TTV okužba

Ime "transfuzijski prenos virus", virus, ki ga prenaša transfuzija (TTV), kaže na njegovo začetno odkritje pri bolnikih s hepatitisom po transfuziji. TTV se imenuje družina Circoviridae. Virion je delec brez lupine, velikosti 30-50 nm, sestavljen iz jedrne DNA obročne strukture, ki vsebuje 3852 nukleotidov. Ugotovili smo prisotnost hipervariabilnih in ohranjenih odsekov virusne DNA.

Analiza nukleotidnih zaporedij izolatov TTV, pridobljenih v različnih regijah sveta, je omogočila identifikacijo genotipov (do 16) in več podtipov tega virusa. Odnos med kroženjem določenega TTV genotipa s specifičnim ozemljem ni bil ugotovljen. Najpogostejši genotipov sta Gla in Gib. Pri istem bolniku je mogoče naenkrat odkriti več TTV genotipov, ki so povezani z večkratnimi okužbami s tem virusom ali mutacijami, ki se pojavijo v DNA virusa.

Epidemiologija okužbe s TTV

TTV je povsod, vendar neenakomeren. Razširjenost med prebivalstvom evropskih držav je 1,9-16,7%, v azijskih državah - 11-42%. V ZDA in Avstraliji so stopnje odkrivanja 1-10,7% oziroma 1,2%. Najpogosteje se TTV nahaja med populacijo afriških držav (v 44-83% anketiranih). Pogostost odkrivanja TTV se poveča s starostjo anketiranih in še posebej med določenimi skupinami prebivalstva. Tako je odstotek odkrivanja TTV DNA v krvi darovalca precej višji kot pri populaciji (Škotska - 46%, Finska - 73%, Singapur - 98%). Skupina z večjim tveganjem za TTV okužbo vključuje odvisnike od drog, prostitutke, homoseksualce; bolniki s hemofilijo in bolniki s kronično hemodializo, npr. Osebe z večjim tveganjem za okužbo z virusi hepatitisa s parenteralnimi in genitalnimi prenosnimi poti patogena.

Kljub odkritju TTV prvič pri bolnikih s parenteralnim hepatitisom, so nadaljnje študije pokazale, da se TTV lahko prenese prek mehanizma za fekalno peroralno uporabo. Dokazana je bila prisotnost virusa v žolču, iztrebki, vključno s prisotnostjo v serumu v krvi. TTV je v krvi nekaterih kmetijskih (bikov, prašičev, piščancev, ovac) in domačih živali (psi, mačke). Testiranje na TTV DNA živalskega mleka je prineslo pozitivne rezultate. Nazadnje, na Kitajskem je bil zabeležen izbruh akutnega hepatitisa s fekalnim peroralnim mehanizmom prenosa, pri katerem je bila izključena vloga znanih hepatotropnih virusov. Istočasno je pri vseh 16 bolnikih, ki so testirali TTV DNA, ugotovili, da so v krvi, kar kaže na etiološko vlogo TTV v začetku tega izbruha.

Dobljeni podatki pričajo o številnih mehanizmih prenosa TTV. Informacije o dovzetnosti za TTV niso na voljo.

Kot je ugotovil T. Nishizawa et al. (1997), kot tudi N. Okamoto et al. (2000), TTU detektiramo z visoko frekvenco pri bolnikih s kroničnim hepatitisom "niti A niti G" (46%), pri bolnikih s hemofilijo A (68%), odvisnih od drog (40%) pri bolnikih na dializi (46%), kot tudi darovalcev krvi (12%).

Odkrivanje TTV DNK v serumu iz različnih hrušk na Japonskem (Okamoto N. Et al, 1998)

Skupina	Število anketiranih	Pogostost odkrivanja DNA
Fulminantni hepatitis "niti A niti G"	19	9 (47%)
Kronične bolezni jeter "niti A niti G"	90	41 (46%)
Kronični hepatitis	32	15 (48%)
Ciroza jeter	40	19 (48%)
Hepatocelularni karcinom	18	7 (39%)
Hemofilija	28	19 (68%)
Odvisniki od drog z uporabo intravenskih zdravil	35	14 (40%)
Bolniki na hemodializi	57	26 (46%)
Krvodajalci	290	34 (12%)

TTV občutno zaznavanje visokofrekvenčni (47%) pri bolnikih z fulminantni hepatitis kronične jetrne bolezni neznane etiologije in relativno nizke odkrivanja dajalcev krvi (12%). To dejstvo je lahko znak hepatotrofije TTV. Poleg tega, obstajajo posredni dokazi možno hepatotropic TTV: postgtransfuzionnym hepatitis pri bolnikih krvnem serumu in jeter TTV DNA smo odkrili pri enaki koncentraciji, in včasih koncentracija TTV DNK je bila višja v jetrih (Okamoto H. Et al, 1998).

Odkritje TTV japonskih znanstvenikov je služilo kot osnova za vrsto študij v drugih državah. Najprej sem bil zainteresiran za obseg, v katerem je ta virus vpleten v poškodbe jeter v drugih regijah sveta.

