Antibakterijska zdravila za zdravljenje pljučnice

Osnova zdravljenja akutne pljučnice je predpisovanje antibakterijskih zdravil. Etiotropno zdravljenje mora izpolnjevati naslednje pogoje:

• zdravljenje je treba predpisati čim prej, preden je patogen izoliran in identificiran;
• zdravljenje je treba izvajati pod kliničnim in bakteriološkim nadzorom z določitvijo patogena in njegove občutljivosti na antibiotike;
• Antibakterijska sredstva je treba predpisovati v optimalnih odmerkih in v takih intervalih, da se zagotovi nastanek terapevtske koncentracije v krvi in pljučnem tkivu;
• Zdravljenje z antibakterijskimi zdravili je treba nadaljevati, dokler zastrupitev ne izgine, telesna temperatura se ne normalizira (vsaj 3-4 dni konstantno normalne temperature), fizikalni podatki v pljučih in resorpcija vnetne infiltracije v pljučih glede na podatke rentgenskega pregleda. Prisotnost kliničnih in rentgenskih "preostalih" znakov pljučnice ni razlog za nadaljevanje antibakterijske terapije. Glede na Konsenzus o pljučnici Ruskega nacionalnega kongresa pulmologov (1995) je trajanje antibakterijske terapije določeno z vrsto povzročitelja pljučnice. Nezapletene bakterijske pljučnice se zdravijo še 3-4 dni po normalizaciji telesne temperature (pod pogojem, da se je levkocitna formula normalizirala) in 5 dni, če se uporablja azitromicin (ni predpisan, če so prisotni znaki bakteriemije). Trajanje antibakterijske terapije za mikoplazmozno in klamidno pljučnico je 10-14 dni (5 dni, če se uporablja azitromicin). Legionelna pljučnica se zdravi z antilegionelnimi zdravili 14 dni (21 dni pri bolnikih z imunsko pomanjkljivostjo).
• če v 2-3 dneh ni učinka antibiotika, ga zamenjamo; v hudih primerih pljučnice se antibiotiki kombinirajo;
• Nenadzorovana uporaba antibakterijskih sredstev je nesprejemljiva, saj to poveča virulenco povzročiteljev okužb in nastanejo oblike, odporne na zdravila;
• Pri dolgotrajni uporabi antibiotikov lahko telo razvije pomanjkanje vitaminov skupine B zaradi motene sinteze v črevesju, kar zahteva odpravo vitaminskega neravnovesja z dodatnim dajanjem ustreznih vitaminov; potrebno je pravočasno diagnosticirati kandidiazo in črevesno disbakteriozo, ki se lahko razvijeta med zdravljenjem z antibiotiki;
• Med zdravljenjem je priporočljivo spremljati kazalnike imunskega stanja, saj lahko zdravljenje z antibiotiki povzroči zaviranje imunskega sistema, kar prispeva k dolgotrajnemu obstoju vnetnega procesa.

Merila za učinkovitost antibakterijske terapije

Merila za učinkovitost antibakterijske terapije so predvsem klinični znaki: znižanje telesne temperature, zmanjšanje zastrupitve, izboljšanje splošnega stanja, normalizacija levkocitne formule, zmanjšanje količine gnoja v sputumu, pozitivna dinamika avskultatornih in radioloških podatkov. Učinkovitost se oceni po 24–72 urah. Zdravljenje se ne spremeni, če ni poslabšanja.

Vročina in levkocitoza lahko trajata 2-4 dni, fizikalne ugotovitve - več kot teden dni, radiografski znaki infiltracije - 2-4 tedne od začetka bolezni. Radiografske ugotovitve se v začetnem obdobju zdravljenja pogosto poslabšajo, kar je resen prognostični znak pri bolnikih s hudo boleznijo.

Med antibakterijskimi sredstvi, ki se uporabljajo kot etiotropna sredstva pri akutni pljučnici, lahko ločimo naslednje:

• penicilini;
• cefalosporini;
• monobaktami;
• karbapenemi;
• aminoglikozidi;
• tetraciklini;
• makrolidi;
• kloramfenikol;
• linkozamini;
• ansamicini;
• polipeptidi;
• fusidin;
• novobiocin;
• fosfomicin;
• kinoloni;
• nitrofurani;
• imidazoli (metronidazol);
• fitoncidi;
• sulfonamidi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Beta-laktamski antibiotiki

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Skupina penicilina

Mehanizem delovanja penicilinov je zaviranje biosinteze peptidnega glikana celične membrane, ki bakterije ščiti pred okoljem. Beta-laktamski fragment antibiotikov služi kot strukturni analog alanilanilina, komponente muranske kisline, ki tvori zamrežene vezi s peptidnimi verigami v plasti peptidnega glikana. Motnje sinteze celičnih membran vodijo do nezmožnosti celice, da bi vzdržala osmotski gradient med celico in okoljem, zato mikrobna celica nabrekne in poči. Penicilini imajo baktericidni učinek le na razmnožujoče se mikroorganizme, saj mirujoči ne gradijo novih celičnih membran. Glavna obramba bakterij pred penicilini je proizvodnja encima beta-laktamaze, ki odpre beta-laktamski obroč in inaktivira antibiotik.

Razvrstitev beta-laktamaz glede na njihov učinek na antibiotike (Richmond, Sykes)

• β-laktamaze razreda I, ki razgrajujejo cefalosporine
• β-laktamaze razreda II, ki razgrajujejo peniciline
• β-laktamaze razreda II, ki razgrajujejo različne antibiotike širokega spektra delovanja
• razreda IV
• β-laktamaza razreda V, ki razgrajuje izoksazolilpeniciline (oksacilin)

Leta 1940 sta Abraham in Chain v E. coli odkrila encim, ki razgrajuje penicilin. Od takrat je bilo opisanih veliko število encimov, ki razgrajujejo beta-laktamski obroč penicilina in cefalosporinov. Imenujejo se beta-laktamaze. To je pravilnejše ime kot penicilinaze. β-laktamaze se razlikujejo po molekulski masi, izoelektričnih lastnostih, zaporedju aminokislin, molekularni strukturi ter odnosih s kromosomi in plazmidi. Neškodljivost penicilinov za ljudi je posledica dejstva, da se človeške celične membrane razlikujejo po strukturi in nanje zdravilo ne vpliva.

Penicilini prve generacije (naravni penicilini)

Spekter delovanja: grampozitivne bakterije ( stafilokok, streptokok, pnevmokok, antraks, gangrena, davica, listerela); gramnegativne bakterije (meningokoki, gonokoki, proteus, spirohete, leptospira).

Odporne na delovanje naravnih penicilinov: gramnegativne bakterije (enterobakterije, oslovski kašelj, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella, Haemophilus influenzae, Legionella, pa tudi stafilokoki, ki proizvajajo encim beta-laktamazo, povzročitelji bruceloze, tularemije, kuge, kolere), tuberkulozni bacili.

Natrijeva sol benzilpenicilina je na voljo v vialah po 250.000 enot, 500.000 enot, 1.000.000 enot. Povprečni dnevni odmerek je 6.000.000 enot (1.000.000 enot vsake 4 ure). Največji dnevni odmerek je 40.000.000 enot ali več. Zdravilo se daje intramuskularno, intravensko ali intraarterijski.

Kalijeva sol benzilpenicilina - oblike sproščanja in odmerjanje so enake, zdravila ni mogoče dajati intravensko ali endolumbalno.

