Cepljenje proti pnevmokoknim okužbam

Pnevmokoki povzročajo najbolj pogosta bakterijska okužba človeka, po WHO ocenjuje, da povzroči 1,2 milijona smrti na leto, več kot 40% smrti otrok 0-5 let - .. Pljučnice, pridobljene v Skupnosti v Rusiji 1,5 milijona na leto, pnevmokoki povzročajo 76% pri odraslih in do 90% pri otrocih, mlajših od 5 let, vključno s tistimi, ki so zapleteni zaradi plevritja in uničenja. Cepljenje iz pnevmokokne okužbe je znatno zmanjšalo incidenco pnevmokokne okužbe.

Čeprav statistika za pnevmokokne okužbe se ne izvaja, s pojavnosti pljučnice 10-12 na 1000 otrok, starih od 0-5 let, in 85% S. Pneumoniae v strukturi njihovih povzročiteljev, smo dobili podatek o vrstnem 1100 na 100 000 otrok, to je 100 tisoč pnevmokoknih pljučnic pri otrocih 0-5 let na leto. Indikator pnevmokokne bakteremije (10% števila pljučnice) je približno 100 na 100.000 ali 9.000 primerov na leto. Te številke so zelo blizu podatkom v Evropi in Združenih državah.

Pnevmokokni meningitis se razlikuje glede na posebno težo, katere frekvenca po A.E. Platonov, je približno 8 na 100 000 otrok, mlajših od 5 let.

Pneumococcus povzroča 30-35% akutnega srednjega otitisa, ki ga skoraj vsak otrok prenaša. Odlikuje jih posebna resnost, nagnjenost k perforiranju bolečine v trebuhu in razvoj otogenih intrakranialnih zapletov; najpogosteje zahtevajo timpanostomijo in povzročijo ponovitev otitisa.

Cepljenje s pnevmokokno okužbo: cepiva

Pnevmokokna cepiva so razdeljena na polisaharidna in konjugirana konjugirana cepiva; Slednji se razlikujejo po imunogenosti, začenši s prvimi meseci življenja, medtem ko prvi pri otrocih, mlajših od 2 let, niso imunogeni.

Polisaharidna pnevmokokna cepiva. V ruski registrirana Pnevmo23 (Sanofi Pasteur) - zmes očistimo kapsulami polisaharid serotipi 23, ki vključuje 90% sevov iz krvi in ugotovili iz Rusije večino sevov. Podobno cepivo Pneumovax® 23 (Merckx Sharp in Dome, ZDA) je registrirano. Cepivo se daje enkrat.

Pnevmokokna cepiva, registrirana v Rusiji

Cepivo	Sestava
Pneumo23 - 23-valentno polisaharidno cepivo - sanofi Pasteur, Francija	Polisaharidi (25 ug) serotipi 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, PA, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19F, 19A, 20, 22F, 23F , 33F; konzervans fenol 1,25 mg. Iokulacija enkrat na os ali v / m - 1 odmerek 0,5 ml od starosti dveh let. Ponovno cepljenje - ne prej kot 3 leta. Shranjujte pri 2-8 °, rok trajanja 2 leti.
Pneumovax® 23 - 23 valence polisaharidno cepivo - Merck Sharp in Dome (vloženo za registracijo)
Prevenar - 7-valentno konjugirano cepivo - Wyeth, ZDA	Polisaharide, konjugirane s proteinom serotipov 4, 6B, 9V, 14,19F, 18C, 23F, so dani trikrat z revakcinacijo DTP

Ministrstvo za zdravstvo in socialni razvoj priporoča Pneumo23 za osebe, starejše od 65 let, in za:

• ljudi s kroničnimi boleznimi srca (vključno srčno popuščanje, kardiomiopatija), pljuč (vključno s KOPB, emfizem, bronhialna astma s pogostimi akutnih bolezni dihal), jetra (vključno s cirozo ) in ledvic (kronično ledvično odpovedjo, nefrotski sindrom) ;
• bolniki z diabetesom mellitusom;
• osebe starejše od 2 let s funkcionalno ali anatomsko aspiracijo, cerebrovaskularno nesrečo, kohlearno implantacijo, pomanjkljivost komplementa komponent;
• bolniki z onkohematološkimi boleznimi, okužba s HIV, nevtropenija, prejemniki presadka, ki prejemajo imunosupresivno zdravljenje;
• osebe v kolektivnih dejavnostih, zlasti pred vpisom (vrtci, vojska);
• pogosto bolni otroci, vključno s tistimi, ki so okuženi s tuberkulozo.

