Motnje presnove kromoproteinov: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Motnje presnove kromoproteina se nanašajo na eksogene in endogene pigmente. Endogeni pigmenti (kromoproteini) so razdeljeni na tri vrste: hemoglobinogene, proteogene in lipidogene. Motnje se nanašajo na zmanjšanje ali povečanje količine pigmentov, oblikovanih v normi, ali pojav pigmentov, nastalih v patoloških razmerah.

Razlikovati med lokalnimi in splošnimi motnjami pigmentov, primarnimi, večinoma genetsko pogojenimi in sekundarnimi, povezanih z različnimi patološkimi procesi.

Hemoglobinogene pigmentacije se razvijejo v povezavi s pojavom derivatov hemoglobina v tkivih. Hemoglobin sestoji iz beljakovinskega globina in proteznega dela - hema, ki temelji na protoporfirinskem obroču, povezanem z železom. Posledično so fiziološka razpad eritrocitov in hemoglobina v mononuklearnih fagocitov tvorjen pigmenti: feritina hemosiderin in bilirubin.

Feritin je železov protein, ki vsebuje do 23% železa, vezanega na beljakovine. Običajno feritin v velikih količinah, shranjenih v vozlišč jetra, vranica, kostni mozeg in limfni kjer izmenjav je povezana s sintezo hemosiderin, hemoglobina in citokromov. V patoloških pogojih se lahko količina feritina v tkivih poveča, na primer, pri hemosiderozi.

Hemosiderin nastane med cepitvijo hema, je feritinski polimer. Gre za koloidni železov hidroksid, vezan na beljakovine, mucopolisaharide in celične lipide. Hemosiderin vedno tvorjena intracelularno sideroblaste - mezenhimskih celic, sintezi siderosomah granul hemosiderin. Kadar se hemosiderin pojavi v medcelični snov, prehaja fagocitoza siderofagov. Prisotnost hemosiderina v tkivih je določena s Perlsovo reakcijo. Na podlagi rezultatov te reakcije je mogoče hemosiderin ločiti od hemomelanina, melanina in lipofuscina. V nenormalnih pogojih je opaziti prekomerno nastanek hemosiderina (hemosideroze). Skupaj hemosiderosis razvili s intravaskularno uničenja rdečih krvnih celic (intravaskularno hemolize), ter bolezni obtočil sistema, zastrupitve in nekatere okužbe (influenca, antraks, kuga). Lokalni ekstravaskularna hemosiderosis pride, ko uničenje eritrocitov (hemoliza ekstravaskularna), na primer v centrih za male in velike krvavitve.

Pri koži se hemosideroza opazuje pogosto (s kroničnim kapilaritisom, kronično vensko insuficienco itd.). Klinično je značilen videz predvsem na spodnjih okončinah točke krvavitev, pigmentacija, redkeje - telangiectasias.

Hemocromatoza je lahko primarna (idiopatska) in sekundarna. Spremembe imajo veliko skupnega s hemosiderozo. Primarna hemohromatoza pripada tsaurismozi, je podedovana predvsem v avtosomni recesivni vrsti, ki jo povzroča okvara encimov, ki zagotavljajo absorpcijo železa v tankem črevesu. Povečana absorpcija železa v železu povzroči kopičenje v velikih količinah v različnih organih in tkivih. V tem primeru klasična triada simptomov vključuje pigmentacijo kože, cirozo jeter in diabetes mellitus. Navede se možnost primarnega srčnega napada. Koža je bronasta barva, kar je posledica povečanja količine melanina, najbolj izrazite pigmentacije na odprtih delih telesa. Isti vzorec je mogoče opaziti s sekundarno hemohromatozo. Histološko označena poveča vsebnost melanina v celicah bazalne plasti povrhnjice v usnjico - odlaganja hemosiderin v perivaskularnih celicah in okoli znojnic.

Porfirini so predhodniki hema hemoglobina, ne vsebujejo železa. V majhnih količinah se najdejo in normalno (z urinom, krvjo in tkivi) lahko povečajo občutljivost telesa na svetlobo. V primeru kršitve presnova porfirina pride porfirijo označen s povečanjem števila porfirinov v krvi, urina in blata ter močno povečanje občutljivosti kože ultravijoličnim žarkom.

LC Harber in S. Bičkarja (1981), se razlikujejo in jetrna eritropoietske oblike porfirija. Med oblikami izoliranega prirojenih eritropoietske oblike eritropoetina porfirija punter, eritropoetskimi protoporfirija in med jeter - pozno kožno porfirijo, mešani porfirijo, dedni koproporfirije in akutno intermitentno porfirijo, ki se pojavi brez kožne spremembe.