Benzilpenicilin novokainska sol (novokain) - enake oblike sproščanja. Zdravilo se daje samo intramuskularno, ima podaljšan učinek, lahko se daje 4-krat na dan po 1 milijon enot.

Fenoksimetilpenicilin - tablete po 0,25 g. Jemlje se peroralno (želodčni sok ga ne uniči) 6-krat na dan. Povprečni dnevni odmerek je 1-2 g, največji dnevni odmerek je 3 g ali več.

Penicilini druge generacije (polsintetični protistafilokokni antibiotiki, odporni na penicilinazo)

Drugo generacijo penicilinov dobimo z dodajanjem acilne stranske verige 6-aminopenicilanski kislini. Nekateri stafilokoki proizvajajo encim β-laktamazo, ki interagira z β-laktamskim obročem penicilinov in ga odpre, kar vodi do izgube antibakterijske aktivnosti zdravila. Prisotnost stranske acilne verige v zdravilih druge generacije ščiti beta-laktamski obroč antibiotika pred delovanjem bakterijske beta-laktamaze. Zato so zdravila druge generacije namenjena predvsem zdravljenju bolnikov s stafilokoki, ki proizvajajo penicilinazo. Ti antibiotiki so aktivni tudi proti drugim bakterijam, proti katerim je penicilin učinkovit, vendar je pomembno vedeti, da je benzilpenicilin v teh primerih bistveno učinkovitejši (več kot 20-krat učinkovitejši pri pnevmokokni pljučnici). V zvezi s tem je v primeru mešane okužbe treba predpisati benzilpenicilin in zdravilo, odporno na β-laktamazo. Penicilini druge generacije so odporni na patogene, ki so odporni na penicilin. Indikacije za uporabo penicilinov te generacije so pljučnica in druge nalezljive bolezni stafilokokne etiologije.

Oksacilin (prostaflin, resistopen, stapenor, bristopen, baktocil) - na voljo je v vialah po 0,25 in 0,5 g, pa tudi v tabletah in kapsulah po 0,25 in 0,5 g. Uporablja se intravensko, intramuskularno, peroralno vsake 4-6 ur. Povprečni dnevni odmerek za pljučnico je 6 g. Najvišji dnevni odmerek je 18 g.

Dikloksacilin (dinapen, dicill) je antibiotik, podoben oksacilinu, ki v svoji molekuli vsebuje 2 atoma klora in dobro prodre v celico. Uporablja se intravensko, intramuskularno, peroralno vsake 4 ure. Povprečni dnevni terapevtski odmerek je 2 g, največji dnevni odmerek pa 6 g.

Kloksacilin (tegopen) je zdravilo, podobno dikloksacilinu, vendar vsebuje en atom klora. Uporablja se intravensko, intramuskularno, peroralno vsake 4 ure. Povprečni dnevni terapevtski odmerek je 4 g, največji dnevni odmerek pa 6 g.

Flukloksacilin je antibiotik, podoben dikloksacilinu, v svoji molekuli vsebuje en atom klora in en atom fluora. Uporablja se intravensko, intramuskularno vsake 4-6 ur, povprečni dnevni terapevtski odmerek je 4-8 g, največji dnevni odmerek je 18 g.

Kloksacilin in flukloksacilin ustvarita višje koncentracije v krvnem serumu v primerjavi z oksacilinom. Razmerje koncentracij v krvi po intravenski aplikaciji visokih odmerkov oksacilina, kloksacilina in dikloksacilina je 1:1,27:3,32.

Dikloksacilin in oksacilin se presnavljata predvsem v jetrih, zato sta prednostna za uporabo pri odpovedi ledvic.

Nafcilin (nafcil, unipen) - se daje intravensko, intramuskularno vsake 4-6 ur. Povprečni dnevni odmerek je 6 g. Najvišji dnevni odmerek je 12 g.

Penicilini tretje generacije - polsintetični penicilini širokega spektra delovanja

Penicilini tretje generacije aktivno zavirajo gramnegativne bakterije. Njihova aktivnost proti gramnegativnim bakterijam je nižja kot pri benzilpenicilinu, vendar nekoliko višja kot pri penicilinih druge generacije. Izjema so stafilokoki, ki proizvajajo beta-laktamaze, na katere penicilin širokega spektra ne vpliva.

Ampicilin (pentreksil, omnipen) je na voljo v tabletah, kapsulah po 0,25 g in v vialah po 0,25 in 0,5 g. Uporablja se peroralno, intramuskularno, intravensko vsakih 4-6 ur. Povprečni dnevni odmerek zdravila je 4-6 g. Najvišji dnevni odmerek je 12 g. Pseudomonas aeruginosa, stafilokoki, ki proizvajajo penicilinazo, in indol-pozitivni sevi Proteusa so odporni na ampicilin.

Ampicilin dobro prodre v žolč, sinuse in se kopiči v urinu, njegove koncentracije v sputumu in pljučnem tkivu so nizke. Zdravilo je najbolj indicirano za urogenitalne okužbe in nima nefrotoksičnega učinka. Vendar pa je v primeru ledvične odpovedi priporočljivo zmanjšati odmerek ampicilina ali povečati intervale med odmerki zdravila. Ampicilini v optimalnih odmerkih so učinkoviti tudi pri pljučnici, vendar je trajanje zdravljenja 5-10 dni ali več.

Ciklacilin (Cyclopen) je strukturni analog ampicilina. Predpisuje se peroralno vsakih 6 ur. Povprečni dnevni odmerek zdravila je 1-2 g.

Pivampicilin - pivaloiloksimetil eter ampicilina - se v krvi in črevesju hidrolizira z nespecifičnimi esterazami v ampicilin. Zdravilo se iz črevesja absorbira bolje kot ampicilin. Uporablja se peroralno v enakih odmerkih kot ampicilin.

Bakampicilin (penglab, spektrobid) - se nanaša na predhodnike, ki v telesu sproščajo ampicilin. Predpisuje se peroralno vsakih 6-8 ur. Povprečni dnevni odmerek je 2,4-3,2 g.

Amoksicilin je aktivni presnovek ampicilina, ki se jemlje peroralno vsakih 8 ur. Povprečni dnevni odmerek je 1,5–3 g. Zdravilo se v črevesju lažje absorbira kot ampicilin in pri dajanju enakega odmerka ustvari dvojno koncentracijo v krvi, njegova aktivnost proti občutljivim bakterijam je 5–7-krat večja in je boljši od ampicilina glede prodiranja v pljučno tkivo.

Augmentin je zdravilo, ki vsebuje kombinacijo amoksicilina in klavulanske kisline.

Klavulanska kislina je derivat β-laktamaze, ki ga proizvaja Streptomyces clavuligerus. Klavulanska kislina se veže (zavira) β-laktamazo (penicilinazo) in tako kompetitivno ščiti penicilin ter tako okrepi njegovo delovanje. Amoksicilin, okrepljen s klavulansko kislino, je primeren za zdravljenje okužb dihal in sečil, ki jih povzročajo mikroorganizmi, ki proizvajajo β-laktamaze, pa tudi v primerih okužb, odpornih na amoksicilin.

Na voljo v tabletah, ena tableta vsebuje 250 mg amoksicilina in 125 mg klavulanske kisline. Predpisano je 1-2 tableti 3-krat na dan (vsakih 8 ur).

