Virusne hemoragične mrzlice

Virusne hemoragične vročine so skupina posebnih naravnih žariščnih nalezljivih bolezni, ki so zabeležene na vseh kontinentih sveta, razen v Avstraliji.

Bolezni značilno specifično lezij sistem hemostatično (žilni, trombocitov in plazme komponente) humani patologije z razvojem multiple organa izraženo zastrupitve in hemoragični sindrom, visoko umrljivost.

Epidemiologija virusnih hemoragičnih vročic

Večina virusnih hemoragičnih vročic se prenaša preko členonožcev (komarjev, komarjev in pršic) in sodi v arbovirusne okužbe. Vendar pa je možen neposreden prenos od osebe do osebe (virusi Lassa, Sabii, Krimsko-Kongo, Marburg, Ebola). Ločitev od živali (glodavcev) je pomembna tudi pri širjenju virusnih hemoragičnih vročin (Lassa, Hantaviruses). Glodalci (podgane, miši) z asimptomatskim nosilcem imajo posebno vlogo pri ohranjanju okužbe v naravi. V opicah je mogoče vzdrževati kroženje virusa pri opicah in primatih (rumena mrzlica, mrzlica). Naravni rezervoar bolezni ni vedno določen ( Ebola, Marburg, Sabik virusi ).

Tveganje prenosa virusnih hemoragičnih vročic z neposrednim stikom z osebka na osebo

Virus	Bolezni	Prenos iz osebe na osebo
1	2	3
ARENAVIRIDAE
Arenavirus Lassa	Hemoragična vročina Lossa	Ja
		Nosokomialni primeri so redki
Arenavirusi: Junin, Machupo, Guanarito, Sabia virusi	Južnoameriške hemoragične mrzlice (argentinski, bolivijski, venezuelski, brazilski)	Ja, redko
		Nosokomialni primeri so redki
BUNYAVIRIDAE
Flubovirusna mrzlica Rift Valley	Hemoragična vročica iz doline Rift (dolina Rift)	Ne
Nairovirus Krimsko-Kongo	Krimsko-kongo hemoragična vročina	Običajno nosokomialni primeri
Hantavirusi: Hantaan, Puumala, Dobrava, Seul in drugi	Hemoragična vročina s renalnim sindromom	Ne
Hantavirus Sin Nombre in drugi	Hantavirusni pljučni sindrom	Ne
Filovirusi
Filovirusi: Marburg, Ebola	Marburg in Ebola GL	Da, v 5-25% primerov
FLAVIVIRIDAE
Flavivirus Rumena vročina	Rumena vročina	Ne
Flavivirusna dengue	Dengue in denga GL	Ne
Flavivirus Omsk hemoragična vročina	Omskova hemoragična vročina	Ne
Flavivirusi: bolezen gozda Kyasanur, hemoragična vročina Alkhurma	Kiasanurjeva gozdna bolezen in hemoragična vročina Alkhurma	Ne

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Kaj povzroča virusne hemoragične vročine?

Virusne hemoragične vročine povzročajo virusi, ki vsebujejo RNA, ki spadajo v štiri različne družine: Arenaviridae, Bunyaviridae, Filoviridae in Flaviviridae. Trenutno ta skupina vključuje približno 20 virusov. Glede na resnost poteka virusnih hemoragičnih vročin, se sposobnost hitre širitve v skladu z Mednarodnimi zdravstvenimi predpisi (WHO, 2005) uvršča med nevarne in še posebej nevarne nalezljive bolezni človeka. Pri številnih virusnih hemoragičnih vročicah obstaja veliko tveganje prenosa okužbe z neposrednim stikom s pacientom, kar se lahko uresniči zlasti pri širjenju bolezni v bolnišničnih okoljih. Vzročne povzročitelje virusnih hemoragičnih vročic se imenujejo potencialni povzročitelji bioterorizma.

Patogeneza virusnih hemoragičnih vročin

Patogeneza virusnih hemoragičnih vročic še vedno ni dovolj raziskana do danes. Hkrati je bila ugotovljena podobnost glavnih patogenetskih in kliničnih vidikov teh bolezni, ki so omogočila njihovo združevanje, kljub dejstvu, da patogeni pripadajo različnim družinam virusov, ki vsebujejo RNA. V študiji patoloških procesov, povezanih s patogeni virusnih hemoragičnih vročic, se uporabljajo eksperimentalni modeli (opice, podgane), pri bolnikih pa je malo kliničnih opazovanj.