Kongenitalna eritropoietske porfirija Gunther - zelo redka oblika porphyrias, deduje avtosomno recesivno način, okvara povzročena uroporfirinogen-III-CO-sintazo, ki vodi do prekomerne tvorbe uroporfirinogen I. Tipična visoka občutljivost za svetlobo, povezanega z delovanjem fotodinamični porfirinov. Takoj po rojstvu otroka pod vplivom sončne svetlobe se pojavi rdečina in nastajanje mehurčkov. Okužba in razjede v lezij povzroči hudo deformacijo obraza in rok, spremembe sklerodermopodobnym. Pogosto hipertrihoza, ektropium, keratitis. Zobje so rdeče barve.

Histološki pregled kože razkriva subepidermalne pretisne omote in fluorescentne depozite vidimo pri vlaknatih snoveh.

Z eritropoetinom, protoporfirija traja manj trd, deduje avtosomno dominantno, zaradi napake ferokelataza encima, ki vodi do kopičenja protoporfirina v kostnem mozgu, rdečih krvnih celic, krvna plazma, jeter in kože povzročene. Bolezen se kaže v prsih ali zgodnjem otroštvu, ko je pod vplivom svetlobe pojavi pekoč občutek, mravljinčenje, bolečina, rdečina, predvsem na obrazu in rokah, izrazita oteklina, purpura, mehurjev, vsaj - mehurčki. Sčasoma postane koža gosta, rdečkasto rjava barva, pojavijo se cicatricialne spremembe. Možno poslabšanje delovanja jeter do hitro progresivne hude dekompenzacije.

Histološka preiskava kažejo kože odebelitev epidermisa in v dermisu, zlasti v zgornjem delu, da je nanos homogene, eozinofilnega, Pas-pozitivne diastazorezistentnyh mase, ki obkrožajo žile v obliki rokavov, in širi kolboobraznye dermalne papile. Številna plovila z ozkimi lumeni izgledajo kot široke, homogene vrvi. V svojih stenah in podsektorskih delih se odkrijejo mukoidne snovi. Obstajajo lipidne deponije, pa tudi nevtralni mukopolisaharidi in glikozaminoglikani.

Elektronska mikroskopija je pokazala, da so hibijske pramene sestavljene iz več vrstnih bazalnih membran z žil in malih fibrilarnih materialov, v katerih je mogoče ločiti posamezne kolagenske fibrile. Raziskave FG Schnait et al. (1975) so pokazali, da najprej poškodovana žilnega endotelija do uničenja endotelijskih celicah, in v perivaskularnih območjih rdečih krvnih celic in celičnih ostankov, ki so udeležene pri sintezi hialina.

Pozna porfirija kože je ponavadi ne-dedna oblika porfirije, ki jo povzročajo predvsem poškodbe jeter in posledične motnje porfirinskega presnovka. Primarni pomanjkljivost sestoji v okvara-III-uroporfirinogen dekarboksilaze, vendar se zdi, pod škodljivimi vplivi predvsem hepatotoksičen (alkohol, svinec, težke kovine, arzen, itd). Obstajajo poročila o razvoju poznega kožnega porfirijo pri bolnikih z odpovedjo ledvic, hemodializo, po dolgotrajni uporabi estrogena, tetraciklinskih, anti-diabetik, proti tuberkulozi in sulfametoksazola drog. Včasih je ta pogoj opazen pri raku jeter. V laboratoriju se poveča izolacija uroporpirinov in (v manjši meri) koporporfirinov z urinom. Najpogosteje so moški med 40 in 60 leti bolni. Glavni klinični simptomi so nastanek pretisnih omot in brazgotin po osamitvi ali travmi. Hipertrihoza pogosto opazujemo. Morda so hiperpigmentacije, podobne spremembam v sklerodermi. Opisana je kombinacija sklerodermnih in sklerovitiligenih manifestacij z okvaro oči. Mehurčki so navadno intenzivni, njihova vsebina je serozna, redko serozo-hemoragična. Odpiranje mehurčkov se hitro prekrije s serozo-hemoragično skorjo, po zavrnitvi katere ostanejo brazgotine. Na zadnjem delu roke so epidermalne ciste pogosto oblikovane v obliki majhnih belih vozličev. Prisotnost področij hiperpigmentacije in depigmentacije daje koži lep izgled.

