Gobova mikoza

Gobova mikoza se nanaša na limfome T-celic z nizko stopnjo.

Značilna za to bolezen je primarna lezija kože, dolgo časa brez poškodb bezgavk in notranjih organov. Slednje so v glavnem prizadete v zadnji stopnji bolezni.

[1], [2]

Patomorfologija glivične miokoze

V zgodnji fazi fungoidnega granuloma (eritematozni) histološke slike v mnogih primerih se spominja, da so v subakutnega ali kronični dermatitis in ekcem označene acanthosis, hiperkeratoze s pilingom, majhno goriščno parakeratosis v spinosum plasti osrednja spongiosis, včasih z limfociti eksocitoze tvorba podrogovyh mehurčka majhno goriščno gidropncheskaya distrofijo celice bazalne plasti. V dermisu - majhni, predvsem perivaskularni infiltrati limfocitov s primesjo histiocytes, plazma celic in majhno število zozinofilov. Podrobnejša raziskava je mogoče najti v infiltracijo, čeprav majhno število limfocitov z tserebriformnymi jeder (ali Luttsnera sezaryjev celice).

V stopnji plaka povrhnjice običajno izražena akantazom in značilnost te bolezni mikroabetsessami PONV variira v različnih plasteh. Ugotavlja eksocitozo mononuklearnih celic v povrhnjici in v epitela lasnih mešičkov na kopičenje snovi v preteklem muninoznogo. Proliferacijsko nahaja večinoma trakovi podobno, včasih razpršeno. Izraženo epidermotropizm spremlja hydropic degeneracijo bazalne plasti celic in izgubo opredelitve bazalne membrane cone. Subepidermalnih dermis je edematozna, z znaki širjenja postcapillary venules. Proliferacije, in pogosto širi v globljih delih dermisu. To polimorfna naravi, v bistvu sestoji iz manjših in srednjih limfocitov z delno tserebriformnymi jeder immunoblast in histiocytes, med katerimi so limfoplazmotsitoidnye in plazemske celice z primesjo eozinofilnih granulocitov. Tam lahko single in dual-Hodgkinov velik tip celic. Limfociti s posebnimi tserebriformnymi jedra razporejeni posamezno ali v skupinah. Immunoblast - Večje celice z veliko bazofilno citoplazmo, okroglih jeder in centralno nahaja jedrce. Enzimohimicheski infiltrirajo ugotovljenih mononuklearnih fagocitov z monocitnega in histiocitnih lastnosti in imunocitokemija pokazala veliko število celic, ki imajo označevalce limfocitov T - CD2 +, CD3 +, CD4 +, CD5 +, CD8-, CD45RO +, CD30-, T-celični receptor ALFA-beta +, da fungoidnega granuloma se lahko šteje kot limfoma T pomočnik kože. V praksi pa občasno obstajajo T-poka (CD4, CD8 +), Go (CD4, CD8-) variante.

V fazi tumorske bolezni opazi razpršeno infiltracijo vsej je dermis debelejši v postopku, ki vključuje podkožno maščobno tkivo. Proliferacija lahko prodre skozi povrhnjico, kar povzroči atrofijo, uničenje in razjede. Sestava proliferatov neposredno povezuje s stopnjo tumorske napredovanja in kot posledico resnosti poteka glivične miokoze. Torej, v daljšem in relativno benigno seveda vsebuje veliko število fibroblastov, in čeprav je veliko atipičnih limfocitov, med katerimi so celice velikanke spominja Berezovski-Sternberg celice, ki povzročajo podobnost s Hodgkinovo boleznijo. S hitro in hudo med razvojem monomorfne infiltrat, sestavljen v glavnem iz immunoblast tipov celic, limfoblasti in anaplastični velike oblike.

Eritrodermalna oblika Allopo-Bénierja ima pojav splošnega pepelastega dermatitisa. Histološki vzorec je podoben tistemu v eritematozni fazi klasične oblike glivične miokoze. Vendar bolj izrazito izražena. Opažajo se pomembna akantoza, obsežna in gosta proliferacija, ki vsebujejo veliko število limfocitov s cerebralno jedro. Obstaja izrazito širjenje postcapilarnih venul.