Za vse viruse, ki povzročajo hemoragične vročine, je značilen za poraz različnih celic in tkiv bolnikovega telesa. Posebnega pomena je sposobnost virusa okuži imunske celice, ki igrajo pomembno vlogo pri antiinfektivnega imunitete, ki nastanejo pri bolnikih razvoju hudo imunosupresijo in visoko viremijo. Najbolj izrazito imunosupresiji in viremijo opažamo pri pacientih z usodnim potek bolezni, ob razvijanju fulminantni toksičnega šoka, se patogeneze katerih prevladuje proinflamatornih citokinov. Imunosupresija v virusnih hemoragičnih vročicah je povezana z nizkimi titri specifičnih protiteles, zlasti v zgodnjih obdobjih hudih bolezni.

Kot veliko RNA virusi, patogeni hemoragične vročice imajo množico patogenosti faktorjev, ki zagotavlja oprijem, invazijo in replikacijo v različnih celicah. Pomemben vidik izvajanja patogenih virusov v različnih celicah človeškega telesa je prisotnost na površini celic različnih molekul (integrinov, lektine, glikoproteinov, itd), ki igra vlogo specifične receptorje na površini. Replikacije virusa pojavlja v monocite, makrofage, dendritične celice, endotelijske celice, hepatocitov celic nadledvične skorje. Eksperimentalne študije o opicah, okuženih z virusom Ebole, so pokazale, da povzročitelj v zgodnjih fazah večinoma prizadene monocite, makrofage in dentritne celice; istočasno se pojavijo endotelne celice kasneje. Vendar pa je zgodnja poškodba endotelija značilna za hantavirusne hemoragične vročine, čeprav se domneva, da je to posledica posredno okužbe z virusi. Trenutno se proučujejo imunološki vidiki replikacije virusnih hemoragičnih vročin v človeškem telesu.

Mehanizmi endotelijskih poškodb pri virusnih hemoragičnih vročicah ostajajo do konca neučiten in diskurzni. NAPRAVE dva mehanizma: imunsko posredovane (učinek imunskih kompleksov, komponente komplementa, citokini) in neposredno (citotoksična) endotelijske poškodbe kot posledica virusne replikacije. Zmanjšana endotelijske funkcije pri virusnih hemoragičnih vročice spodbuja širok spekter lezij - povečana prepustnost žil z masovnimi krvavitvami. Ko Ebola v poskusu, so pokazale, da je poškodba endotelija predvsem zaradi immunopatološke reakcij in razmnoževanje virusa v endotelija registrirana le v pozni fazi okužbe. Istočasno se z zvišano telesno temperaturo Lassa ugotovi, da se virusna replikacija v endoteliju pojavlja v najzgodnejših stadijih bolezni, vendar brez izrazite strukturne celične poškodbe.

Poleg limfnih tkiv človeškega telesa, ki vsebujejo veliko število makrofagov, sta jetra, ledvice in nadledvične celice pomembni cilji za poraz virusnih hemoragičnih zvišanj. Z razvojem virusnih hemoragičnih vročin pri opicah so bile v eksperimentalnih pogojih odkrite različne stopnje poškodbe jeter, vendar so te poškodbe redko smrtne. Izjema je rumena zvišana telesna temperatura, pri kateri je poškodba jeter pomemben patogenetski vidik razvoja bolezni. Za rumeno zvišano telesno temperaturo je značilna neposredna korelacija serumskih vrednosti ALT in ACT s stopnjo poškodbe jeter, ki ima prognostično vrednost pri tej bolezni. Za vse virusna hemoragična mrzlica je označen z redukcijo proteina sintetična funkcijo jeter, ki je prikazan z znižanjem plazemskih koncentracij koagulacijskih faktorjev, ki prispevajo k razvoju sindroma hemoragične. Poleg tega je zmanjšala albumin sinteza povzroči zmanjšanje v osmotskega tlaka plazme, kar ima za posledico razvijanje periferni edem, kar še posebej velja za Lassa kugo.

Poraz ledvic je predvsem posledica razvoja seroznih hemoragičnih edemov intersticijske substance piramid, tubularne nekroze in posledično razvoja akutne ledvične odpovedi.

