B-celični limfomi kože: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

B-celični limfom, koža je približno 25% vseh limfoproliferativnih procesov v tem telesu, in kar je zelo pomembno, primarni limfom B-celic kože označen s sorazmerno ugoden seveda razliko vozliščnih analogi. V limfomov razvije iz limfocitov B-serije in večinoma odražajo citološka značilnosti plazemskih celic in celic zarodno serije - centrocytes in centroblasts. To je posledica dejstva, da med razvojem B-limfocitov iz izvorne celice obstajajo dve različni antigensko odvisni odzivi B celic. V enem se preoblikujejo v celice imunoblastov - limfoplazmocitov - plazemske celice, ki določajo odziv plazemske celice. Druga reakcija, ki inducira antigen, sistema B celic, ki je skupna osrednja, pri kateri se inducirajo centroblastne centroceite-spominske celice (B2).

Klinične variante B-limfomov so raznolike. Hitrost rasti tumorja in njegova nagnjenost k metastazam sta neposredno odvisna od morfološke vrste tumorja, zlasti od stopnje diferenciacije proliferacijskega klona limfocitov.

Vzroki in patogeneza B celičnih limfom na koži. Kot pri kožnih limfomih T-celic je osnova B-celičnih limfom kože (BKLK) proliferacija nenormalnih B limfocitov.

Z VKLK je hitro progresivna poškodba kože, bezgavk in notranjih organov. Infiltrate predstavljajo B-limfociti. Za razliko od T-limfocitov, B-celice nimajo epidermotropizma in se zato nahajajo predvsem v mrežasti plasti dermisov.

Simptomi B-celičnih limfomov na koži. Po naravi in resnosti kliničnega sevanja se razlikujejo tri vrste limfoma B celic.

Za prvo, nizko stopnjo malignosti, tip B-celičnega limfoma kože je značilen relativno benigni tečaj, se pojavlja v vseh starostnih skupinah, vendar je pogosto pri starejših. Klinično sliko predstavljajo ploščice in krvni elementi.

Nodularno obliko B-celičnega limfoma kože je značilna pojava ene ali več hemisferičnih vozlišč brez predhodne tvorbe lis in plakov. Črke z gosto konsistenco, premerom do 3 cm ali več, imajo rumeno ali rjavkaste barve, gladko površino, pogosto prekrito s telangiogami. Pogosto takšne vozlišča niso razpadle, ampak regresijo, pusti zadaj atrofijo in hiperpigmentacijo. Ker proces napreduje, se močno povečajo. Z obliko plaka (primarni kožni retikulum) se postopek začne z videzom rjave ali rumeno rožnate barve, zaokroženih linij z folikularnim vzorcem. Mesto se postopoma infiltrira in postane plake z drobno-lamelno ekzizo. S hudo infiltracijo kože obraza je možen razvoj feline leonina. Subjektivne občutke s to vrsto pogosto niso prisotne.

Drugič, zmerna stopnja malignosti, tip B-celičnih limfomov kože poteka kot retikulosarkomatoza Gotgron. Klinično je, da izpuščaji predstavljajo več velikih gostih vozlov s premerom 3-5 cm, temno rdečim ali rumenastim, z slabo izraženo zasnovo. Bolezen doseže svoj apogee v 2-5 letih od začetka prvih manifestacij. Opažamo razširjanje vozlišč. Hkrati opazimo penetracijo malignih celic v bezgavke in notranje organe.

Tretja, visoka raven malignomov, vrsta B-celičnih kožnih limfomov je pogostejša pri posameznikih, starih več kot 40 let, in je značilna za nastanek vozlov (tumorjev), ki se nahajajo globoko v koži. Vozlišče je premera 3-5 cm in ima modro-vijolično barvo, gosto konsistenco. V 3-6 mesecih. Je razširjen proces v obliki številnih vozlišč in najbolj izrazita malignost B limfocitov. Obstaja limfadenopatija in razpad tumorskih celic. Trajanje bolezni je 1-2 leta. Subjektivni občutki so izraženi v obliki šibkega stegnjenega srbečica, v bolečinah ni bolečine.

Limfom iz celic folikularnega centra (modri folikularni limfom) je primarni limfom kože.

Klinično je, da se limfom iz celic folikularnih centrov kaže z enojnim, pogosto več vozlišč ali plak na lasišču. Sčasoma lahko elementi ulijejo.