Unasin je kombinacija natrijevega sulbaktama in ampicilina v razmerju 1:2. Uporablja se za intramuskularne in intravenske injekcije. Na voljo je v 10 ml vialah, ki vsebujejo 0,75 g snovi (0,25 g sulbaktama in 0,5 g ampicilina); v 20 ml vialah, ki vsebujejo 1,5 g snovi (0,5 g sulbaktama in 1 g ampicilina); v 20 ml vialah s 3 g snovi (1 g sulbaktama in 2 g ampicilina). Sulbaktam nepovratno zavira večino β-laktamaz, ki so odgovorne za odpornost mnogih vrst bakterij na peniciline in cefalosporine.

Sulbaktam preprečuje uničenje ampicilina s strani odpornih mikroorganizmov in ima pri sočasni uporabi izrazit sinergistični učinek. Sulbaktam inaktivira tudi proteine, ki vežejo penicilin, pri bakterijah, kot so Staph. aureus, E. coli, P. mirabilis, Acinetobacter, N. gonorrheae, H. influenzae, Klebsiella, kar povzroči močno povečanje antibakterijske aktivnosti ampicilina. Baktericidna komponenta kombinacije je ampicilin. Spekter delovanja zdravila: stafilokoki, vključno s tistimi, ki proizvajajo penicilinazo, pnevmokoki, enterokoki, nekatere vrste streptokokov, Haemophilus influenzae, anaerobi, Escherichia coli, Klebsiella, Enterobacter, Neisseria. Zdravilo se razredči z vodo za injekcije ali 5% glukozo, daje se intravensko počasi s curkom 3 minute ali kapalno 15-30 minut. Dnevni odmerek unazina je od 1,5 do 12 g za 3-4 odmerke (vsakih 6-8 ur). Največji dnevni odmerek je 12 g, kar ustreza 4 g sulbaktama in 8 g ampicilina.

Ampiox je kombinacija ampicilina in oksacilina (2:1), ki združuje spektre delovanja obeh antibiotikov. Na voljo je v tabletah, kapsulah C za peroralno uporabo po 0,25 g in v vialah po 0,1, 0,2 in 0,5 g. Predpisuje se peroralno, intravensko, intramuskularno vsakih 6 ur. Povprečni dnevni odmerek je 2–4 g. Največji dnevni odmerek je 8 g.

Penicilini četrte generacije (karboksipenicilini)

Spekter delovanja penicilinov četrte generacije je enak kot pri ampicilinu, vendar z dodatno lastnostjo uničevanja Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas in indol-pozitivnega Proteusa. Na druge mikroorganizme delujejo šibkeje kot ampicilin.

Karbenicilin (piopen) - spekter delovanja: enake nepozitivne bakterije, ki so občutljive na penicilin, in gramnegativne bakterije, občutljive na ampicilin, poleg tega zdravilo deluje na Pseudomonas aeruginosa in Proteus. Na karbenicilin so odporne naslednje bakterije: stafilokoki, ki proizvajajo penicilinazo, povzročitelji plinske gangrene, tetanus, protozoji, spirohete, glive, rikecije.

Na voljo v vialah po 1 g. Daje se intravensko in intramuskularno vsakih 6 ur. Povprečni dnevni odmerek intravensko je 20 g, največji dnevni odmerek je 30 g. Povprečni dnevni odmerek intramuskularno je 4 g, največji dnevni odmerek pa 8 g.

Karindacilin je indanil eter karbenicilina, ki se daje peroralno po 0,5 g 4-krat na dan. Po absorpciji iz črevesja se hitro hidrolizira v karbenicilin in indol.

Karfecilin je fenil eter karbenicilina, ki se jemlje peroralno po 0,5 g 3-krat na dan, v hujših primerih se dnevni odmerek poveča na 3 g. Učinkovit je pri pljučnici in okužbah sečil.

Tikarcilin (Tikar) je podoben karbenicilinu, vendar je 4-krat bolj aktiven proti Pseudomonas aeruginosa. Uporablja se intravensko in intramuskularno. Daje se intravensko vsake 4-6 ur, povprečni dnevni odmerek je 200-300 mg/kg, največji dnevni odmerek je 24 g. Daje se intramuskularno vsake 6-8 ur, povprečni dnevni odmerek je 50-100 mg/kg, največji dnevni odmerek je 8 g. Tikarcilin uničujejo beta-laktamaze, ki jih proizvajajo Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus, Maraxella (Neisseria). Spekter delovanja tikarcilina se poveča s kombinacijo tikarcilina s klavulansko kislino (timentin). Timentin je zelo učinkovit proti sevom nenegativnih bakterij, ki proizvajajo β-laktamaze in so negativni na beta-laktamaze.

Peta generacija penicilinov - ureido- in piperazino-penicilini

Pri ureidopenicilinih je na molekulo ampicilina pritrjena stranska veriga z ostankom sečnine. Ureidopenicilini prodrejo skozi stene bakterij, zavirajo njihovo sintezo, vendar jih uničijo β-laktamaze. Zdravila imajo baktericidni učinek in so še posebej učinkovita proti Pseudomonas aeruginosa (8-krat bolj aktivna kot karbenicilin).

Azlocimin (azlin, sekuralen) je baktericidni antibiotik, na voljo v vialah po 0,5, 1, 2 in 5 g, ki se daje intravensko kot 10 % raztopina. Raztopi se v destilirani vodi za injekcije: 0,5 g se raztopi v 5 ml, 1 g v 10 ml, 2 g v 20 ml, 5 g v 50 ml, daje se intravensko s počasnim curkom ali intravensko s kapalno infuzijo. Kot topilo se lahko uporabi 10 % glukoza.

Spekter delovanja zdravila: grampozitivna flora (pnevmokok, streptokok, stafilokok, enterokoki, korinebakterije, klostridije), gramnegativna flora (pseudomonas, klebsiella, enterobacter, E. coli, salmonela, šigela, Pseudomonas aeruginosa, neisseria, proteus, hemofilus).

Povprečni dnevni odmerek je od 8 g (4-krat po 2 g) do 15 g (3-krat po 5 g). Največji dnevni odmerek je od 20 g (4-krat po 5 g) do 24 g.

Mezocilin - v primerjavi z azlocilinom je manj aktiven proti Pseudomonas aeruginosa, vendar bolj aktiven proti pogostim gramnegativnim bakterijam. Daje se intravensko vsake 4-6 ur, intramuskularno vsake 6 ur. Povprečni dnevni odmerek intravensko je 12-16 g, največji dnevni odmerek je 24 g. Povprečni dnevni odmerek intramuskularno je 6-8 g, največji dnevni odmerek je 24 g.

Piperacilin (pipracil) - ima v svoji strukturi piperazinsko skupino in spada med piperazinopeniciline. Spekter delovanja je podoben karbenicilinu, aktiven je proti Pseudomonas aeruginosae, Klebsiellae, Enterobacter, H.influenzae, Neisseriae, Pseudomonas aeruginosa. β-laktamaze, ki jih proizvaja S. aureus, uničujejo piperacilin. Piperacilin se daje intravensko vsakih 4-6 ur, povprečni dnevni terapevtski odmerek pa je 12-16 g, največji dnevni odmerek pa je 24 g. Zdravilo se daje intramuskularno vsakih 6-12 ur, povprečni dnevni terapevtski odmerek pa je 6-8 g, največji dnevni odmerek pa je 24 g.