Oblika Vidal-Broca demble je precej redka, je klinično značilna pojava na nespremenjeni koži tumorskih vozlišč brez predhodne eritematozne in plakalne faze. V tem primeru se diagnoza opravi šele po histološkem pregledu. Spremembe so podobne tistim v maligni obliki tumorske faze glivične miokoze.

Histogeneza

Oblikovanje celice proliferativne gobe avium, so T-limfociti z različnimi stopnjami diferenciacije iz matičnih celic zrel limfocit, ki imajo fenotip T pomagalk celic. V poznih fazah glivične miokoze lahko nekatere od teh celic izgubijo značaj T-pomagačev in pridobijo bolj nezrele fenotip.

Proliferativna aktivnost limfocitov je neposredno povezana s sodelovanjem povrhnjice v postopku. Sluznico kože je aktivno delujoč sistem, ki opravlja številne neodvisne imunoloških funkcij in hkrati v bližini in so potrebni za imunski odziv na interakcijo z drugimi immunokompeteitnymi kožnih struktur, vključno limfocitov. Keratinotsigy sposoben zaznavati anttennye signale za vzbuditev imunskega odziva, vpliva na procese aktivacijo orožja in differentsiroiki limfocitov T so funkcionalno povezana z drugimi celicami kože. Limfoepitelialnogo interakcija izvaja z neposrednim stikom z keratinocitov in limfocitov preko komplementarnih struktur na površini imunskega citoplazmo in citokinov, od katerih so nekateri, ki jih povzročajo celice povrhnjice. Pomembno vlogo pri teh postopkih pripada immunoassotsiativnyh izražanje HLA-DR antigenom, medcelične adhezijske molekule - integrinov b-7 E-odvisne proizvajanje interferona-gama. Neposredna povezava med stopnjo gama-interferona in resnost kliničnih manifestacij s ZLK. Drugi pomemben dejavnik pri urejanju limfoepitelialnogo interakcije je sistem citokinov in rastnih faktorjev. Faktor, ki sproži izločanje citokinske kaskade, ki sodeluje pri vnetnih procesih in proliferacijo v koži, ki je na faktor tumorske nekroze. Slednje zlasti stimulira nastajanje IL-1, z lastnostmi, podobnimi epidermalni timotsitaktiviruyuschemu faktorjev odgovoren za razlikovanje procesnega vnetimusnoy T-limfocitov v koži in ima kemotakso glede limfocitov spodbujanju njihove migracije lezij v kožo, kar se odraža morfološke pojavi v eksocitoze in microabscesses Potro. Podobno usmerjene ima IL-6.

IL-1 stimulira produkcijo IL-2, faktorja proliferacije T-celic. Intenzivno ekspresijo IL-2 na membranah proliferirajoče limfocitov (CD25) lahko služi kot poseben pokazatelj malignega procesa preoblikovanja vsaj bolj maligne. Poleg IL-2 je stimulirajoči učinke IL-4, ki jih proizvajalci vezu s Th2 limfocitov malignih klonske limfocitov in s proizvodi, ki se vežejo gamopatije in povečanje eozinofilnih granulocitov v lezij. Kot proces razvija v koži razvija dinamično ravnovesje medsebojnega vpliva klonske limfocitov in sistem za nadzor proti tumorjem, ki v končni fazi določa potek patološkega procesa. Sistem imunološkega nadzora vključuje citotoksične limfocite, naravne morilce, makrofage kože. Med njimi pomembno vlogo pripada Langerhansove celice ukvarja aktivacije antigenepetsificheskuyu T-limfocitov in njihovo diferenciacijo in proliferacijo, kot tudi stimulacijo citotoksičnih limfocitov. Makrofag-dendritična celica fenotip CDla in CD36 sodelujejo tudi pri nadzoru antitumorsko z aktiviranjem reaktivne T-limfocitov. V zgodnjih fazah citokinskega profila so določeni reaktivni Thl-limfociti, ki sintetizirajo faktor tumorske nekroze, IL-2, gama-interferon. Kot je tumor klon Th2 limfocitov poveča produkcijo IL-4, IL-10 ima inhibitorni učinek na Thl limfocitov in naravnih celic ubijalk, kar prispeva k napredovanja tumorja. Enako lahko prispeva k zmanjšanju občutljivosti tumorskih celic na transformacijski faktor rasti - b, ki ima zaviralni učinek na njihovo širjenje. Za tumorsko stopnjo glivične mikozije je značilna izrazita ekspresija klonskih celic IL-10 in nizka ekspresija γ-interferona.