Zdravniki iz London Institute of hepatologijo (Naumov N. Et al, 1998) je pokazala TTV DNA v 18 72 bolnikov (25%) s kronično jetrno boleznijo in 3 od 30 zdravih oseb (10%). Vendar pa pri večini bolnikov s kroničnimi boleznimi jeter in prisotnostjo TTV DNA v serumu niso odkrili nobenih pomembnih biokemičnih sprememb in histoloških znakov pomembne okvare jeter. Genotipizacijo 9 izolatov kaže prisotnost istega genotipa, kot je na Japonskem: 3 bolniki so bili okuženi z genotipom 1, ki je imel 4% razlike v nukleotidnih zaporedij, in 6-2 imelo genotip z 15-27% nukleotidno divergenco.

Znanstveniki iz University of Edinburgh TT viremija najdenih le 19 (1,9%) 1.000 prostovoljne rednih darovalcev krvi in TTV infekciji smo opazili samo pri starejših darovalcev (povprečna starost - 53 let) (Simmonds P. Et al. 1998) . Kontaminacija koncentratov koagulacijskega faktorja s tem virusom se je izkazala za visoko - 56% (10 od 18 vzorcev). Okužbo s TTV smo preverili pri 4 (19%) od 21 bolnikov z fulminantno jetrno insuficienco neznane etiologije. Kjer 3 od 4 primerov TTV smo odkrili v začetku bolezni, in zato, njegov etiološke vlogo pri razvoju hudega hepatitisa ni mogoče izključiti.

Po ameriških raziskovalcev (. Charlton M. S sod, 1998), TTV okužba odkrita v 1% dajalcev krvi (1, 100), 15 (5 od 33) - pri bolnikih kriptogena ciroza v 27 (3 od 11) - pri bolnikih z idiopatsko fulminantni hepatitis 18 (pri 2 od 11) - bolnikih, ki prejemajo transfuzije krvi, in 4% (1 od 25) - pri bolnikih brez anamnezo parenteralnih manipulacij. Tako je prisotnost anamneze transfuzije krvi povezana z visokim tveganjem za okužbo s TTV okužbo (relativno tveganje 4.5).

Je dokazano, da se TTV lahko posredujejo ne le parenteralni poti, temveč tudi fekalno-oralno (Okamoto H. Et al, 1998), kot tudi zraka prenašajo in spolno (Yzebe D, et al., 2002).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Patogeneza okužbe s TTV

Eksperimentalni okužba šimpanzov in marmazetok privedlo do nastanka in morebitno izginotje DNA TTV v serumu vseh opic in ni spremljalo povečano aktivnostjo ALT in ACT ali morfološke spremembe značilne akutnega hepatitisa.

Dokumentirani so primeri pojava TTV DNA pri bolnikih, njegova obstojnost in nadaljnje izginotje. Pri bolnikih s hepatitisom po transfuziji niti A niti G niso povezali z rastjo in zmanjševanjem titrov TT-virusa z zvečanjem in zmanjšanjem aktivnosti ALT in ACT. Ko se je aktivnost aminotransferaz normalizirala, virus TT ni bil zaznan. Posredna potrditev hepatotropnosti tega virusa je dejstvo odkrivanja TT-virusa v jetrnem tkivu v koncentracijah, ki presegajo tiste v krvnem serumu 10-100-krat. Hkrati je bila odkrita dolgotrajna obstojnost TTV DNA (22 let) brez biokemijskih in morfoloških sprememb v funkcijah in strukturi jeter. Možnost vključitve TTV DNA v hepatocitni genom se zavrača. Obenem ni nobenega pojasnila za mehanizem, ki zagotavlja dolgoročno hrambo virusa v človeškem telesu.

Simptomi okužbe s TTV

TTV odkrivanje Visoka frekvenca pri bolnikih z fulminantni hepatitis in jetrna ciroza neobdelani etiologije (kriptogena) je dala sprva prevzame vlogo virusa pri pojavu akutnega virusnega hepatitisa s hudo poteku in pogoste rezultata v ciroze. Vendar so številni kasnejše raziskave niso pokazale nobenih kliničnih značilnosti hepatitisa odvisno odkrivanje TTV, tako etiološki vloga virusa TT pri razvoju akutnega ali kroničnega hepatitisa, ciroze in primarne hepatocelularnih potrebuje dodatne študije.

Obstajajo posamezni opisi simptomov akutne, večinoma po transfuzijo hepatitisa TTV pri odraslih bolnikih. Inkubacijsko obdobje traja od 6 do 12 tednov. Bolezen se začne z vročino, večinoma v 38 ° C, pojav astenodispepticheskogo sindroma, večje velikosti jeter in giperfermentemii - zvišanje ALT aktivnosti, ACT, GGT, itd (Kanda, T., 1999) .. V večini primerov se akutni TTV hepatitis pojavi v ikterični obliki.

So-okužba TTV-hepatitisa z drugim virusnim hepatitisom je veliko pogostejša od monoinfekcije virusa TT (Hayaski K. Et al., 2000).

V razpoložljivi literaturi ni objav o TTV okužbi pri otrocih.

Diagnoza okužbe s TTV

Diagnoza okužbe s TTV poteka na podlagi detekcije v serumu v krvi (v jetrih) TTV DNA s PCR. Pomen protiteles proti TTV ni dokazan.

[8], [9], [10], [11], [12]

Kako je preprečen TTV?

TTV okužba se prepreči na enak način kot drugi virusni hepatitis.