Poročajo o sproščanju kombiniranega zdravila piperacilina z zaviralcem beta-laktamaz tazobaktamom, ki se najuspešneje uporablja pri zdravljenju gnojnih lezij trebušne votline.

Šesta generacija penicilinov - amidinopenicilini in tetraciklini

Penicilini šeste generacije imajo širok spekter delovanja, vendar so še posebej aktivni proti gramnegativnim bakterijam, vključno s tistimi, ki so odporne na ampicilin.

Amdinocilin (koaktin) se daje intravensko in intramuskularno v presledkih 4-6 ur. Povprečni dnevni odmerek zdravila je 40-60 mg/kg.

Temocilin je polsintetični betalaktamski antibiotik. Najbolj učinkovit je proti enterobakterijam, Haemophilus influenzae in gonokokom. P. aeruginosae in B. fragilis sta odporna na temocilin. Odporen je na večino betalaktamaz. Uporablja se intravensko v odmerku 1-2 g vsakih 12 ur.

Zdravilo se v telesu ne presnavlja in se izloča nespremenjeno skozi ledvice. Najpogosteje se uporablja pri sepsi, ki jo povzročajo gramnegativni bakteriji, in okužbah sečil.

Vsi penicilini lahko povzročijo alergijske reakcije: bronhospazem, Klinkerjev edem, urtikarijo, srbeče izpuščaje, anafilaktični šok.

Peroralna zdravila lahko povzročijo dispeptične simptome, psevdomembranski kolitis in črevesno disbakteriozo.

Skupina cefalosporinov

Skupina zdravil cefalosporinov temelji na 7-aminocefalosporinski kislini, spekter protimikrobnega delovanja je širok, trenutno se vse bolj obravnavajo kot zdravila izbire. Antibiotiki te skupine so bili prvič pridobljeni iz glive cefalosporij, izolirane iz morske vode, odvzete na Sardiniji v bližini mesta odvajanja odpadne vode.

Mehanizem delovanja cefalosporinov je podoben mehanizmu delovanja penicilinov, saj obe skupini antibiotikov vsebujeta β-laktamski obroč: motena sinteza celične stene delitvenih mikroorganizmov zaradi acetilacije membranskih transpeptidaz. Cefalosporini imajo baktericidni učinek. Spekter delovanja cefalosporinov je širok: grampozitivni in nenegativni mikroorganizmi (streptokoki, stafilokoki, vključno s tistimi, ki proizvajajo penicilinazo, pnevmokoki, meningokoki, gonokoki, bacili davice in antraksa, povzročitelji plinske gangrene, tetanusa, treponema, borelia, številni sevi Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella, nekatere vrste Proteus). Baktericidni učinek cefalosporinov se okrepi v alkalnem okolju.

Klasifikacija cefalosporinov, ki se uporabljajo parenteralno

1. generacija	II. generacija	III. generacija	IV. generacija
Cefazolin (kefzol) Cefalotin (Keflin) Cefradin Cefaloridin (ceporija) Cefapirin (Cefadil) Kefaton Cefzedon Cefadroksil (Duracef)	Natrijev cefuroksim (ketocif) Cefuroksim akoetil (cinat) Cefamandol Ceforanid (precef) Cefonicid (monocid) Cefmenoksim	Natrijev cefotaksim (klaforan) Cefoperazon (cefobid) Cefsulodin (cefomonid) Cefduperazom Ceftazidim (Fortune) Ceftrakason (Longacef) Ceftieoksmm (cefizon) Cefazidim (mod) Ceflimizol	Cefazaflur Cefpirom (Keyten) Cefmetazol Cefotetan Cefoksitin Cefsulodin (cefomonid) Moksalaktam (latamoksifen)
Visoka aktivnost proti grampozitivnim bakterijam	Visoka aktivnost proti gramnegativnim bakterijam	Visoka aktivnost proti Pseudomonas aeruginosa	Visoka aktivnost proti bakteroidom in drugim anaerobom

Nekateri novi cefalosporini so učinkoviti proti mikoplazmam, Pseudomonas aeruginosa. Ne delujejo na glivice, rikecije, tuberkulozne bacile in protozoe.

Cefalosporini so odporni na penicilinazo, čeprav jih veliko uniči cefalosporinaza beta-laktamaza, ki je za razliko od penicilinaze ne proizvajajo grampozitivni, temveč nekateri negramnegativni patogeni.

Cefalosporini, ki se uporabljajo parenteralno.

Cefalosporini prve generacije

Cefalosporini prve generacije imajo visoko aktivnost proti grampozitivnim kokom, vključno s Staphylococcus aureus in koagulaza negativnimi stafilokoki, beta-hemolitičnimi streptokoki, pnevmokoki in viridans streptokoki. Cefalosporini prve generacije so odporni na stafilokokne beta-laktamaze, vendar jih β-laktamaze gramnegativnih bakterij hidrolizirajo, zato zdravila te skupine niso zelo aktivna proti gramnegativni flori (E. coli, Klebsiella, Proteus itd.).

Cefalosporini prve generacije dobro prodrejo v vsa tkiva, zlahka prehajajo skozi posteljico, v visokih koncentracijah se nahajajo v ledvicah, plevralnem, peritonealnem in sinovialnem eksudatu, v manjših količinah v prostati in bronhialnih izločkih ter praktično ne prodrejo skozi krvno-možgansko pregrado;

Cefoloridin (ceporin, loridin) je na voljo v vialah po 0,25, 0,5 in 1 g. Uporablja se intramuskularno in intravensko vsakih 6 ur. Povprečni dnevni odmerek je 1-2 g, največji dnevni odmerek pa je 6 g ali več.

Cefaeolin (kefzol, cefamezin, acef) - na voljo je v vialah po 0,25, 0,5, 1, 2 in 4 g, ki se dajejo intravensko, intramuskularno v presledkih 6-8 ur. Povprečni dnevni odmerek je 3-4 g, največji dnevni odmerek

Cefalotin (keflin, ceffin) - na voljo je v vialah po 0,5, 1 in 2 g. Uporablja se intramuskularno in intravensko v presledkih 4-6 ur. Povprečni dnevni odmerek je 4-6 g, največji dnevni odmerek pa 12 g.

Cefapirin (cefadil) - se daje intravensko, intramuskularno vsakih 6 ur. Povprečni dnevni odmerek zdravila je 2-4 g, največji dnevni odmerek je 6 g ali več.

Cefalosporini druge generacije

Cefalosporini druge generacije imajo pretežno visoko aktivnost proti gramnegativnim bakterijam (E. coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Haemophilus influenzae itd.), pa tudi proti gonokokom in Neisseria. Zdravila te skupine so odporna na več ali vse betalaktamaze, ki jih tvorijo gramnegativne bakterije, in na več kromosomskih betalaktamaz, ki jih proizvajajo gramnegativne bakterije. Nekateri cefalosporini druge generacije so odporni na betalaktamaze in druge bakterije.

Cefamandol (mandol) - na voljo v vialah po 0,25; 0,5; 1,0 g, ki se uporabljajo intravensko, intramuskularno v presledkih 6 ur. Povprečni dnevni odmerek je 2-4 g, največji dnevni odmerek je 6 g ali več.

Ceforanid (precef) - se daje intravensko, intramuskularno v 12-urnih intervalih. Povprečni dnevni odmerek je 1 g, največji dnevni odmerek je 2 g.