Tako lahko na osnovi protozojskimi je kršitev vnetimusnoy diferenciacijo limfocitov T protoonkogenskih pod vplivom faktorjev, zlasti modificirana retrovirusni HTLV-I, v določenih motenj interakcije imunskih celic, posredovane z izražanjem specifične receptorje, adhezijskih molekul, citokini.

Simptomi goveje mišice

Gobova miokoza je manj pogosta kot Hodgkinov limfom in druge vrste ne-Hodgkinovih limfomov. Gobova mikoza ima latenten izvor, ki se pogosto manifestira kot kronični srbenje kože, težko diagnosticirati. Lokalno se lahko razširi in vpliva na večino kože. Poškodbe so podobne plakam, vendar se lahko pojavijo kot nodule ali ranice. Nato se razvije sistemska škoda v bezgavkah, jetrih, vranici, pljučih, sistemske klinične manifestacije, ki vključujejo zvišano telesno temperaturo, nočno znojenje, nepojasnjeno zmanjšanje telesne mase.

Sindrom granulomatozne "počasne" kože

V razvrstitvi EORTC se nahaja razdelek variantne glivične miokoze. Je zelo redka oblika T-celičnega limfoma, pri kateri se proliferacija klonskih limfocitov poveča z izrazito distrofijo kolagenskih vlaken. Klinično je, da v velikih gubah nastanejo množične infiltracijske formacije iz presežne kože, ki je brez elastičnosti.

Patologija je označen z gosto razpršenega proliferacijskih malih in velikih limfocitov z tserebriformnymi jeder in prisotnosti med njimi velikank večjedrne celice s fenotipom makrofagov (CD68 in CD14). Barvanje na elastiki razkriva skoraj popolno odsotnost elastičnih vlaken. Napoved za to obliko limfoma ni znana, vendar so opisane opazke njegove preobrazbe v limfogranulomatozo.

Oblike gobove mikoze

Obstajajo tri oblike fungoidnega granuloma: klasična oblika aliber-Bazin, eritrodermična Allopo-Besnier, oblikujejo d'emble Vidal-Brock in levkemične varianto, sezaryjev sindrom imenovan.

Klasična oblika Aliber-Bazina je klinično in histološko razdeljena na tri faze: eritematozo, ploščo in tumor, čeprav lahko istočasno obstajajo morfološki elementi, značilni za to ali drugo stopnjo.

V koraku označeno polimorfizem kožni izpuščaji, ki spominja na različnih dermatoz (ekcem, psoriaza, parapsoriaza, seboroični dermatitis, atopični dermatitis in eritroderma različnega izvora). Tam so razpršene ali konfluentne eritematozni in eritemato-skvamoznih, rdečkasto-modro barvo, visoko izpuščaj lezije.

Neenotno faza je značilna prisotnost več, ostre infiltrirana plakov različnih velikosti in gostot, pri čemer shagrenevidnoy površino, temno rdeče ali modro barvo, pogosto potopi v sredini, da se tvori v obliki obroča, in združitvi - policikličen številke. Z regresijo pride do sprememb poykilodermicheskie.

V tretji stopnji skupaj z zgoraj navedenimi elementi obstajajo vozlišča bogate rdeče barve z modrikastim odtenkom, ki se hitro razpadejo s tvorbo globokih ulcerativnih lezij.

[3], [4], [5]

Diagnoza gobove mikoze

Diagnoza temelji na rezultatih študije primerkov za biopsijo kože, vendar je histološka slika v zgodnji fazi lahko vprašljiva zaradi nezadostnega števila celic limfoma. Maligne celice so zrele celice T (T4, T11, T12). Značilne so mikroobveznice, ki se lahko pojavijo v povrhnjici. V nekaterih primerih je ugotovljena faza levkemije, ki se imenuje Cesaryjev sindrom, za katerega je značilno, da se pojavijo maligne T celice s tkivnimi jedri v periferni krvi.