Konjugirana na protein pnevmokoknim cepivom Prevenar se uporablja od starosti 2 mesecev, ki vstopajo vanjo 7 serotipi pokrivajo 87% izolatov pnevmokokov iz bolnih otrok v ZDA in nekaterih drugih državah, podobno učinkovitost cepiva se lahko pričakuje v Rusiji (serotipovoy ležečem pnevmokokov v Rusiji in ZDA je podoben) . Pnevmokokno cepivo dajemo 3-krat z DTP s pospeševalnikom v 18 mesecih, obstajajo dokazi o učinkovitosti 2-kratno cepljenje (v 2. Polovici leta), s pospeševalnikom, 2-kratno cepljenje na 2-letno in enkratno - 2-5 let . Ker cepivo 7-valentno ne vključuje več pomembnih serotipov (1, 3, 5, 19A), pa naj bi ustvarili 13-valentnega Prevenarja.

Imuniteta

Pneumo23 pri osebah> 2 let tvori zaščitne ravni protiteles do tretjega in četrtega tedna, ki trajajo do 5-8 let. Revakcinacija (enkrat 0,5 ml) je indicirana pri imunskih pomanjkljivostih (vključno z asplenijo in osebami, starejšimi od 65 let), ne prej kot 3 leta kasneje. Rast titra protiteles je bila pri bolnikih z diabetesom, ledvičnimi in revmatoidnimi boleznimi 2-4 krat večja, še posebej, kadar je zdravilo Pnevmo23 dajalo Grippolu. V HIV + oseb imunogenega cepiva, ki pa koncentracija protitelesa zmanjšuje hitreje, zato je cepljenje po 5 let (otroke, mlajše od 10 let - 3 leta). Enako velja za otroke z nefrotskim sindromom, ki po 20-22 mesecih običajno potrebujejo drugo cepljenje. Odložena pnevmokokna okužba (ne glede na zanesljivost diagnoze) ni kontraindikacija za cepljenje.

Konjugirana cepiva povzročijo imunski odziv T-celic na določen tip in imunološki spomin: z nadaljnjim dajanjem polisaharidnega cepiva se cepivo pokaže povečanje titracij protiteles (povečanje). Pnevmokokno cepivo ustvarja tudi odpornost proti sluznicam, kar zmanjšuje prevoz med otroki, ki imajo običajno visoko gostoto mikrobne populacije. S tem je verjetno povezan učinek kolektivne imunitete.

Epidemiološka učinkovitost polisaharidnih cepiv zaradi pnevmokokne okužbe

Učinkovitost Pneumo23 za preprečevanje pljučnice, ki je dosegla 80%, je bila prikazana pri cepljenju odraslih med 18. In 21. Letom v organiziranih skupinah, vklj. Vojska: v obdobju 2-5 mesecev po inokulaciji se je pojavnost ARI zmanjšala za 2,2-krat, bronhitis - za 13-krat, pljučnica - za 6,1-krat. Učinkovitost cepiva proti bakteremičnim oblikam pnevmokokne okužbe (zapletena pljučnica, meningitis itd.) Se giblje od 56% do 81%.

Učinkovitost cepiva v starosti 55 let je bila 93%, pri starosti od 55 do 64 let - 88%, pri starosti od 65 do 74 let - 80%, pri starosti 75 let - 67%. Cepljenje ljudi, starejših od 65 let, je bilo zmanjšano za 45% tveganje za pljučnico, 41% - tveganje za invazivno okužbo, 26% - tveganje hospitalizacije in 41% - smrt.

Imunogenost Pneumo23 pri bolnikih z bronhubularnimi in kardiovaskularnimi boleznimi je podobna zdravim bolnikom (zaščitna učinkovitost je približno 69%). Ta številka pri osebah z asplenijo je 77%.