Natrijev cefuroksimat (ketocif) - na voljo je v vialah, ki vsebujejo 0,75 g in 1,5 g suhe snovi. Po redčenju s priloženim topilom se daje intramuskularno ali intravensko v presledkih 6-8 ur. Povprečni dnevni odmerek je 6 g, največji pa 9 g.

Cefonicid (monicid) - se uporablja intravensko, intramuskularno enkrat na dan v odmerku 2 g.

Cefalosporini tretje generacije

Zdravila tretje generacije imajo visoko gramnegativno aktivnost, tj. so zelo aktivna proti indol-pozitivnim sevom Proteus, Pseudomonas aeruginosa, bakteroidom (anaerobi, ki igrajo pomembno vlogo pri razvoju aspiracijske pljučnice, okužb ran, osteomielitisa), vendar so neaktivna proti koknim okužbam, zlasti stafilokoknim in enterokoknim. So zelo odporna na delovanje β-laktamaz.

Cefotaksim (klaforan) - na voljo v vialah po 1 g, uporablja se intravensko, intramuskularno v presledkih 6-8 ur. Povprečni dnevni odmerek je 4 g, največji dnevni odmerek je 12 g.

Ceftriakson (Longacef) - se uporablja intravensko, intramuskularno v presledkih 24 ur. Povprečni dnevni odmerek je 2 g, največji pa 4 g. Včasih se uporablja v presledkih 12 ur.

Ceftizoksim (cefizon, epocelin) - na voljo je v vialah po 0,5 in 1 g, ki se dajejo v 8-urnih intervalih. Povprečni dnevni odmerek je 4 g, največji dnevni odmerek pa 9-12 g. Epocelin se na priporočilo podjetja, ki ga proizvaja (Japonska), uporablja v dnevnem odmerku 0,5-2 g v 2-4 injekcijah, v hujših primerih - do 4 g na dan.

Cefadizim (Modivid) je zdravilo širokega spektra zaradi prisotnosti iminometoksi in aminotiazolne skupine ter dihidrotiazinskega obroča v strukturi cefalosporinskega jedra. Učinkovit je proti nepozitivnim in gramnegativnim mikroorganizmom, vključno z aerobnimi in anaerobnimi bakterijami (Staphylococcus aureus, pnevmokok, streptokok, Neisseria, Escherichia coli, Proteus, Salmonella, Haemophilus influenzae). Odporen je na večino beta-laktamaz, se ne presnavlja, izloča se predvsem skozi ledvice in je priporočljiv za uporabo v urologiji in pulmologiji. Modivid pomembno spodbuja imunski sistem, povečuje število T-limfocitov-helerjev, pa tudi fagocitozo. Zdravilo je neučinkovito proti psevdomonasom, mikoplazmi in klamidiji.

Zdravilo se daje intravensko ali intramuskularno 2-krat na dan v dnevnem odmerku 2-4 g.

Cefoperazon (cefobid) - se daje intravensko, intramuskularno vsakih 8-12 ur, povprečni dnevni odmerek je 2-4 g, največji dnevni odmerek je 8 g.

Ceftazidim (kefadim, fortum) - na voljo je v ampulah po 0,25, 0,5, 1 in 2 g. Raztopi se v vodi za injekcije. Uporablja se intravensko, intramuskularno v presledkih 8-12 ur. Možno je predpisati 1 g zdravila vsakih 8-12 ur. Povprečni dnevni odmerek je 2 g, največji dnevni odmerek pa 6 g.

Ceftazidim (Fortum) se dobro kombinira v eni injekciji z metrogilom: 500 mg Fortuma v 1,5 ml vode za injekcije + 100 ml 0,5% raztopine (500 mg) metrogila.

Cefalosporini četrte generacije

Zdravila četrte generacije so odporna na delovanje β-laktamaz, zanje je značilen širok spekter protimikrobnega delovanja (grampozitivne bakterije, nenegativne bakterije, bakteroidi), pa tudi antipsevdomonasno delovanje, vendar so enterokoki nanje odporni.

Moksalaktom (moksam, latamocef) - ima visoko aktivnost proti večini grampozitivnih in gramnegativnih aerobov, anaerobov, Klebsielle, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, zmerno aktiven proti Staphylococcus aureus. Uporablja se intravensko, intramuskularno vsakih 8 ur, povprečni dnevni odmerek je 2 g, največji dnevni odmerek je 12 g. Možni neželeni učinki so driska, hipoprotrombinemija.

Cefoksitin (mefoksin) - deluje predvsem proti bakteroidom in sorodnim bakterijam. Manj aktiven je proti nepozitivnim in gramnegativnim mikroorganizmom. Najpogosteje se uporablja pri anaerobnih okužbah intramuskularno ali intravensko vsakih 6-8 ur, 1-2 g.

Cefotetan je precej aktiven proti grampozitivnim in gramnegativnim mikrobom, neaktiven proti enterokokom. Uporablja se intravensko, intramuskularno 2 g 2-krat na dan, najvišji dnevni odmerek je 6 g.

Cefpirom (Keyten) - zanj je značilno dobro uravnoteženo delovanje proti grampozitivnim in gramnegativnim mikroorganizmom. Cefpirom je edini cefalosporinski antibiotik, ki ima pomembno delovanje proti enterokokom. Zdravilo bistveno presega vse cefalosporine tretje generacije po delovanju proti stafilokokom, enterobakterijam, Klebsielli in Escherichiji, po delovanju proti Pseudomonas aeruginosa je primerljivo s ceftazidimom in ima visoko aktivnost proti Haemophilus influenzae. Cefpirom je zelo odporen na glavne beta-laktamaze, vključno s širokospektralnimi plazmidnimi β-laktamazami, ki inaktivirajo cefazidim, cefotaksim, ceftriakson in druge cefalosporine tretje generacije.

Cefpirom se uporablja za hude in izjemno hude okužbe različnih lokalizacij pri bolnikih na oddelkih za intenzivno nego in reanimacijo, za infekcijske in vnetne procese, ki so se razvili na ozadju nevtropenije in imunosupresije, za sepso, hude okužbe bronhopulmonalnega sistema in sečil.

Zdravilo se uporablja samo intravensko z curkom ali kapljično infuzijo.

Vsebino viale (1 ali 2 g cefpiroma) raztopimo v 10 oziroma 20 ml vode za injekcije in nastalo raztopino damo intravensko v 3–5 minutah. Kapljično dajanje v veno se izvede na naslednji način: vsebino viale (1 ali 2 g cefpiroma) raztopimo v 100 ml izotonične raztopine natrijevega klorida ali 5 % raztopine glukoze in damo intravensko v 30 minutah.

Zdravilo se dobro prenaša, vendar so v redkih primerih možne alergijske reakcije, kožni izpuščaji, driska, glavobol, medikamentozna vročina, psevdomembranski kolitis.

Peroralni cefalosporini prve generacije

Cefaleksin (ceporex, keflex, oracef) - na voljo je v kapsulah po 0,25 g, ki se jemljejo peroralno vsakih 6 ur. Povprečni dnevni odmerek je 1-2 g, največji dnevni odmerek je 4 g.

Cefradin (Anspor, Velocef) - se jemlje peroralno v presledkih 6 ur (po nekaterih podatkih - 12 ur). Povprečni dnevni odmerek je 2 g, največji dnevni odmerek je 4 g.