Nastajanje glivične miokoze se opravi s pregledom CT in pregledom biopsije kostnega mozga, da bi ocenili obseg lezije. PET se lahko izvede, če se sumi na vpletenost visceralnih organov.

Diferencialna diagnoza glivične miokoze v zgodnjih fazah je zelo težka, ne obstajajo nedvoumna merila. Tu prevladujejo številne nespecifične spremembe, ki se pojavijo pri kontaktnem dermatitisu, atrodermitu, parapsorizmu, psoriazi in eritrodermiji. Bolniki, ki jih je mogoče opaziti tudi pri kontaktnem dermatitisu, lichen simplex chronicusu, različnih drugih oblikah limfoma kože, niso vedno patognomonične. V stadiju tumorja v primerih polimorfizma proliferacij je treba razlikovati od limfogranulomatoze in v primeru monomorfne proliferacije se diferencira od limfoma drugega tipa. V teh primerih je treba upoštevati klinične podatke.

Spremembe bezgavk z gobovo mikozo so precej pogoste. Povečanje je zgodnji znak gljivične miokoze. Po LL, Kalamkaryan (1967), otekle bezgavke v fazi bolezni I so opazili pri 78% primerov, vendar II - 84%, v III - 97%, medtem obliki eritrodermicheskoy - 100%. V koraku I, v kateri razvije nespecifično reaktivno spremembo vzorca - ti dermatopatichesky limfadenitis, ki je označena z ekspanzijsko paracortical področjih, kjer so med limfociti makrofagov vsebujejo melanin v svoji citoplazmi in lipidov. V II. Stopnji bolezni v parakortični coni se določijo žariščni infiltrati, povečano število limfocitov, vključno z jedrci cerebroforma. Veliko retikularnih celic, plazemskih in tkivnih bazofilov ter eozinofilnih granulocitov. Obstajajo patološke mitoze. V fazi tumorja so samo majhne dele konstrukcije iz shranjenega bezgavkah (B coni), pri čemer paracortical območju popolnoma napolnjena z atipičnimi limfociti in histiocytes tserebriformnymi jedra. Včasih obstaja več jedrskih celic Sternberg-Read.

[6], [7], [8]

Zdravljenje gobova mikoza

Radiacijsko zdravljenje s pospešenimi elektroni je zelo učinkovito, pri katerem se absorbira energija v zunanjem tkivu 5-10 mm in lokalno zdravljenje z gorčico dušika. Za vplivanje na plake je mogoče uporabiti fototerapijo in topikalne glukokortikoide. Sistemska terapija z alkilirnimi sredstvi, in antagonistov folne kisline povzroči začasno regresijo tumorja, vendar te metode uporabljajo v neučinkovitosti drugimi načini zdravljenja, ali po ponovitve pri bolnikih s potrjeno ekstranodalne in \ ali zunajkožne lezij.

Extracorporealna fototerapija v kombinaciji s kemosenzibilizatorji kaže zmerno učinkovitost. Obetavne v smislu učinkovitosti so zaviralci adenozin deaminaze fludarabin in 2-klorodeoksiadenozin.

Prognoza z gobova mikoza

Pri večini bolnikov je diagnoza določena v starosti nad 50 let. Povprečna pričakovana življenjska doba po diagnozi je približno 7-10 let, tudi brez zdravljenja. Preživetje pacientov je odvisno od stopnje v času odkrivanja bolezni. Bolniki, ki so se zdravili na stopnji IA bolezni, imajo pričakovano življenjsko dobo, podobno starosti, spolu in rasi, ljudem, ki nimajo glivične miokoze. Pri bolnikih, ki so prejemali zdravljenje zaradi stopnje IIB bolezni, je stopnja preživetja približno 3 leta. Pri bolnikih z glivično mikozo, ki se zdravijo na stopnji III bolezni, je povprečno preživetje 4-6 let, pri stopnji IVA ali IVB (ekstranodalne lezije) stopnja preživetja ne presega 1,5 leta.