Glucosteroma

Glukoosterom se pojavi pri 25-30% bolnikov z znaki celotne hiperkortike. Med drugimi tumorji v kortiki je tudi najpogostejši. Bolniki te skupine v svojem statusu so med najtežjimi. Skoraj polovica bolnikov ima maligni tumor. Če prevladujejo ženske (4-5 krat pogosteje kot moški) benigni adenomi, se pri ljudeh obeh spolov pojavijo maligne tumorje z enako pogostnostjo. Povečanje simptomov in razvoj same bolezni ni odvisna od velikosti tumorja, le njegova hormonska aktivnost je pomembna.

[1]

Patogeneza

Glucosteromi so ponavadi samotni in enostranski, redko dvostranski. Velikosti tumorjev se gibljejo od 2-3 do 20-30 cm v premeru in več; Teža se giblje od nekaj gramov do 2-3 kg. Obstaja določen odnos med velikostjo, maso in značilnostjo rasti tumorja. Če njegova masa znaša do 100 g in ima premer do 5 cm, je običajno benigna; tumorji večje velikosti in večje mase so maligni. Benigni in maligni kortikosteroidi se pojavijo približno na isti frekvenci. Nekateri tumorji zavzemajo vmesni položaj zaradi narave rasti.

Adenom skorje nadledvične žleze (glyukosteromy) se pogosto zaokrožen, prekrita z dobro prekrvavljena tanko vlaknastih kapsule, ki so vidni skozi oker rumene območjih atrofiranih nadledvične skorje. Običajno so mehki, blešči na odseku, pogosto grobo zrnato strukturo, v pestrem videzu: okerno rumene obliže se spreminjajo z rdeče-rjave barve. Celo pri majhnih tumorjih se lahko pojavi nekroza in kalcifikacija. Brez tumorskih površin nadledvične žleze se izrazito pojavljajo atrofične spremembe v kortikalni plasti.

Mikroskopsko okerno rumene površine nastajajo v velikih in majhnih spongiocitih, njihova citoplazma je bogata z lipidi, zlasti s holesterolom. Te celice tvorijo pramene in alveole, manj pogosto - področja trdne strukture. Območja rdeče-rjave barve so oblikovane s kompaktnimi celicami z ostro oksifilno citoplazmo, slabo ali brez lipidov. Morfološki znaki aktivne proliferacije tumorskih celic so praviloma odsotni, vendar rast tumorja, prisotnost multidirekcijskih celic ipd. Označujejo, da se aktivno delijo, očitno amitotično. Obstajajo tudi osebki, zlasti pri bolnikih z povišanimi koncentracijami androgenov v krvi, z dodatkom celic, podobnih celicam retikularne cone. Vsebujejo lipofuscin in oblikujejo strukture, ki spominjajo na mrežno skorjo. V nekaterih tumorjih so območja, ki jih tvorijo elementi glomerularne cone. Takšni bolniki razvijejo hiperaldosteronizem. Zelo redko so adenomi v celoti tvorjeni s celicami z oksifilno citoplazmo, ki vsebujejo veliko količino lipofuscin. Prisotnost tega pigmenta daje tumor črno barvo. Takšni adenomi se imenujejo črni.

Maligni tumorji so ponavadi veliki in tehtajo od 100 g do 3 kg ali več, mehki, prekriti s tanko, bogato vaskularizirano kapsulo. Pod njim se nahajajo otoki atrofirane skorje nadledvične žleze. Na razrezu so pestre vrste s številnimi področji nekroze, svežih in starih krvavitev, kalcifikacij, cističnih obližev s hemorogično vsebino grobe lobirane strukture. Lobule ločujejo vmesni sloji vlaknatega tkiva. Mikroskopsko, raka se odlikuje po pomembnem polimorfizmu v strukturi in citoloških značilnostih.

V nadledvični žlezi, ki vsebuje tumor, in v kontralateralni nadledvični žlezi so opazne izrazite atrofične spremembe. Lubje tvorijo predvsem lahke celice, kapsula je zgostitev, pogosto edematozna. V krajih lokalizacije tumorja je korteks skoraj popolnoma atrofiran, ostanejo samo posamezni elementi glomerularne cone.

Patološke spremembe v notranjih organih, v kosteh okostja, na koži, mišicah itd. So podobne tistim, ki so jih opazili pri boleznih Itenko-Cushinga.

V redkih primerih kortizolsekretiruyuschie nadledvične skorje adenoma kombinaciji z proizvajajo ACTH adenoma hipofize, goriščni hiperplazijo ali proizvajajo ACTH hipofiznih celic.