Cefadroksil (Duracef) - na voljo v kapsulah po 0,2 g, ki se jemljejo peroralno v 12-urnih intervalih. Povprečni dnevni odmerek je 2 g, največji dnevni odmerek pa 4 g.

Peroralni cefalosporini druge generacije

Cefaklor (tseklor, panoral) - na voljo v kapsulah po 0,5 g, ki se jemljejo peroralno v presledkih 6-8 ur. Pri pljučnici se predpiše 1 kapsula 3-krat na dan, v hujših primerih - 2 kapsuli 3-krat na dan. Povprečni dnevni odmerek zdravila je 2 g, največji dnevni odmerek pa 4 g.

Cefuroksim aksetil (Zinnat) - na voljo v tabletah po 0,125; 0,25 in 0,5 g. Uporablja se v odmerku 0,25-0,5 g 2-krat na dan. Cefuroksim aksetil je predzdravilo, ki se po absorpciji pretvori v aktivni cefuroksim.

Loracarbef - peroralno po 0,4 g 2-krat na dan.

Peroralni cefalosporini tretje generacije

Cefsulodin (monaspor, cefomonid) - se jemlje peroralno v presledkih 6-12 ur. Povprečni dnevni odmerek je 2 g, največji dnevni odmerek je 6 g.

Ceftibuten - se jemlje peroralno po 0,4 g 2-krat na dan. Ima izrazito aktivnost proti gramnegativnim bakterijam in je odporen na beta-laktamaze.

Cefpodoksim proksetil - peroralno po 0,2 g 2-krat na dan.

Cefetamet pivoxil - se jemlje peroralno po 0,5 g 2-krat na dan. Učinkovit proti pnevmokokom, streptokokom, Haemophilus influenzae, Moraxelli; neučinkovit proti stafilokokom, enterokokom.

Cefiksim (supraks, cefspan) - se uporablja peroralno po 0,2 g 2-krat na dan. Pnevmokoki, streptokoki, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Neisseria so zelo občutljivi na cefiksim; enterokoki, Pseudomonas aeruginosa, stafilokoki in Enterobacter so odporni.

Cefalosporini lahko povzročijo naslednje neželene učinke: navzkrižno alergijo s penicilini pri 5–10 % bolnikov;

• alergijske reakcije - urtikarija, izpuščaj, podoben ošpicam, vročina, eozinofilija, serumska bolezen, anafilaktični šok;
• v redkih primerih - levkopenija, hipoprotrombinemija in krvavitev;
• zvišane ravni transaminaz v krvi; dispepsija.

Monobaktamska skupina

Monobaktami so nov razred antibiotikov, pridobljenih iz Pseudomonas acidophilus in Chromobacterinum violaceum. Njihova struktura temelji na preprostem beta-laktamskem obroču, za razliko od sorodnih penicilinov in cefalosporinov, ki so zgrajeni iz beta-laktamskega obroča, konjugiranega s tiazolidinskim obročem, zato so nove spojine poimenovali monobaktami. Izjemno so odporni na delovanje β-laktamaz, ki jih proizvaja nenegativna flora, vendar jih uničijo beta-laktamaze, ki jih proizvajajo stafilokoki in bakteroidi.

Aztreonam (azaktam) - zdravilo je aktivno proti velikemu številu gramnegativnih bakterij, vključno z E. coli, Klebsiello, Proteusom in Pseudomonas aeruginosa, lahko je aktivno v primeru okužbe z odpornimi mikroorganizmi ali bolnišničnih okužb, ki jih povzročajo; vendar zdravilo nima pomembne aktivnosti proti stafilokokom, streptokokom, pnevmokokom, bakteroidom. Daje se intravensko, intramuskularno v presledkih 8 ur. Povprečni dnevni odmerek je 3-6 g, največji dnevni odmerek je 8 g.

Skupina karbapenemov

Imipenem-cilastin (tienam) je betalaktamsko zdravilo širokega spektra, ki ga sestavljata dve komponenti: tienamicin, antibiotik (karbapenem) in cilastin, specifični encim, ki zavira presnovo imipenema v ledvicah in znatno poveča njegovo koncentracijo v sečilih. Razmerje med imipenemoma in cilastinom v zdravilu je 1:1.

Zdravilo ima zelo širok spekter antibakterijskega delovanja. Učinkovito je proti gramnegativni flori (Enterobacter, Haemophilus influenzae, Klebsiella, Neisseria, Proteus, Pseudomonas, Salmonella, Yersinia, Acinetobacter), grampozitivni flori (vsi stafilokoki, streptokoki, pnevmokoki), pa tudi proti anaerobni flori. Imipenem ima izrazito stabilnost proti delovanju β-laktamaz (penicilinaz in cefalosporinaz), ki jih proizvajajo grampozitivne in gramnegativne bakterije. Zdravilo se uporablja pri hudih grampozitivnih in gramnegativnih okužbah, ki jih povzročajo multirezistentni in bolnišnično pridobljeni sevi bakterij: sepsa, peritonitis, stafilokokna poškodba pljuč, bolnišnična pljučnica, ki jo povzročajo Klebsiella, Acinetobacter, Enterobacter, Haemophilus influenzae, serratia, E. coli. Imipenem je še posebej učinkovit v prisotnosti polimikrobne flore.

Skupina aminoglikozidov

Aminoglikozidi v svojih molekulah vsebujejo amino sladkorje, povezane z glikozidno vezjo. Zgoraj omenjene strukturne značilnosti aminoglikozidov pojasnjujejo ime te skupine antibiotikov. Aminoglikozidi imajo baktericidne lastnosti, delujejo znotraj celice mikroorganizmov, se vežejo na ribosome in motijo zaporedje aminokislin v peptidnih verigah (nastale nenormalne beljakovine so škodljive za mikroorganizme). Lahko imajo različne stopnje nefrotoksičnih (pri 17 % bolnikov) in ototoksičnih učinkov (pri 8 % bolnikov). Po mnenju D. R. Lawrencea se izguba sluha pogosteje pojavlja med zdravljenjem z amikacinom, neomicinom in kanamicinom, vestibularna toksičnost pa je značilna za streptomicin, gentamicin in tobramicin. Tinitus lahko služi kot opozorilo o poškodbi slušnega živca. Prvi znaki vestibularne prizadetosti so glavoboli, povezani z gibanjem, omotica in slabost. Neomicin, gentamicin in amikacin so bolj nefrotoksični kot tobramicin in netilmicin. Najmanj toksično zdravilo je netilmicin.

Za preprečevanje neželenih učinkov aminoglikozidov je potrebno spremljati raven aminoglikozidov v krvnem serumu in enkrat na teden snemati avdiogram. Za zgodnjo diagnozo nefrotoksičnega učinka aminoglikozidov je priporočljivo določiti frakcijsko izločanje natrija, N-acetil-beta-D-glukozaminidaze in beta2-mikroglobulina. Aminoglikozidov se ne sme predpisovati v primeru okvarjenega delovanja ledvic in sluha. Aminoglikozidi imajo baktericidni učinek, katerega resnost je odvisna od koncentracije zdravila v krvi. V zadnjih letih se domneva, da je enkratna uporaba aminoglikozida v večjem odmerku precej učinkovita zaradi povečane baktericidne aktivnosti in podaljšanja trajanja post-antibakterijskega učinka, medtem ko se incidenca neželenih učinkov zmanjša. Po Tulkensu (1991) enkratna uporaba netilmicina in amikacina ni bila po učinkovitosti slabša od 2- do 3-kratne uporabe, vendar jo je manj pogosto spremljala okvarjena ledvična funkcija.