Patomorfologija. V koži se v spodnjih delih dermisov nahaja debeli proliferat s širjenjem v podkožno maščobno tkivo. Med proliferacijskimi celicami so vidne folikularne strukture z blagim ali odsotnim plaščem. Jasno obrobljena obrobna cona je praviloma odsotna. Folikli vsebujejo centrocyte in centroblaste v različnih razsežnostih. V interfollicular con kopičenja reaktivnih majhnih limfocitov, histiocytes s primesjo določenega števila eozinofilcev in plazemskih celic. Fenotip: tumorske celice kažejo pan-B antigene CD19, CD20, CD79a, v nekaterih primerih CD10. Protitelesa proti antigenu CD21 razkrivajo folikularne dendritične celice, kar omogoča diferenciacijo z limfocitomom. Odsotnost Bcl-2 proteina izražanja na primarnih celic B iz folikularnih središče limfoma celic omogoča, da se loči od sistema limfomov te vrste, ki imajo celice Bcl-2 + fenotip kot posledica translokaiii t (14; 18).

Imunocitom. Drugi najhitrejši limfom iz celic folikularnega centra. Imunocitomi spadajo v limfome slabe kakovosti.

Po klasifikaciji WHO - limfoplazmocitni limfom / imunocitom; po klasifikaciji EORTC - imunocitoma / limfoma mejne cone.

Klinično, kožne spremembe v teh bolezni se ne razlikujejo veliko od tipičnih manifestacij B-limfomov: ni osamljen tumor, običajno velikih velikosti, modro-rdeča, okrogla, na spodnjih okončinah, pogosto lokalizirana na tem območju.

Patomorfologija. V dermisu ali difuzni macrofocal proliferates širjenja v podkožju, ki skupaj z limfociti ima določeno količino plazmotsitoidnyh in plazemske celice, majhno količino immunoblast, makrofagov. Limfoplazmotsitoidnye celice s skopo močno bazofilno citoplazmo, ekscentrično nahaja jedro z grobim kromatina. Jedrih plazmotsitoidnyh ali plazemske celice lahko pogosto PAS - + - vključki v obliki kroglic (imenovane celice Dutcher je). Imunocitokemija so v skladu z imunoglobulini, predvsem IgM k. Fenotip: CD19 +, SD02 +, CD22 +, SD79a-, CD5-, CD10-. Tumorske celice kažejo imunoglobulinsko ekspresijo monoklonskih lahkih verig IgM k. Tumor žarišča na srednjih kožne spremembe so bolj pogosti in razpršena v naravi kot v primarnem immunotsitome histološko razliko od primarne immunocyte monotipichoskie proliferirajoče limfoplazmotsitoidnogo znakov celice porazdeljene po vsej infiltrat v krvi za sistemske postopke, opredeljene s povečano vsebnostjo imunoglobulinov (skleda IgM), paraproteins, kot tudi levkemije (30-40% primerov) s pritiskom celic periferne krvi povzroča limfoplazmotsitoidnogo število prizadetih organov. Te celice imajo fenotipskih označevalcev: CD20 +, CD45RO +. Pri bolnikih s sistemsko limfomom, so pogosto limfoplazmotsitoidnoy avtoimunska bolezen Sjogrenov bolezen, trombocitopenija, epidermolysis bullosa, ki jih je treba upoštevati tudi v diferencialno diagnozo primarnih in sekundarnih procesov.

Plazmacitoma se razvije iz celic, ki so podobne plazemskim celicam različnih stopenj zrelosti. V veliki večini primerov je povezana z mielomom. Ekstrtmedullyarnaya kože mielom (plazmacitom), za razliko od prihodka mielomom brez posebnih za lezijo bolezni kostnega mozga in drugih organov, ki so običajno vključenih v proces sistema (vranici, bezgavkah). Poškodba kože z ekstramedularnim mielomom se pojavi v 4% primerov. Primarna kožna plazmacitoma se nanaša na B-limfome s relativno ugodnim kliničnim potekom. V odsotnosti metastaz, ki vključujejo kostni mozeg in hiperkalcemijo, pričakovana življenjska doba pri 40% bolnikov doseže 10 let.

Klinično je, da se na koži pojavi ena ali več vozlov temno rdeče barve z modrikastim odtenkom, ki nagnjeni k ulcerju. Tumor je sestavljen predvsem iz monomorfnih, gosto pritrjenih kompleksov zrelih plazemskih celic. V citoplazmi so določeni Schick-pozitivni, diastazni-rezistentni vključki, ki so še posebej opazni pri elektronski mikroskopiji. Imunooblasti, plazmablasti, limfociti so praviloma odsotni. Včasih med tumorskimi celicami ali v stenah posod so depoziti amiloida. Številna opazovanja opisujejo prisotnost psevdoangiomatskih struktur, ki vsebujejo eritrocite v lakunoidnih formacijah brez endotelne obloge. Metoda neposredne imunofluorescence v citoplazmi celic serije plazmocitov razkriva imunoglobuline. Fenotipska lastnost plazmacitoma: CD20-; CD79a ±; CD38 +; LCA-; p63 +. Genetske študije so pokazale prisotnost monoklonske preureditve genov, ki kodirajo lahke in težke verige imunoglobulinov.

