Sindrom vztrajne galaktoreje-amenoreje - pregled informacij

Sindrom perzistentne galaktoreje-amenoreje je značilen klinični simptomski kompleks, ki se pri ženskah razvije zaradi dolgotrajnega povečanega izločanja prolaktina. V redkih primerih se podoben simptomski kompleks razvije pri normalni ravni prolaktina v serumu, ki ima pretirano visoko biološko aktivnost. Pri moških se kronična hipersekrecija prolaktina pojavlja veliko manj pogosto kot pri ženskah in jo spremlja razvoj neplodnosti, impotence, ginekomastije, včasih z laktorejo.

Sindrom perzistentne galaktoreje-amenoreje je dolgo časa veljal za izjemno redko bolezen. Identifikacija različnih oblik sindroma, odvisno od prisotnosti ali odsotnosti radiološko zaznavnega adenoma ali od predhodne nosečnosti in poroda (sindromi Forbes-Albright, Chiari-Frommel, Ayumada-Argonza-del Castillo), je še poslabšala zmotno domnevo o njegovi redkosti.

V zgodnjih sedemdesetih letih prejšnjega stoletja je zaradi razvoja radioimunske metode za določanje prolaktina in uvedbe politomografije turškega sedla postalo jasno, da kronična hiperprodukcija hipofiznega prolaktina spremlja vsak tretji primer ženske neplodnosti in je lahko tako glavna patogenetska povezava pri neodvisni hipotalamo-hipofizni bolezni kot posledica številnih endokrinih in neendokrinih bolezni s sekundarno vpletenostjo hipotalamusa in hipofize v proces.

Izraza "sindrom perzistentne galaktoreje-amenoreje" ni mogoče šteti za popoln odraz bistva bolezni. Statističnih podatkov o dejanski pogostosti hiperprolaktinemičnega sindroma in njegove specifične oblike - sindroma perzistentne galaktoreje-amenoreje - ni. V zadnjih dvajsetih letih se je število diagnosticiranih primerov znatno povečalo. Masovni presejalni pregled, ki ga je leta 1986 izvedel K. Miyai in sodelavci (pregledanih je bilo 10.550 prebivalcev Japonske, ki niso imeli nobenih težav), je razkril 5 bolnikov s prolaktinomom, 13 ljudi z z zdravili povzročeno hiperprolaktinemijo in 1 bolnika s sindromom "praznega" turškega sedla. Domnevamo lahko, da pogostost prolaktinomov, vsaj v japonski populaciji, presega 1:2800 pri moških in 1:1050 pri ženskah. Podatki obdukcije kažejo še večjo pogostost asimptomatskih prolaktinomov, vendar ni jasno, ali imajo te lezije kakšen klinični pomen.

Sindrom perzistentne galaktoreje-amenoreje je bolezen mladih žensk in je izjemno redka v otroštvu in starosti. Povprečna starost bolnic je 27–28 let. Bolezen je veliko manj pogosto diagnosticirana pri moških, običajno v starosti 25–40 let, čeprav so opisani primeri hiperprolaktinemije pri mladostnikih in starejših.

Vzroki in patogeneza sindroma perzistentne galaktoreje-amenoreje

Geneza patološke hiperprolaktinemije je heterogena. Domneva se, da sindrom perzistentne galaktoreje-amenoreje, ki ga povzroča primarna poškodba hipotalamično-hipofiznega sistema, temelji na kršitvi toničnega dopaminergične inhibitorne kontrole izločanja prolaktina.

Koncept primarne hipotalamične geneze nakazuje, da zmanjšanje ali odsotnost zaviralnega učinka hipotalamusa na izločanje prolaktina najprej vodi do hiperplazije prolaktotrofov in nato do nastanka prolaktinomov hipofize. Dovoljena je možnost vztrajnosti hiperplazije ali mikroprolaktinoma, ki se ne transformira v naslednjo fazo bolezni (tj. v makroprolaktinom - tumor, ki sega preko turškega sedla). Trenutno prevladujoča hipoteza je primarna organska lezija hipofize (adenom), ki je v zgodnjih fazah s konvencionalnimi metodami ne odkrijemo. Ta adenom je monoklonski in je posledica spontane ali inducirane mutacije; sproščajoči hormoni, številni rastni faktorji (transformirajoči rastni faktor alfa, rastni faktor fibroblastov itd.) in neravnovesje med regulatornimi vplivi lahko delujejo kot promotorji rasti tumorja. V tem primeru presežek prolaktina vodi do proizvodnje presežka dopamina s strani nevronov tuberoinfundibularnega sistema.

