Navelbin

Vinka-alkaloidna droga Navelbin pripada pripravku citostatične skupine. Zdravilo sodobno medicino učinkovito uporablja v boju proti tako strašni bolezni kot rak dojke, rak prostate, onkološke neoplazme v tkivih pljuč. Kljub visoki toksičnosti mu je uspelo rešiti več kot eno življenje. Potrebno je le zapomniti, da mora zdravilo te skupine predpisati le zdravnik, zdravljenje pa mora nadaljevati pod budnim očesom visokokvalificiranega strokovnjaka.

[1], [2], [3]

Indikacije Navelbin

Obravnavano farmakološko zdravilo ima značilnosti zelo ozko kontroliranega učinka, zato so indikacije za uporabo Navelbina obsežne, vendar omejene pri lokalizaciji učinka:

• Nelogične maligne neoplazme v pljučnem tkivu ( pljučni rak ).
• Nelagodni maligni tumorji mlečnih žlez.
• Kancerogeni tumorji v prostati, ki so dovzetni za hormonsko terapijo (v kombinaciji z majhno količino glukokortikosteroidov (GCS), ki so jemali peroralno).

[4]

Obrazec za sprostitev

Navelbin proizvaja več zdravilnih derivatov. Izdaja obrazca - koncentrat za izdelavo raztopine za intravensko dajanje. Barva zdravila mora pasti v barvni prostor: od prozorne, brez barve do svetlorumene barve. Ta oblika se proizvaja v dveh odmerkih:

Dokument brez imena

	Zmogljivost 1 ml	Zmogljivost 5 ml
Koncentracija vinorelbin tartrata, mg	13.85	69.25
Neposredno sorazmerno količini vinorelbina, mg	10	50

Dodatne kemične spojine vključujejo čisto vodo za injekcijo in dušik z inertnim plinom N ₂.

Steklenice za pakiranje so izdelane iz prozornega stekla in v posebni termo izolirani posodi iz penaste gume, ki so nameščene v kartonsko škatlo.

Oblika sproščanja je kapsula, ovalna, z mehko želatinsko lupino, znotraj katere je gel podobna raztopina. Normalni viskozni pripravek ima barvo od mlečne rumene do nasičene oranžne barve.

	№20	№30
Koncentracija vinorelbin tartrata, mg	27.7	41.55
Neposredno sorazmerno količini vinorelbina, mg	20	30
Barva kapsule	Rjavo mleko z rdečim žigom "№ 20"	Bledo roza z rdečim žigom "№ 30"
Velikost pripravka	3	4

Dodatne kemične spojine vključujejo: glicerol, makrogol 400, brezvodni etanol, destilirano vodo. Kombinacija v različnih dozah (ta parameter je odvisen od števila kapsule).

Enote Navelbin so pakirane v pretisni omot in nameščene v kartonsko škatlo.

[5]

Farmakodinamika

Zadevna kemična spojina se nanaša na skupino zdravil vincaalkaloid, tj. Organske spojine s kompleksno kemično strukturo. Antitumorsko zdravilo je vinca alkaloidno roza. Zato je določena farmakodinamika Navelbin, kar je izraženo v sposobnosti zdravila, da blokira posredno delitev evkariontskih celic (mitoza), celo med metafazo G2-M. Takšen vpliv povzroči, da celice umrejo v medfaznem obdobju, ko celica "počiva" ali med naslednjim delom.

Vinorelbine na ravni molekul vpliva na dinamične lastnosti interakcije skupine celičnih mikrotubub in tubulina. V tem primeru protitumorsko sredstvo pritisne na polimerizacijo tubulina, večinoma v stik z mitotskimi mikrotubulami. Če se zdravilu daje znaten odmerek in se poveča koncentracija aktivne snovi v telesu pacienta, začne Navelbin vplivati in aksonske mikrotubule.

V primeru spiralnega tubulina se ta značilnost nekoliko manjše kot v primeru vpliva na bolnikovo telo vincristin.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Farmakokinetika

Farmakokinetika Navelbin je značilna dovolj visoka stopnja absorpcije zdravila v sluznico prebavil. Najvišja koncentracija aktivne snovi (C _max ) v tkivih je dosežena približno eno in pol do tri ure po vnosu v bolnikovo telo. Absorbiran iz prebavnega trakta, vinorelbine kaže biološko uporabnost v 40%.