Aminoglikozidi so antibiotiki širokega spektra: vplivajo na grampozitivno in gramnegativno floro, vendar je njihova visoka aktivnost proti večini gramnegativnih bakterij največjega praktičnega pomena. Imajo izrazit baktericidni učinek na gramnegativne aerobne bakterije (Pseudomonas, Enterobacter, Escherichia coli, Proteus, Klebsiella), manj pa so učinkoviti proti Haemophilus influenzae.

Glavne indikacije za predpisovanje aminoglikozidov so precej hude okužbe (zlasti bolnišnične okužbe, ki jih povzročajo nenegativne bakterije (pljučnica, okužbe sečil, sepsa), za katere so zdravila izbire. V hujših primerih se aminoglikozidi kombinirajo z antipsevdomonasnimi penicilini ali cefalosporini.

Pri zdravljenju z aminoglikozidi je možen razvoj odpornosti mikroflore nanje, kar je posledica sposobnosti mikroorganizmov, da proizvajajo specifične encime (5 vrst aminoglikozid acetiltransferaz, 2 vrsti aminomikozid fosfat transferaz, aminoglikozid nukleotidil transferaza), ki inaktivirajo aminoglikozide.

Aminoglikozidi druge in tretje generacije imajo večjo antibakterijsko aktivnost, širši protimikrobni spekter in večjo odpornost na encime, ki inaktivirajo aminoglikozide.

Odpornost mikroorganizmov na aminoglikozide je delno navzkrižna. Mikroorganizmi, odporni na streptomicin in kanamicin, so odporni tudi na monomicin, vendar so občutljivi na neomicin in vse druge aminoglikozide.

Flora, odporna na aminoglikozide prve generacije, je občutljiva na gentamicin in aminoglikozide tretje generacije. Sevi, odporni na gentamicin, so odporni tudi na monomicin in kanamicin, vendar so občutljivi na aminoglikozide tretje generacije.

Obstajajo tri generacije aminoglikozidov.

Aminoglikozidi prve generacije

Od zdravil prve generacije se najpogosteje uporablja kanamicin. Kanamicin in streptomicin se uporabljata kot protituberkulozna sredstva, neomicin in monomicin se zaradi visoke toksičnosti ne uporabljata parenteralno, predpisujeta se peroralno. za črevesne okužbe. Streptomicin je na voljo v vialah po 0,5 in 1 g in se daje intramuskularno vsakih 12 ur. Povprečni dnevni odmerek je 1 g, največji dnevni odmerek pa 2 g. Trenutno se skoraj nikoli ne uporablja za zdravljenje pljučnice, ampak se uporablja predvsem za tuberkulozo.

Kanamicin je na voljo v tabletah po 0,25 g in v vialah po 0,5 in 1 g za intramuskularno dajanje. Tako kot streptomicin se uporablja predvsem za tuberkulozo. Daje se intramuskularno v 12-urnih intervalih. Povprečni dnevni odmerek zdravila je 1–1,5 g, največji dnevni odmerek pa je 2 g.

Monomicin je na voljo v tabletah po 0,25 g, vialah po 0,25 in 0,5 g. Daje se intramuskularno v 8-urnih intervalih. Povprečni dnevni odmerek je 0,25 g, največji dnevni odmerek pa 0,75 g. Ima šibek učinek na pnevmokoke in se uporablja predvsem pri črevesnih okužbah.

Neomicin (kolimicin, micirin) - na voljo je v tabletah po 0,1 in 0,25 g ter vialah po 0,5 g. Je eden najbolj aktivnih antibiotikov, ki zavirajo črevesno bakterijsko floro pri odpovedi jeter. Uporablja se peroralno po 0,25 g 3-krat na dan ali intramuskularno po 0,25 g 3-krat na dan.

Aminoglikozidi druge generacije

Drugo generacijo aminoglikozidov predstavlja gentamicin, ki ima za razliko od zdravil prve generacije visoko aktivnost proti Pseudomonas aeruginosa in deluje na seve mikroorganizmov, ki so razvili odpornost na aminoglikozide prve generacije. Antimikrobna aktivnost gentamicina je višja od aktivnosti kanamicina.

Gentamicin (Garamycin) je na voljo v ampulah po 2 ml 4% raztopine, vialah po 0,04 g suhe snovi. Uporablja se intramuskularno, v hujših primerih intravensko v presledkih 8 ur. Povprečni dnevni odmerek je 2,4-3,2 mg/kg, največji dnevni odmerek je 5 mg/kg (ta odmerek je predpisan za huda stanja bolnikov). Običajno se uporablja v odmerku 0,04-0,08 g intramuskularno 3-krat na dan. Gentamicin je aktiven proti aerobnim gramnegativnim bakterijam, E. coli, enterobakterijam, pnevmokokom, Proteusu, Pseudomonas aeruginosa, vendar je šibko aktiven proti streptokokom, enterokokom in je neaktiven pri anaerobnih okužbah. Pri zdravljenju sepse se gentamicin kombinira z enim od beta-laktamskih antibiotikov ali antianaerobnih zdravil, kot je metronidazol, ali z obema.

Aminoglikozidi tretje generacije

Tretja generacija aminoglikozidov zavira Pseudomonas aeruginosa močneje kot gentamicin, sekundarna odpornost flore na ta zdravila pa se pojavlja veliko manj pogosto kot na gentamicin.

Tobramicin (brulamicin, obracin) - na voljo je v 2 ml ampulah kot že pripravljena raztopina (80 g zdravila). Uporablja se intravensko, intramuskularno v presledkih 8 ur. Odmerki so enaki kot pri gentamicinu. Povprečni dnevni odmerek za pljučnico je 3 mg/kg, največji dnevni odmerek pa 5 mg/kg.

Sizomicin je na voljo v ampulah po 1, 1,5 in 2 ml 5 % raztopine. Daje se intramuskularno v presledkih 6–8 ur, intravensko pa s kapalno infuzijo v 5 % raztopini glukoze. Povprečni dnevni odmerek zdravila je 3 mg/kg. Največji dnevni odmerek je 5 mg/kg.

Amikacin (amikin) - na voljo je v 2 ml ampulah, ki vsebujejo 100 ali 500 mg zdravila, in se daje intravensko, intramuskularno v presledkih 8-12 ur. Povprečni dnevni odmerek je 15 mg/kg, največji dnevni odmerek pa 25 mg/kg. Amikacin je najučinkovitejše zdravilo med aminoglikozidi tretje generacije, za razliko od vseh drugih aminoglikozidov je občutljiv le na en inaktivirajoči encim, medtem ko je ostalih vsaj pet. Sevi, odporni na amikacin, so odporni tudi na vse druge aminoglikozide.

Netilmicin je polsintetični aminoglikozid, aktiven proti okužbam z nekaterimi sevi, odpornimi na gentamicin in tobramicin, je manj oto- in nefrotoksičen. Uporablja se intravensko, intramuskularno v presledkih 8 ur. Dnevni odmerek zdravila je 3-5 mg/kg.