Simptomi glukosteromi

V klinični sliki bolezni so lahko krvavitve vseh vrst presnove in drugih znakov hiperprodukcije kortizola izražene v zelo različnih stopnjah, zato se bolniki bistveno razlikujejo po videzu in resnosti stanja. Kršitev metabolizma maščob se lahko šteje za enega od značilnih in zgodnjih znakov glukosteroma. Povečanje mase je običajno vzporedno z njegovo prerazporeditvijo, obstaja "matronizem", klimakterična grba, udi so sorazmerno tanki. Vendar debelost ni obvezen simptom bolezni. Pogosto se ne poveča telesna teža, vendar je samo androgena prerazporeditev maščobnega tkiva. Poleg tega obstajajo tudi bolniki, ki zmanjšajo telesno maso.

Poleg  debelosti  (ali prerazporeditve maščevja) zgodnji simptomi vključujejo menstrualno disfunkcijo pri ženskah, pa tudi glavobole, povezane z zvišanim krvnim tlakom, včasih žejo in polidipsijo. Koža postane suha, redčena, pridobi marmorni vzorec, pogosto folikulitis, piodermo, krvavitev z najmanjšo travmo. Eden od skupnih znakov je vijolična pasova, ki se ponavadi nahajajo na trebuhu, v osnih regijah, manj pogosto na ramenih in bokih.

Skoraj polovica bolnikov z glyukosteromami opazili določene kršitve presnove ogljikovih hidratov - od narave diabetične glikemičnim krivulje po glukoze obremenitev do hude sladkorne bolezni, ki zahtevajo insulina destinacije ali druge-glukoze znižanje zdravil in prehrane. Upoštevati je treba redkost ketoacidoze in pomanjkanje teh bolnikov pri zmanjševanju serumske aktivnosti insulina. Kot pravilo, kršitev presnove ogljikovih hidratov je reverzibilna, in kmalu po odstranitvi tumorja na raven glukoze v krvi normalna.

Od sprememb v ravnovesju vodne elektrolize je najpomembnejša praktična vrednost hipokalemija, ki jo najdemo pri približno 1/4 bolnikov z benigno in pri 2/3 bolnikov z malignim glukosteromom. Zaradi katabolnega delovanja glukokortikoidov, zmanjšanje mišične mase in degenerativne spremembe v njih povzroči nastanek ostre šibkosti, kar se še poslabša s hipokalemijo.

Stopnja resnosti osteoporoze je v korelaciji s količino hormonov, ki jih povzroča tumor.

Diagnostika glukosteromi

Značilni videz in pritožbe bolnikov s popolno hiperkortizmom omogočajo domnevo te bolezni pri prvem pregledu. Težava je v tem, diferencialno diagnozo Cushingov bolezni, sindroma, ki ga glyukosteromoy in sindrom zunajmaternične ACTH povzročajo, povzročajo pogosto ne endokrinih maligni tumor. Kvantitativno določanje hormonov v krvi ali njihovih metabolitov v urinu v tem načrtu ne more pomagati (analiza prisotnosti steroidov). Normalna ali zmanjšana količina ACTH krvi je bolj verjetno, da kaže na tumor nadledvične žleze. Odlična pomoč pri ugotavljanju diagnoze imajo farmakološke preskuse z ACTH metapyron, deksametazon, ki se ugotovi kot posledica hormona vzdržljivosti značilnost postopka tumorja. V tem smislu je najbolj informativno skeniranje nadledvičnih žlez. Asimetrična absorpcija zdravila kaže na obstoj tumorja in istočasno je diagnosticirana stran lezije. Ta študija je nepogrešljiva v primeru ektopičnega glukozida, kadar je diagnoza še posebej težavna.

Prekinitev vode in elektrolitov pri bolnikih z glyukosteromoy jih poliurija, polidipsija, manifestirajo  hipokaliemijo, ne le zaradi povečanja proizvodnje aldosterona (dokazano v nekaterih), ampak tudi vpliv glukokortikoidov samih.

Zaradi kršitev kalcijevega metabolizma pri bolnikih z glyukosteromoy, kot tudi v Cushingov bolezni, osteoporoza razvija, izražena v hrbtenici, lobanjskih kosti in ploščatih kosti. Podobne spremembe okostja so opazili pri bolnikih, ki so prejemali dolgotrajna steroidna zdravila ali ACTH, kar dokazuje vzročno povezanost osteoporoze s čezmerno proizvodnjo glukokortikoidov.