Porast celic nadledvične skorje spremlja razvoj hipotenzije, hiponatremije, hipovolemije. Zmanjšana funkcija nadledvične skole igra pomembno vlogo pri razvoju toksičnega šoka pri bolnikih z virusno hemoragično mrzlico.

V eksperimentalnih študijah ugotovljeno, da virusne hemoragične mrzlice označena z razvojem nekrotskih procesov v vranici in bezgavkah v minimalno izraženih pojavi vnetna tkiva reakcije. Kot rezultat, v večini virusna hemoragična mrzlica pride hitro progresivni limfopenijo (s Hantavirus hemoragična mrzlica - pogosto limfocitoza). Kljub razvoju pomembne limfopenije je bila ugotovljena minimalna replikacija virusov v limfocitih. V poskusu z Ebola hemoragično mrzlico, Marburg in argentinski pokazala, da limfopeniji glavnem povezana s pomembno limfocitov apoptoze povzročil znatno TNF sintezo dušikovega oksida, proinflamatornih citokinov. Obstaja nekaj podatkov o razvoju nevtrofilija z zabodel premik v začetni fazi virusne hemoragične mrzlice.

Virus hemoragična mrzlica pri ljudeh in primatih inducira ekspresijo različnih vnetnih mediatorjev in protivopospalitelnyh, vključno z interferoni, interlevkini (LB, 6, 10, 12), TNF-a in dušikovega oksida, reaktivnih kisikovih vrst. V in vitro študijah pri različnih človeških celic, se je izkazalo, da hemoragična mrzlica virusi stimulirajo sproščanje številnih regulatornih mediatorjev. Visoka ekspresija biološko aktivnih mediatorjev v krvi pripelje do imunološko neravnovesje in z napredovanjem bolezni. Neposredna povezava med stopnjo citokinov (IL-lb, 6, TNF-a) in resnost virusnih hemoragičnih vročice.

V zadnjih letih je bila prikazana pomembna vloga dušikovega oksida v genezi patoloških procesov pri virusnih hemoragičnih vročinah. Povečana sintezo dušikovega oksida vodi, na eni strani, na aktivacijo apoptoze limfnih tkiv, in drugi - k razvoju mikrovaskularizacije izrazito dilatacijo in arterijske hipotenzije, ki ima pomembno vlogo pri razvoju toksičnega šoka patogenetske mehanizmov.

Vloga interferonov različnih tipov v patogenezi virusnih hemoragičnih vročin ni bila v celoti raziskana. Pri mnogih virusnih hemoragičnih vročicah so v krvi bolnikov opazne visoke ravni interferona 1. In 2. Vrst.

Hemostatičnih motenj, označenih z razvojem sindroma hemoragične: krvavitve, prisotnosti petehialnih na koži, sluznicah. Hkrati je obsežno krvavitev z virusnimi hemoragično vročino redka, vendar tudi v teh primerih zmanjšanje krvnega obtoka ni vodilni vzrok smrti bolnika. Hemoragični izpuščaj na koži, kot so manifestacija porazu mikrovaskularizacije običajno nahaja v pazduho, v dimljah, na prsih, na obrazu, ki je pogostejša pri Ebola in Marburg. Za vse VGL je značilen razvoj mikrocirkulacije pri številnih notranjih organih.

Trombocitopenija je pogost simptom številnih virusnih hemoragičnih vročin (manj izrazita pri lassi zvišani telesni temperaturi); hkrati pa opazimo oster padec funkcijske aktivnosti trombocitov pri vseh vročicah. To je povezano z izrazito zaviranjem sinteze megakariocitov, predhodnih sestavin trombocitov. Zaradi zmanjšanja števila trombocitov in njihove funkcionalne aktivnosti je funkcionalno stanje endotelija znatno poslabšano, kar poslabša razvoj hemoragičnega sindroma.