Mešani porfirija označen s skupnimi simptome (trebušne kriz, nevropsihiatrične motnje) so podobni simptomom akutna intermitentna porfirija in kutanih manifestacij so identični tistim porfirija cutanea tarda. Bolezen je prevladujoča avtosomna. Primarni pomanjkljivost - zmanjšanje aktivnosti encima protoporfirinogen oksidaza. Obstajajo podatki o strukturnih spremembah ferokletatase. Med napadi v urinu povečalo število copro- in uroporphyrin, 5-aminolevulinske kisline in porfobilinogen, v urina in blata - X-porfirina-peptida, ki ima diagnostično vrednost v blatu - protonov in coproporphyrins. Izzove napad okužb, zdravil, zlasti barbiturati, sulfonamidi, Griseofulvina, pomirjeval in estrogen.

Podobne klinična slika dedne koproporfirije, kjer je primarna okvara (odpoved koproporfirinogenoksidazy) coproporphyrin in izločanje v urinu in blatu.

Z zelo redko pojavljajo gepatoeritropoeticheskoy PorphyriA laboratorijskih parametrov motnje porfirinskega metabolizma podobne tistim, ki jih v pozni kožne porfirijo, vendar je povečanje ravni protoporfirin v eritrocite. Razlog za kršitev metabolizma porfirina še ni pojasnjen. E.N. Edler et al. (1981) si je uroporfirinogendekarboksilazy aktivnostjo zmanjšanja in kažejo, da so bolniki s porfirijo gepatoeritropoeticheskoy homozigotna za gen da povzroči tardivnih kožno porfirijo v heterozigotnem stanju. Klinično izražena fotosenzitivnost v zgodnjem otroštvu, izpuščaj mehurja, brazgotinjenje z mutacijami, hipertrichoza in sklerodermiformne spremembe, vztrajno dischromia. Poškodbe jeter in anemija so pogoste.

Za patomorfologijo kože pri vseh vrstah porfirije je značilen videz subepidermičnih mehurjev. Infiltracija pod mehurjem je sestavljena predvsem iz slabo diferenciranih fibroblastov. V dermisu so depoziti hialina, podobni videzom tistim s koloidnim miliumom. V kongenitalne eritropoietske porfirije Gunther hialina odkrita v zgornji usnjici in odebelitev stene kapilar, pri čemer eritropoetskimi protoporfirija - po zgornji tretjini kapilarnih usnjice. Histochemically v stenah žil na porfirija cutanea tarda Zaznali diastazorezistentnye PAS pozitivno snov in imunofluorescence - imunoglobuline, predvsem IgG. Elektronska mikroskopija je pokazala zmanjšanje bazalne membrane posod in prisotnost mase glivične snovi okoli njih. Na podlagi tega so avtorji zaključili, da se primarne spremembe poznega porfirija kože razvijejo v kapilarnih posodah v papilah dermisov. V histogenezi pozne kutne porfrije, poleg poškodbe jeter s strani eksogenih snovi, igra vlogo motenj v imunskem sistemu.

Spremembe kože pri metabolnih motnjah aminokislin so opazili pri pelagri, ochronični bolezni (alkaponurija), fenilketonuriji, hipertirozinazemiji.

Pelagro povzroča pomanjkanje niacina v telesu in njegovega prekurzorja triptofan aminokislinskega endogenega ali eksogenega izvora (dolgotrajno stradanje ali neustrezna prehrana s presežkom ogljikovih hidratov, kroničnih bolezni prebavnega trakta, daljši uporabi zdravil, zlasti antagonisti PP in B6 vitamine). Pelagro videli sindrom označen s dermatitis, driska, demenco. Kožne spremembe so običajno prvi simptom, se pojavijo prebavne motnje in duševne motnje v hujšo bolezen. Spremembe kože so najbolj izrazite na odprtih delih telesa. Predvsem vpliva na hrbtni strani roke, zapestja, podlakti, obrazu, vratu temenske regiji, kjer se je ostro omejena rdečina, včasih nastanejo mehurčki v kožo odebeli zgosti, pigmentirani.

So opazili Pellagroidnye pojavi pri bolnikih s sindromom Hartnupa, ki je genetsko določena kršitve triptofana presnove, deduje avtosomno recesivna način. Tako razen sprememb kože označena aminoacidurija, stomatitis, glositis, driska, cerebelarna ataksija, vsaj - očesne patologije (nistagmus, diplopija, itd), duševnih motenj.