Laboratorijske študije so pokazale, da se v ledvicah, timusu, vranici, jetrih in pljučih zadrži dovolj visok odstotek zdravila. Na primer, v pljučnem tkivu je koncentracija vinorelbina trikrat višja kot v krvi, saj praktično ne prodre v krvno-možgansko pregrado (BBB). Precej nižja je njegova vsebnost v mišičnih tkivih in tkivih srca. Najmanjši znesek se deponira v kostnem mozgu in maščobnih tkivih.

Antitumorna droga vstopi v telo, večinoma intravensko, po tej farmakokinetiki pa se navelbina začne pojavljati v treh faznih eksponentnih postopkih. Razmerje med plazemskim proteinom in vinorelbinom je precej nizko in kaže le 13,5%. Vendar pa kaže na visok odstotek vezave na trombocite. Ta številka je skoraj 78%. Navelbina je odlična, brez precejšnjih težav, prehaja v celični in medcelični prostor in že dolgo časa lahko kumulira v njej.

Največji del Navelbin, pod vplivom izoencima CYP3A4, se spremeni v biotransformacijo v jetrih in se pretvori v metabolite. Glavni produkt presnove vinorelbina, ki je v plazmi in ohranja svojo antitumorsko aktivnost, je diacetilvinorelbin. To je večinoma, ki ga uporablja organizem in se od njega razdeli skupaj z žolčem. Razpolovni čas protitumornega zdravila se giblje od 27,7 ure do 43,6 ure, v povprečju štirideset ur. Na farmakokinetiko zdravila Navelbina sploh ni prizadeta starost pacienta, niti jetrna insuficienca (zmerna in huda), ki je prisotna v njegovi anamnezi.

[13], [14], [15], [16]

Odmerjanje in dajanje

Vsi odmerki so izračunani na osnovnem elementu sestavin zdravila Navelbin (ne usmerjajo soli tartrata). Način uporabe in odmerka določi neposredno zdravnik - onkolog in individualno vsakemu pacientu, glede na pacientovo starost, kompleksno sliko bolezni, njegovo zdravstveno stanje.

Vinorelbin se daje samo intravensko, počasi dovolj (šest do deset minut). Zdravilo je treba dajati zelo previdno, da bi se izognili hiperemiji in nekrozi v tkivih sosednjega območja. Raztopina za invazijo pripravimo neposredno pred postopkom: ampulo z zdravilom se odpre in razredči z 0,9% raztopino natrijevega klorida (NaCl) v količini 125-250 ml.

V primeru terapije, ki ga predstavlja samo Navelbin, se zdravilo injicira v telo pacienta enkrat na teden. Odmerek se izračuna na 30 mg na kvadratni meter telesne površine bolnika. V primeru kompleksne obravnave, ki vključuje cisplatin, se zadevno zdravilo daje v isti količini in se cisplatin vzame s hitrostjo 120 mg / m2. Predvsem se ta kombinacija uporablja v prvem in nato 29. Dan tečaja. Spremljanje v protokolu zdravljenja se običajno daje enkrat na šest tednov. Na koncu postopka je potrebno temeljito izprati veno, v katero je bilo zdravilo dano. Zdravljenje poteka z 200 ml 0,9% raztopine NaCl.
Pred vsakim postopkom je nujno predpisan krvni test in, odvisno od rezultatov hematoloških lastnosti, se izvaja korekcija odmerjenih odmerkov.

• Če je klinična analiza pokazala, da je število granulocitov v krvi enako 1500 / μl ali več, se zdravilo vzame v zgoraj navedenem odmerku (30 mg / m 2).
• Če se rezultat raziskave razlikuje od 1 do 1.500 mikrolitrov, odmerek vinorelbina jemlje 15 mg / m2.
• Če je rezultat manj kot tisoč mikrolitrov, se postopek ne izvede. Odloži jo en teden, nato pa se analiza ponovi. Če so minili tri tedne in se raven granulocitov v plazmi ni povečala, je priporočljivo nadomestiti vinorelbin z drugim zdravilom.

Če se med zdravljenjem o ozadju granulocitopenije pacienta opazili sepse in / ali povišane telesne temperature, kot tudi dva odmerka zdravila, so bile naknadno odmerek izpusti pri obravnavi stopnje granulocitov in plazme od 1500 na mikroliter ali več, mora biti 22,5 mg / m² Če je ta indikator v mejah 1000 - 1500 / μL, je odmerek enakovreden 11,25 mg / m2.

Jetrna insuficienca bolnikove anamneze zahteva tudi njegovo korekcijo:

- Pri skupni koncentraciji bilirubina 34,2 μmol na liter ali manj je količina zdravila Navelbin določena s številko 30 mg / m2.

- V primeru bilirubina, ki je v razponu od 35,9 do 51,3 μmol / l, je odmerek vinorelbina 15 mg / m2.