Doslej ni rešeno vprašanje genezo razvoja DIC v virusnih hemoragičnih vročice. Večina raziskovalcev meni, strjevanja krvi motnje pri virusnih hemoragičnih vročice kot aktiviranje neravnovesjem koagulacije in antisvertyvayuschey sistemov. Serumu označevalci so odvisni od več DIC: povečana raven fibrinogena, razgradni produkt fibrina in fibrinogena (FDP), D-dimeri, plazma aktivatorji fibrinolize, zmanjšan protein C, spremembo aktiviranega delnega trombinskega časa (APTT). Razvoj DIC pri bolnikih z virusno hemoragično mrzlico, najpogosteje opazili v Ebola, Marburg, krimsko-Kongo, Rift Valley, Argentina, Hantavirus pljučnega sindroma, je zelo slab znak.

Simptomi virusne hemoragične mrzlice

Inkubacijsko obdobje virusne hemoragične mrzlice se giblje od 4 do 21 dni, ponavadi 4-7 dni. Za simptome virusne hemoragične mrzlice so značilne:

1. akutni pojav bolezni, vročinska vročina, izraziti simptomi zastrupitve (glavobol, mialgija, bolečine v sklepih), pogosto - bolečine v trebuhu, možna driska;
2. znaki žilne endotelijske uničenja (postcapillary omrežje) s prihodom purpura na kožo in sluznice, razvoj krvavitev, DIC (gastrointestinalne, pljuč, maternice in al.);
3. pogosta razvoj jetrnih in ledvičnih pomanjkljivosti z žariščno in masivne nekroze jeter in ledvic tkiva (tubularno nekrozo), multipla patologijo organe - značilnost poškodba pljuč in drugih organov (miokarditisa, encefalitis, itd);
4. trombocitopenija, levkopenija (manj pogosto levkocitoza), hemokoncentracija, hipoalbuminemija, zvišanje ACT, ALT, albuminurija;
5. možnost razvijanja izbrisanih oblik in subkliničnega poteka bolezni s hudo serokonverzijo pri vseh virusnih hemoragičnih tegobah.

Diagnoza virusnih hemoragičnih vročic

Laboratorijska diagnostika virusne hemoragične mrzlice temelji na določanju specifičnih protiteles (do IgM in IgG) pri ELISA in določanju specifičnih RNA virusov v PCR; virološke študije so manj pogoste. V zapletenih diagnostičnih primerih s smrtnim izidom, ki niso bili potrjeni s serološkimi rezultati testa, se virus lahko izolira iz obdukcijskega materiala. Vendar pa je treba upoštevati, da lahko pri okuženih snoveh, če se ne sprejmejo varnostni ukrepi, povzročijo poznejši laboratorijski in nosokomialni primeri virusnih hemoragičnih vročin.

[9], [10], [11], [12],

Zdravljenje virusnih hemoragičnih vročic

Patogeni zdravljenje virusne hemoragične mrzlice, ki so namenjeni izvajanju razstrupljanje, rehidracijo in popravek sindrom hemoragične, je ključnega pomena v večini primerov virusnih hemoragičnih vročice. Protivirusno zdravljenje ribavirina virusne hemoragične mrzlice je učinkovit pri virusnih hemoragičnih vročina povzročila le nekaj virusov iz družine Arenaviridae in Bunyaviridae.

Kako preprečite virusne hemoragične vročine?

Potrebno je: nujna hospitalizacija bolnika v posebni škatlici z zmanjšanim atmosferskim tlakom, izolacija vzorcev okuženega biološkega materiala, ki ga prejme, pravočasno obveščanje zdravstvenih organov o zadevi. Skrb za pacienta in delo z okuženim materialom izvajamo s strogim upoštevanjem posameznih univerzalnih varnostnih ukrepov za osebje. Vso osebje je izpostavljeno tudi izolaciji. Nekatere virusne hemoragične vročine (rumena mrzlica, Krim-Kongo itd.) Je mogoče preprečiti s pomočjo specifičnega preventivnega cepljenja medicinskega osebja.

Ob stiku z bolnikom na razdalji manj kot 1 meter zdravstvenemu osebju v posebno obleko z rokavice in očala, pa tudi uporablja zrak dihalno opremo, če je bolnik bruhanje, driska, kašelj, krvavitev. Izolirali iz bolnikov, in se ne združi v skupno kanalizacijo do 6 tednov okrevanja čas oziroma do negativnih rezultatov laboratorijskih testov na osumljenca virusne hemoragične mrzlice. Uporabljeno perilo se pere ali predeluje v avtoklavu (brez povezave s skupnim kanalizacijskim sistemom).