbena terapija.