- Celoten bilirubinski indeks je 51,3 μmol / l in več - količina predpisanega pripravka je 7,5 mg / m2.

Če Navelbin poškoduje kožo ali sluznico oči medicinskega osebja ali pacienta, je potrebno nujno in zelo previdno izprati kontaktni prostor v veliki količini vode.

Če obstajajo neželeni učinki v obliki kašlja in težav z dihanjem, mora bolnik opraviti dodaten pregled, da se izločijo toksini pljučnega tkiva.

Če uvedbo zdravila opazimo ekstravazacijo (zaužitje zdravila izven vene), je treba postopek takoj ustaviti. Preostalo količino zdravila se injicira v ulnarno veno druge roke. Če se je pacientovo telo odzvalo na bruhanje in hudo slabost, je treba ponavljajočo uporabo vinorelbina opraviti z manjšim odmerkom.

V obdobju zdravljenja z Navelbinom in tudi v treh mesecih po prenehanju je priporočljivo uporabiti zanesljive metode kontracepcije, da se izognemo spočetju.

[20], [21]

Uporaba Navelbin med nosečnostjo

V takšnem obdobju je treba žensko še posebej previdno pri izbiri in sprejemu različnih farmakoloških pripravkov, zato je zaradi njene toksičnosti uporaba Navelbina med nosečnostjo in hranjenje novorojenčka strogo prepovedana.

Kontraindikacije

Upoštevano farmakološko sredstvo glede na toksičnost ima precej omejitev pri uporabi. In, da ne bi škodili bolniku, je treba poznati kontraindikacije za uporabo Navelbin:

• Akutna oblika nalezljive patologije glivične, virusne ali bakterijske narave.
• Povečana občutljivost pacientovega telesa na vinorelbin in preostale vinaalkaloide.
• Nezadostna jetrna funkcija.
• V primeru hude oblike supresije kostnega mozga. Kadar se odkrije trombocitopenija in / ali granulocitopenija (slika je manjša od tisoč / μl).
• Patologija, ki povzroča zmanjšanje absorpcijske sposobnosti gastrointestinalnega trakta.
• Čas dojenčka.
• Dojenje.
• Stalna potreba po uporabi kisikove terapije pri bolnikih z diagnozo je pljučni rak.
• Če krvni test prikazuje vsebino:
  • Nevtrofilci so nižji od 1.500 / μL.
  • Trombociti so nižji od mejne vrednosti 75.000 / μL (pri intravenskem dajanju) in manj kot 100.000 / μL (pri peroralni uporabi).
• Penetracija metastaz v tkivu kostnega mozga.
• Ledvična disfunkcija.
• Glede na dejstvo, da je sestava zdravila sorbitol, da ne bi smel dati bolnikov zgodovine, ki obremenjeni dednost, povezane s preobčutljivostjo na fruktozo.

Z veliko previdnostjo morate vnesti zdravilo:

• V primeru težav z dihanjem.

• Prisotnost v anamnezi različnih degenerativnih-distrofičnih sprememb perifernega živca.
• Ko pride do težav z blatom.
• Če ima bolnik znake zastoja v črevesju.

[17], [18]

Stranski učinki Navelbin

Drog pripada skupini strupenih kemikalij. Zato so Navelbinovi neželeni učinki precej obsežni.

• Granulocitopenija.
• Zmanjšanje naravne krotilne aktivnosti kite.
• Paresis - popolna ali delna paraliza črevesja.
• Simptomi anemije.
• Napadi na slabost.
• Simptomatologija bolečine v območju čeljusti.
• Spazmi bronhijev.
• Težave z izločanjem blata.
• Nevropatija perifernih živcev.
• Lahko pride do težav z dihanjem.
• Alopecija - lasje začnejo pasti na glavo in na vse telo.
• Pojav šibkosti v spodnjih okončinah.
• Proženje vnetnega procesa sten žil v kraju dajanja zdravila.
• Zmanjšanje trombocitov v krvni plazmi, ki jih povzročajo krvavitve in / ali krvavitve.
• Bruhanje.
• Hemoragični cistitis.
• Sekundarna bolezen lahko vstopi v sekundarno okužbo, ki v redkih primerih lahko povzroči usoden izid.
• Simptomi zvišane telesne temperature se pojavijo pri povišani temperaturi (približno 38 ° C).
• Paralitična črevesna obstrukcija.
• Stomatitis.
• Kot pri manjši ali večji strani, sprememba krvnega tlaka.
• Zelo redko je opazovati krvavitev srčnega utripa, srčne palpitacije.
• Enkratni primeri, ko pride bolnik na anafilaktični šok.
• Včasih lahko opazite kožni izpuščaj.
• Driska s sočasnimi simptomi.
• Infiltracija na mestu injiciranja je mogoče razviti nekrotične lezije sosednjih tkiv.
• Pojav bolečih manifestacij različnih lokacij.