Limfom marginalnega pasu. Po klasifikaciji WHO - limfom B celic marginalnega obmocja; po klasifikaciji EORTC - imunocitoma / limfoma mejne cone.

Limfoma razvije iz marginalne cone limfocitov z citološki, imunoloških in genetskih lastnosti limfni limfocitov vozliščnih marginalne cone. To je redko. V skladu s svojim morfološke lastnosti celic marginalne cone so tako podobne monocitoidni B celice, ki Lennart K. In A. Feller (1992), vključno z limfomom limfoma obr celic B-celične monocitoidni.

Klinično je, da so kožne manifestacije papularni, plakatni ali krvni elementi, običajno na okončinah ali trupu.

Patomorfologija. Celični proliferati so lahko površni ali globoki, razpršeni ali nodularni. Povrhnjica je praviloma nedotaknjena in je ločena od proliferiranih z ozkim trakom kolagenskih vlaken. Proliferati vsebujejo različne količine centrocit podobnih celic, limfoplazmocitov in plazemskih celic ter posameznih imunoblastov. Značilne značilnosti so prisotnost reaktivnih hermetičnih centrov, ki vsebujejo makrofage, in kolonizacija folikularnih struktur z neoplastičnimi celicami obrobne cone. V primeru visoke vsebnosti plazemskih celic je postopek zelo težko razlikovati od imunocitoma. Fenotipska značilnost B-limfoma iz marginalnih celic je naslednja: CD20 +; CD79a +; CD5-; KiMlp +; CDw32 +. V 40-65% primerov je določena monotična ekspresija lahkih verig imunoglobulinov. Pozitiven izraz bcl-2, razen celic reaktivnih hermetičnih centrov. Pri nekaterih bolnikih so bili v tumorskih celicah ugotovljeni gen HHV-8 ali Borrelia burgdorferi.

Limfom plaščnega območja je približno 4% vseh B-limfoma in okrog 1% vseh kožnih limfomov. Verjamemo, da tumor ni sestavljen iz osredotočenosti hermetičnega centra, temveč v subpopulacijo CD5 + celic z znaki pljučnih limfocitov. Praviloma je koža med razvojem sistemskega procesa znova prizadeta. Verjetnost primarnega limfoma ostaja pod vprašajem.

Klinične manifestacije v obliki plošč in vozlov, pogosteje na obrazu, zgornjih okončinah, prsnem košu.

Patomorfologija. Pojavljajo se monomorfni grozdi majhnih ali srednje velikih celic z nepravilno oblikovanimi jedri, včasih z zožitvijo, fino dispergiranim kromatinom in majhnim nukleolom. Citoplazem celic praktično ni določen. Bazefilne celice, kot so centroblasti in imunoblasti, so redke. Kot ostanki hermetičnih centrov se lahko pojavijo polietilične eksplozivne celice (centroblastov in imunoblastov). Med tumorskimi celicami so makrofagi, dendritične celice folikularnega centra, ki tvorijo redko celično mrežo, in plazmablaste - prekurzorje reaktivnih plazemskih celic.

Fenotipske značilnosti B-limfoma iz plaščnih celic: CD19 +, CD20 +; CD79a +; CD5 +. Z centroblastno-centrocitskim limfomom je mogoče genotipizirati s celicami folikularnega centra. Z limfomom iz plaščnih celic pride do translokacije, ki jo spremlja preureditev lokusa bct-1. Z limfomom iz celic folikularnega centra se pojavlja translokacija t (l4; 18) s preureditvijo bcl-2 locusa.

Diffuse velik celični B-celični limfom. Po klasifikaciji WHO - difuzni celicni celični B-celični limfom; z razvrstitvijo EORTC - difuzni celicni celični B-celični limfom spodnjih okončin.

Bolezen ima lahko sistemsko naravo ali se razvija predvsem v koži. Skupina EORTC, ki posebej omenja lokalizacijo v imenu, potrjuje dejstvo agresivnega toka tega procesa na spodnjih okončinah, čeprav je takšna utemeljitev izolacije kot samostojne nosovalne oblike sporna.

Klinično - izpuščaji v obliki ploščic ali vozlišč z nagnjenjem k razjedam.