Cepljenje otrok Pnevo23 cepiva v otroških domovih je privedlo do zmanjšanja pogostosti prevoznikov pnevmokokov od 40 do 15%, in med bolehen otrok - od 64 do 12%, ki preprečuje širjenje odpornih sevov med ogroženimi skupinami. Poleg tega so pogosto bolni otroci večkrat zmanjšali splošno stopnjo dihanja. Pogostost ARI pri otrocih s kroničnimi pljučnimi boleznimi se je zmanjšala za 1,7-krat, pogostost poslabšanj pa je bila 1,6-krat. Pozitiven učinek - zmanjšanje resnosti bronhialne astme in zmanjšanje pojavnosti ARI je opaziti pri 60% otrok. Kombinacija zdravila Pneumo23 s cepivom Act-Hib zmanjša incidenco sARS in ponovitev otitisa 3-krat.

Učinkovitost Pneumo23 se tako kaže kot specifično dejanje - zmanjšanje pnevmokokne morbidnosti in nesnosti, ki je verjetno povezano s stimulacijo sistema T helper-1. Njegov bolj izrazit učinek v primerjavi z bakterijskimi lizati, ki so bili znotraj ali v aerosolu (vključno s pnevmokoknimi polisaharidi), se zdi posledica dejstva, da ga dajemo parenteralno.

Pnevmokokno cepivo Pnevmo23 učinkovito kombinirana z cepiv proti gripi: za njeno uvedbo s cepivom VAXIGRIP otrocih, okuženih z Mycobacterium tuberculosis, zmanjšano pojavnost akutne okužbe dihal, vključno bronhitis in pljučnico, 92,8% (13,9-krat); pri uporabi zdravila Pneumo23 se je incidenca zmanjšala za več kot 7-krat. Sočasna Pnevmo23 cepiva in VAXIGRIP ta kontingent priporočljivo SRI Phthisiopulmonology jim. Sechenov Ministrstvo za zdravje in RF.

Učinkovitost Pnevmovaks® 23 proti invazivnih okužb pri visoko rizičnih skupinah ljudi s sladkorno boleznijo, - 84%, bolezni srca in ožilja, - 73%, srčno popuščanje - 69% pljučnih bolezni, vključno s KOPB in astmo - 65% pri osebah, starejših od 65 let. - 75%.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

Učinkovitost konjugiranih cepiv zaradi pnevmokokne okužbe

Že prvi rezultati uporabe cepiva Prevenar so pokazali, da preprečuje 83% meningitisa, ki ga povzročajo serotipi cepiva. Za vse, radiološko potrdili zmanjšanje pljučnica pojavnosti je bila 20,5%, in v zvezi s katerim koli vzroka stopnje hospitalizacije pljučnica zmanjšal s 11,5 na 5,5 na 1000 otrok (52,4%), in pogostosti ambulantnih obiskov pri zdravniku - da 99,3 do 58,5 primerov na 1000 otrok (za 41,1%).

Po podatkih CDC, masovno cepljenje Prevenar zmanjša oblike s frekvenco bakteriemicheskogo za pnevmokokne bolezni pri otrocih, starih 0-4 let, ki jih članom povzroča, s 81,9 leta za 1,7 na 100 000 The pnevmokokno cepivo Hkrati je bilo nekaj pospešek bakteriemijo, ki ne povzroča serotipi cepiva (od 16,8 do 21,7), vendar je skupno število bakteriemijo zmanjšalo 4-krat - od 98,7 do 23,4 na 100 000.

Znatno spremenjena in pojavnost pnevmokoknega meningitisa. V ZDA se je pri otrocih 0-2 let zmanjšala med leti 2000 in 2004. Od 7,7 do 2,6, in smrtnost od 0,37 do 0,18 na 100.000, t.j. 4 leta je bilo preprečenih 1600 primerov meningitisa te etiologije. V Španiji se je incidenca pnevmokoknega meningitisa (na 100.000 otrok 0-5 let) zmanjšala zaradi cepljenja za 54% - s 6,14 leta 2001 na 2,86 leta 2006.

Masa cepljenje majhnih otrok oblikovali imunost: v so manj verjetno, da je treba upoštevati v necepljene otroke, stare 5-15 let (38%) in odraslih (47% starih od 15-45 let, 20% na 45 Združenih držav bakteriemicheskogo pljučnica -65 let) in za 36% - pri osebah, starejših od 65 let. Incidenca pnevmokoknega meningitisa se je zmanjšala za 33%, stopnja umrljivosti oseb, starejših od 65 let, za 44%.