[19]

Preveliko odmerjanje

Vsako drogo je treba skrbno dajati človeškemu telesu. Ta postulat velja tudi za Navel'bin. Preveliko odmerjanje lahko povzroči granulocitopenijo, ki občutno oslabi telo in tako povečuje tveganje za ponovno okužbo in razvoj superinfekcije. Obstajajo znaki okvare perifernega živca, ki vodijo do detekcije nevropatije.

[22], [23]

Interakcije z drugimi zdravili

Pri zdravljenju raka so najbolj produktivni protokoli zdravljenja, ki vključujejo dve ali več sodelujočih zdravil. Ampak ne pozabite, da interakcija zdravila Navelbin z drugimi zdravili v njeni skupini povzroči povečanje splošne toksičnosti, ki vpliva na bolnikovo telo, narediti bolj intenzivne stranske simptome, zlasti mielosupresijo. Z uvedbo vinorelbina v kombinaciji s sevanjem, učinek na rakaste rasti dejansko zavira funkcijo kostnega mozga. Obstaja veliko tveganje za radiosenzitizacijo. Če se zdravilo Navelbin imenuje po sevalni radioterapiji, lahko bolnik razvije ponavljajoče se odzive sevanja.

Tandemska kombinacija zadevnega zdravila in mitomicin C povzročata povečanje verjetnosti akutnih simptomov dihalnega sistema, ponavadi pljuč. 
Interakcije Navelbin z drugimi zdravili, ki predstavljajo žive virusne ali inaktivirane cepiva, so nesprejemljive, saj ta kombinacija popolnoma zavira delovanje mikroorganizmov, umrejo. V tem primeru je treba dajanje citostatike in cepiva znatno razlikovati. Čas razmika med drogami je v mnogih pogledih odvisen od več dejavnikov: vrste vbrizganega imunosupresanta, glavne klinične slike patologije, njegove resnosti, splošnega zdravja pacienta in drugih. V tem smislu se lahko to obdobje spreminja od treh mesecev do enega leta.

Verjetnost nevrotoksičnosti se poveča z uporabo tandemskega vinorelbina s paklitakselom.

Zapletena uporaba Navelbin z inhibitorji in induktorji izoencimov citokroma P450 je strogo prepovedana. Takšen tandem lahko radikalno "preoblikuje" značilnosti farmakološke kinetike aktivne snovi citostatičnega zdravila.

[24], [25]

Pogoji shranjevanja

Ta droga pripada zdravilom citostatične skupine, zato pogoji shranjevanja zdravila Navelbin v celoti ustrezajo pravilom za vsebnost teh farmakoloških enot.

• Pakiranje zdravila mora biti nedostopno za dojenčke.
• Koncentrat za pripravo raztopine za infundiranje je treba hraniti v temnem vsebniku, zaščitenem pred direktno sončno svetlobo.
• Temperaturna klima v prostorih mora ustrezati značilnostim - od dveh do osmih stopinj.

Pred vnosom bolnika v telo se zdravilo razredči z 0,9% raztopino natrijevega klorida. Vinorelbine v obliki infuzijske raztopine ohranja svoje fizikalno-kemijske lastnosti še nadaljnjih osem dni. Temperaturne vrednosti tega ne smejo prestopati meje pri 25 ° C. Medtem ko je mikrobiološka stabilnost raztopine zelo hitro izgubljena in zahteva takojšnjo uporabo. Če je vinorelbin ločen in delno uporabljen, je njegova nadaljnja odgovorna vsebina medicinsko osebje, ki je obdržalo potrebo po vzdrževanju vseh pogojev shranjevanja zdravila Navelbin pred predvideno ponovno uporabo. Večinoma je zdravilo v razredčenem stanju shranjeno ne več kot en dan na temnem mestu pri temperaturi od 2 do 8 stopinj. Izjema je priprava raztopine v specializiranih aseptičnih potrjenih pogojih.

[26]

Rok uporabnosti

2,5 - 3 leta, odvisno od oblike sproščanja, - to je datum poteka upoštevanega citostatičnega zdravila, ki ga najdete na pakiranju zdravila. Po tem, ko je bilo zdravilo razredčeno za sprejem, se rok uporabnosti skrajša na 24 ur.