Patomorfologija. V svežih izpuščajih je v zgornjem delu dermisov vnetni infiltrat, ki ga včasih spremlja tudi videz subepidermalnih pretisnih omotih. Pri dolgotrajnih žariščih so zmerna akantoza, hiperkeratoza in žariščna parakeratoza. Poveča se količina melanina v celicah povrhnjice. V nekaterih primerih lahko opazimo hialinozo in globoko fibrozo dermisa. V končni fazi postopka so hiperkeratoza in hiperpigmentacija oslabljeni, epidermis se atrofira, fibroza se razvije v dermisu.

Ochronosis (homogentisuria) se deduje avtosomno recesivno način, razvije zaradi okvare oksidaze homogentisic kisline, ki povzroča kopičenje metabolitov v zadnjih različnih organov in tkiv (sklepni hrustanec, ušes, nosu, ligament, kite, beločnice). Klinično opazili hiperpigmentacija, najizrazitejši na obrazu, v pazduho in regijo beločnice in napredujoče izgube je predvsem velike sklepe in hrbtenico.

Patomorfologija. V dermisu, pa tudi v makrofagih, najdemo endotelijece, bazalno membrano, znojne žleze, velike zunajcelične depozite rumenkasto rjavega pigmenta. Kot posledica inhibicije lizil oksidaze s homogentisično kislino opazimo pomembne spremembe v kolagenskih vlaknih.

Fenilketonurija je zaradi nezadostne aktivnosti fenilalanin-4-hidroksilaze povzročene zavre pretvorbo fenilalanina v tirozin, velike spremembe so v zmanjšanje pigmentacije kože, las in šarenico. Obstajajo lahko ekcemske in skleropodne spremembe, atipični dermatitis. Najtežja manifestacija bolezni je duševna retardacija. Histološke spremembe kože ustrezajo kliničnim.

Tipozinemija tipa II (Richter-Hanhartov sindrom) je podedovana v avtosomnem recesivnem tipu. Bolezen je posledica okvare jetrne tirozin aminotransferaze. Glavni simptomi so palmarno-plantarne površinske keratoze, keratitis in včasih duševne retardacije. W. Zaeski et al. (1973) so opazili omejeno epidermolitično hiperkeratozo.

Proteinogeni pigmenti vključujejo melanin, adrenokrom in pigment celic enterohromafina. Najpogostejši, še posebej na koži, je pigment melanin. Nastaja iz tirozina s tirozinazo. Sinteza melanina se izvaja v kožnih melanocitih, mrežnici očesa, lasnih čebulic, mehkih dura mater. Kršitev melanogeneze povzroča prekomerno tvorbo melanina bodisi v znatnem zmanjšanju vsebine ali do popolnega izginotja - depigmentacije.

Lipidogeni pigmenti (lipopiti) predstavljajo skupino maščobnih pigmentnih pigmentov. Vključuje lipofuscin, hemofusin, ceroid in lipohrom. Vendar pa zaradi dejstva, da imajo vsi ti pigmenti enake fizikalne in kemične lastnosti, se štejejo za sorte enega pigmenta - lipofuscin.

Lipofuscina - glikoprotein, ki prevladujejo maščobe, in sicer fosfolipidov. Elektronska mikroskopija je pokazala, da lipofuscina sestavljajo elektron-llotnyh granul obdani s tremi zanke membrano, ki obsega mielinsko strukturo in feritina molekulo. Lipofuscina sintetiziranje znotraj celice blizu jedra, pri čemer so primarni granule tvorijo propigmenta, ki se nato dovaja v kompleksnem cono Golgi Ti peleti so premaknjeni v perifernih delih citoplazmi celic in se absorbira lizosome, ki proizvajajo zrel lipofuscina. Lipofuscina v koži najpogosteje prihaja s staranjem: to je odkrita v fibroblasti, makrofagov, krvnih žil, živcev formacijah in v skoraj vseh celicah povrhnjice.

V fibroblastih ima lipofuscin značilno strukturo. Sestavljen je iz gostih granul in kapljic maščobe, med katerimi lahko vidite ozke cevaste formacije, ki lahko predstavljajo cisterne endoplazmatskega retikuluma. Njihova oblika in velikost sta spremenljivi, s starostjo se njihovo število povečuje. Nekatere avtorje pripisujejo tvorbo lipofuscinskih granul za udeležbo lizosomov v tem procesu. Lipofuscin se kopiči v celicah z izrazito izčrpanostjo telesa (kaheksija) v starosti (pridobljena lipofuscinoza).

Na dedno lipofuzinozo nosijo nevronsko lipofuscinozo - tsaurismozo.

[1], [2], [3]