Patomorfologija. V dermisu se difuzno proliferira s proliferacijo v tkivu podkožne maščobne baze, ki jo sestavljajo veliki limfociti, kot so imunoblasti in centroblasti. Med njimi obstajajo velike celice z razcepljenimi jajčnimi jajci, anaplastičnimi celicami. Mitotska aktivnost je visoka. Fenotip: značilen je izraz tumorskih celic s pomočjo antigenov CD20, CD79a in lahkih verig imunoglobulinov. Ko se pojavijo agresivne oblike bolezni z lokalizacijo na spodnjih okončinah, pride do izražanja proteina BCL-2. Genetsko določena prerazporeditev JH-genov. Pri nekaterih bolnikih je bil odkrit translokacija t (8; l4).

Intravaskularni B-celični limfom. Zastarelo ime je "maligna angioendoteliomatoza". Pri tej vrsti limfoma se klonske limfociti proliferirajo znotraj posod. Primarne lezije kože so izredno redke in se praviloma kombinirajo s tumorskimi formacijami notranjih organov in centralnega živčnega sistema. Klinično je, da so spremembe podobne tistim pri panikulitisu. Na koži prsnega koša in okončin se lahko pojavijo plaki in krvni elementi.

Patomorfologija. V dermisu je povečano število posod, znotraj katerih se pojavlja proliferacija atipičnih limfoidnih celic, na mestih s pojavom popolne okluzije lumnov in recanalizaciji. Fenotip: tumorske celice izražajo CD20, CD79a in navadne rakotvorne celice (LCA). Markeri endotelijskih celic - faktor VIII in CD31 - jasno razmejijo endotelijske podloge in intravaskularne tumorske proliferate. V večini primerov je genetsko evidentirano monoklonsko preureditev Jh-genov.

B-celični limfoblastni limfom se razvije iz predhodnikov limfocitov B (limfoblastov) in je značilen za izjemno agresiven potek. Primarne kožne lezije praktično ne nastanejo.

Klinično je pojav večplastičnih nodularnih elementov na koži glave in vratu, predvsem pri mladih.

Patomorfologija. V dermisu se difuzne proliferate določajo iz srednje velikosti limfocitov z okroglimi ali fižolastimi jedri, fino dispergiranim kromatinom in skromno citoplazmo. Mitotska aktivnost je visoka. Poleg celice limfocitnih celic obstaja veliko število makrofagov. Fenotip: CD19 +, CD79a +, TdT +, dgM +, CD10 +, CD34 +. Genetsko opredeljena monoklonska preureditev JH-genov in kromosomskih nenormalnosti: t (l; 19), t (9; 22), l lql3.

B-celični limfom, bogat s T celicami. Za to vrsto limfom obstaja veliko reakcijskih T-limfocitov v proliferaciji poleg klonalnih B-celic, ki izkrivljajo resnično naravo procesa. Najpogosteje ima bolezen sistemsko naravo, primarne poškodbe kože so izjema, čeprav je ta bolj ugodna.

Klinično na koži obraza in debla pojavijo papularna plošča in nodularni elementi, ki včasih posnemajo nodosum eritema.

Patomorfologija. Difuzni proliferati v dermisu so v glavnem sestavljeni iz majhnih limfocitov, med katerimi so velike oblike blastov. Pri uporabi rutinskih madežev ni mogoče prepoznati značaja B celic postopka. Fenotip: tumorske celice kažejo ekspresijo CD20 in CD79a antigenov. Reaktivni limfociti po značilnostih so T-helper CD3 +, CD4 +, CD43 +, CD45RO +, CD8-.

Genetsko odkrita monoklonska preureditev JH-genov, ki potrjuje prisotnost tumorskega klona B-limfocitov.

Histopatologija. Histološko v B-celičnih limfomov, koža infiltrati v koži pokažejo pretežno B celice različnih stopenj malignosti. Ko ploščica oblika B-celičnih limfomov v infiltrat druge kot limfociti kažejo številne histiocytes in fibroblaste in limfoblasti manjšo količino, ker v B-celičnih limfomov kože z visoko stopnjo malignosti prolifsrat reimuschestvenno kožo sestoji iz immunoblast.

Zdravljenje B-celičnih limfom na koži. Zdravljenje je odvisno od stopnje malignosti. Ko je plošča oblika B-celičnih limfomov kože najučinkovitejši elektronski žarek povzetke terapija Goriščna doza je bila 30-40 Na srednje in visoko stopnjo uporabljenega polychemotherapy - TSAVP-ciklofosfamid, adriomitsin, vinkristina in prednizona ali VNC-ciklofosfamid, vinkristin in prednizolon.

[1], [2], [3], [4]