Vzroki in patogeneza sindroma perzistentne galaktoreje-amenoreje

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Simptomi sindroma perzistentne galaktoreje-amenoreje

Najpogostejši razlog, da ženske s sindromom perzistentne galaktoreje-amenoreje poiščejo zdravniško pomoč, so menstrualne nepravilnosti in/ali neplodnost. Prva sega od opso-oligomenoreje do amenoreje, najpogosteje sekundarne. Polimenoreja ni značilna za hiperprolaktinemični sindrom, z izjemo simptomatskih oblik, povezanih s primarnim hipotiroidizmom. Približno vsaka peta bolnica poroča, da ima od menarhe neredno menstruacijo, katere začetek je pri mnogih bolnicah nekoliko zakasnjen. Nato se menstrualne nepravilnosti še posebej jasno zaznajo v kroničnih stresnih situacijah (izpiti, dolgotrajne bolezni, konfliktne situacije). Razvoj amenoreje pogosto sovpada z začetkom spolne aktivnosti, prekinitvijo predhodno uporabljenih peroralnih kontraceptivov, prekinitvijo nosečnosti, porodom, vstavitvijo intrauterinih kontraceptivov ali kirurškim posegom. Praviloma so bolnice s sindromom perzistentne galaktoreje-amenoreje bolj zaskrbljene zaradi menstrualnih nepravilnosti in/ali neplodnosti.

Galaktoreja je redko prvi simptom sindroma perzistentne galaktoreje-amenoreje (pri največ 20 % bolnic) in še redkeje glavna težava. Včasih je odsotna tudi pri znatno povišanih ravneh prolaktina.

Simptomi sindroma perzistentne galaktoreje-amenoreje

Diagnoza in diferencialna diagnoza sindroma perzistentne galaktoreje-amenoreje

Če se diagnoza tipičnih oblik sindroma perzistentne galaktoreje-amenoreje danes zdi precej preprosta, je diferencialna diagnoza "izbrisanih", "nepopolnih" oblik od simptomatskih oblik sindroma perzistentne galaktoreje-amenoreje, pa tudi od različnih nejasno opredeljenih in slabo preučenih kliničnih sindromov, pri katerih se galaktoreja razvije v ozadju normalne ravni prolaktina v serumu in njena korekcija ne spremeni poteka osnovne bolezni in ne olajša bolnikovega stanja, zelo zapletena.

Laboratorijski in instrumentalni pregled, potreben za potrditev prisotnosti sindroma persistentne galaktoreje-amenoreje, je sestavljen iz 4 faz:

1. potrditev prisotnosti hiperprolaktinemije z določitvijo ravni prolaktina v serumu;
2. izključitev simptomatskih oblik sindroma perzistentne galaktoreje-amenoreje (določitev funkcionalnega stanja ščitnice, izključitev Stein-Leventhalovega sindroma, odpoved jeter in ledvic, nevrorefleksni in zdravilni učinki itd.);
3. razjasnitev stanja adenohipofize in hipotalamusa (rentgensko slikanje lobanje, računalniška tomografija ali magnetna resonanca glave, po potrebi z dodatnim kontrastom), karotidna angiografija;
4. razjasnitev stanja različnih organov in sistemov v ozadju kronične hiperprolaktinemije (določanje ravni gonadotropinov, estrogenov, DHEA sulfata, preučevanje stanja presnove ogljikovih hidratov in maščob, skeletnega sistema itd.).

Diagnoza sindroma perzistentne galaktoreje-amenoreje

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Zdravljenje sindroma perzistentne galaktoreje-amenoreje

Zdravljenje z zdravili ima pomembno mesto pri zdravljenju vseh oblik sindroma perzistentne galaktoreje-amenoreje hipotalamo-hipofizne geneze. V primeru adenomov se dopolnjuje ali konkurira nevrokirurškemu posegu ali oddaljeni radioterapiji. Do sedemdesetih let prejšnjega stoletja je SPGA veljala za neozdravljivo. Vendar se je to prepričanje spremenilo po uvedbi polsintetičnega ergot alkaloida parlodela (bromokriptina) v medicinsko prakso, ki ima lastnosti hipotalamičnega in hipofiznega agonista dopamina (DA-mimetika) in je pri nekaterih bolnikih sposoben tudi zavirati rast prolaktinomov z vplivanjem na genetski aparat prolaktotrofov.

Zaporedje uporabe različnih metod zdravljenja in njihova izbira v vsakem posameznem primeru sta še vedno sporna.

Pri "idiopatski" obliki sindroma perzistentne galaktoreje-amenoreje je zdravljenje s parlodelom indicirano za obnovitev plodnosti, normalizacijo menstrualnega cikla in odpravo spolnih, endokrino-presnovnih in čustveno-osebnih motenj, povezanih s hiperprolaktinemijo. Če je koncept ene same geneze bolezni s prehodom "idiopatskih" oblik v mikroadenom pravilen, ima lahko uporaba parlodela preventivno vrednost.

Zdravljenje sindroma perzistentne galaktoreje-amenoreje