Pnevmokokno cepivo ščiti pred 80% sevov pnevmokoksa z vmesnim in 100% z visoko odpornostjo na penicilin.

Z zmanjšanjem za 57% pojavnost vnetij z serotipov cepivo, je skupni učinek cepljenja precej nižja (6-9%) zaradi ohranjanja obolevnosti drugih patogenov in povečevanje pogostosti otitis drugih serotipov (33%) povzročene. Bolj izrazito zmanjšanje ponavljajočega se otitisa (za 16%) in hudih oblik, ki zahtevajo timpanostomijo (za 25%). Prevoz serotipe v cepivu prepolovilo, vendar njihovo mesto je delo drugih serotipov, tako da je skupni učinek ni tako pomemben.

Prevenar pnevmokokno cepivo je tudi uspešno v kombinaciji z gripo, in ta kombinacija (jesen influvac + Prevenar dvakrat v razmaku 4-8 tednov). Pri otrocih 18-72 mesecev led (v primerjavi s kontrolno skupino, ki je prejela HBV), da se zmanjša pogostost vročinskih epizod dihal med epidemijo sezone za 25%, medtem ko le Inffluvak - za 13%. Zmanjšanje potrdili primere v skupini influvac + Prevenar in le influvac je bil podoben (51% in 52) ni bistveno razlikujejo zmanjšujejo raven frekvenčne vnetja srednjega ušesa (57 in 71%). Zunaj sezone gripe Razlike med eksperimentalnimi skupinami in kontrolno skupino so bile nezanesljive.

Čeprav so stroški konjugiranega cepiva znatni, masovno cepljenje v ZDA daje opazen gospodarski učinek. Skupne ocene neposrednih stroškov sistemskih zdravje, povezanih z bolnišnico in ambulantnih obiskov za pljučnico katerekoli etiologije za mlajše otroke v obdobju znižala s povprečno letne vrednosti 688.200.000 $ od 1997 do 1999 na 376.700.000 $ v letu 2004 (zmanjšanje za 45,3%, to je približno 310 milijonov dolarjev). Glede na zmanjšanje incidence vseh starostnih skupin pod vplivom cepljenja otrok je gospodarski učinek ocenjen kot pomemben.

WHO ocenjuje, da je lahko cepljenje s 7-valentnim konjugiranim cepivom za vse otroke v 72 državah v razvoju mogoče preprečiti 407 000 smrtnih primerov letno. Glede na visoko učinkovitost tega cepiva Svetovna zdravstvena organizacija meni, da je to prednostna naloga, da jo vključimo v nacionalne kolendare imunoprofilakse.

Kontraindikacije za cepljenje proti pnevmokokni okužbi

Za oba cepiva ni posebnih kontraindikacij, razen za reakcije na prejšnji odmerek cepiva. Pnevmokokno cepivo Pnevmo23 se daje vsaj 10 dni pred začetkom imunosupresivnega zdravljenja zaradi možnosti zmanjšanja stopnje protiteles pri kasnejšem začetku. Cepljenje nosečnic je možno le v tretjem trimesečju in brez izjemne potrebe ni priporočljivo.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Reakcije cepljenja po cepljenju proti pnevmokokni okužbi

Zdravilo Pneumo23 pri 5% cepljenih bolnikov je možna lokalna reakcija, navadno šibka (pordelost, bolečina) do 48 ur. Cepljenje proti pnevmokokni okužbi se lahko izvaja cel dan in se v enem dnevu kombinira s katerimkoli drugim cepivom (razen BCG). Komplikacije so redke: izpuščaj, bolečine v sklepih. Pri bolnikih s remisijo trombocitopenične purpure se po 2-14 dneh po cepljenju redko pokažejo ponovitve po cepljenju do 2 tedna. Opisane so zelo redke anafilaktične reakcije.

Pnevmokokno cepivo Prevenar otrokom dobro prenašajo, izkušnja z več kot 20 milijoni cepljenj ni pokazala resnih zapletov. Vendar pa cepivo pogosto privede do lokalnih reakcij v obliki pordelosti in otekline, zvišane telesne temperature do 38 °, razdražljivosti, motenj spanja; približno 5% otrok daje temperaturo več kot 39 °.