Aminoglikozidi so po padajočem protimikrobnem delovanju razvrščeni takole: amikacin - netilmicin - gentamicin - tobramicin - streptomicin - neomicin - kanamicin - monomicin.

Tetraciklinska skupina

Antibiotiki te skupine imajo širok spekter bakteriostatičnega delovanja. Vplivajo na sintezo beljakovin tako, da se vežejo na ribosome in preprečujejo dostop kompleksov, ki jih sestavljajo transportna RNA z aminokislinami, do kompleksov informacijske RNA z ribosomi. Tetraciklini se kopičijo v bakterijski celici. Po izvoru jih delimo na naravne (tetraciklin, oksitetraciklin, klortetraciklin ali biomicin) in polsintetične (metaciklin, doksiciklin, minociklin, morfociklin, rolitetraciklin). Tetraciklini so aktivni proti skoraj vsem okužbam, ki jih povzročajo gramnegativne in grampozitivne bakterije, z izjemo večine sevov Proteus in Pseudomonas aeruginosa. Če se med zdravljenjem s tetraciklini razvije odpornost mikroflore, je ta popolnoma navzkrižnega tipa (z izjemo minociklina), zato so vsi tetraciklini predpisani za enotne indikacije. Tetracikline se lahko uporabljajo pri številnih pogostih okužbah, zlasti mešanih, ali v primerih, ko se zdravljenje začne brez identifikacije povzročitelja, tj. bronhitisa in bronhopnevmonije. Tetraciklini so še posebej učinkoviti pri okužbah z mikoplazemo in klamidijo. V povprečnih terapevtskih koncentracijah se tetraciklini nahajajo v pljučih, jetrih, ledvicah, vranici, maternici, tonzilah, prostati in se kopičijo v vnetih in tumorskih tkivih. V kombinaciji s kalcijem se odlagajo v kostnem tkivu in zobni sklenini.

Naravni tetraciklini

Tetraciklin je na voljo v tabletah po 0,1 in 0,25 g, ki se predpisujejo v presledkih 6 ur. Povprečni dnevni odmerek je 1-2 g, največji dnevni odmerek pa 2 g. Intramuskularno se daje po 0,1 g 3-krat na dan.

Oksitetraciklin (terramycin) - uporablja se interno, intramuskularno, intravensko. Za peroralno uporabo je na voljo v tabletah po 0,25 g. Zdravilo se uporablja interno v intervalih 6 ur, povprečni dnevni odmerek je 1-1,5 g, največji dnevni odmerek je 2 g. Intramuskularno se zdravilo daje v intervalih 8-12 ur, povprečni dnevni odmerek je 0,3 g, največji odmerek je 0,6 g. Intravensko se zdravilo daje v intervalih 12 ur, povprečni dnevni odmerek je 0,5-1 g, največji odmerek je 2 g.

Klortetraciklin (biomicin, aureomicin) - uporablja se interno, obstajajo oblike za intravensko uporabo. Uporablja se interno v intervalih 6 ur, povprečni dnevni odmerek zdravila je 1-2 g, največji je 3 g. Uporablja se intravensko v intervalih 12 ur, povprečni in največji dnevni odmerek sta 1 g.

Polsintetični tetraciklini

Metaciklin (rondomicin) je na voljo v kapsulah po 0,15 in 0,3 g, ki se jemljejo peroralno v presledkih 8-12 ur. Povprečni dnevni odmerek je 0,6 g, največji pa 1,2 g.

Doksiciklin (vibramicin) je na voljo v kapsulah po 0,5 in 0,1 g, v ampulah za intravensko dajanje po 0,1 g. Jemlje se peroralno po 0,1 g 2-krat na dan, v naslednjih dneh - 0,1 g na dan, v hujših primerih pa je dnevni odmerek prvi in naslednji dan 0,2 g.

Za intravensko infuzijo se 0,1 g praška iz viale raztopi v 100–300 ml izotonične raztopine natrijevega klorida in se daje intravensko s kapalno infuzijo 30–60 minut 2-krat na dan.

Minociklin (klinomicin) - se jemlje peroralno v 12-urnih intervalih. Prvi dan je dnevni odmerek 0,2 g, naslednje dni - 0,1 g, na kratko se lahko dnevni odmerek poveča na 0,4 g.

Morfociklin je na voljo v vialah za intravensko dajanje po 0,1 in 0,15 g, ki se dajejo intravensko v 12-urnih intervalih v 5% raztopini glukoze. Povprečni dnevni odmerek zdravila je 0,3 g, največji dnevni odmerek pa 0,45 g.

Rolitetraciklin (velaciklin, recoverin) - zdravilo se daje intramuskularno 1-2-krat na dan. Povprečni dnevni odmerek je 0,25 g, največji dnevni odmerek je 0,5 g.

Pogostost neželenih učinkov pri uporabi tetraciklinov je 7-30 %. Prevladujejo toksični zapleti, ki jih povzroča katabolično delovanje tetraciklinov - hipotrofija, hipovitaminoza, okvara jeter, okvara ledvic, razjede v prebavilih, fotosenzibilnost kože, driska, slabost; zapleti, povezani z zatiranjem saprofitov in razvojem sekundarnih okužb (kandidiaza, stafilokokni enterokolitis). Tetraciklini se ne predpisujejo otrokom, mlajšim od 5-8 let.

Pri zdravljenju s tetraciklini VG Kukes priporoča upoštevanje naslednjega:

• Med njima obstaja navzkrižna alergija; bolniki z alergijami na lokalne anestetike se lahko odzovejo na oksitetraciklin (pogosto uporabljen z lidokainom) in tetraciklin hidroklorid za intramuskularne injekcije;
• Tetraciklini lahko povzročijo povečano izločanje kateholaminov z urinom;
• povzročajo zvišanje ravni alkalne fosfataze, amilaze, bilirubina in preostalega dušika;
• Priporočljivo je jemati tetracikline peroralno na tešče ali 3 ure po obroku, z 200 ml vode, kar zmanjša dražilni učinek na steno požiralnika in črevesja ter izboljša absorpcijo.

Skupina makrolidov

Zdravila te skupine vsebujejo makrociklični laktonski obroč v molekuli, vezan na ostanke ogljikovih hidratov. To so predvsem bakteriostatični antibiotiki, vendar lahko glede na vrsto patogena in koncentracijo kažejo tudi baktericidni učinek. Njihov mehanizem delovanja je podoben mehanizmu delovanja tetraciklinov in temelji na vezavi na ribosome ter preprečevanju dostopa kompleksa transportne RNA z aminokislino do kompleksa informacijske RNA z ribosomi, kar vodi v zaviranje sinteze beljakovin.

Nepozitivni koki (pnevmokok, piogeni streptokok), mikoplazma, legionela, klamidija, bacil oslovskega kašlja Bordetella pertussis in bacil davice so zelo občutljivi na makrolide.

Haemophilus influenzae in stafilokok sta zmerno občutljiva na makrolide; bakteroidi, enterobakterije in rikecije so odporne.

Aktivnost makrolidov proti bakterijam je povezana s strukturo antibiotika. Obstajajo 14-členski makrolidi (eritromicin, oleandomicin, fluritromicin, klaritromicin, megalomicin, diritromicin), 15-členski (azitromicin, roksitromicin) in 16-členski (spiramicin, josamicin, rozamicin, turimicin, miokamecin). 14-členski makrolidi imajo večjo baktericidno aktivnost kot 15-členski proti streptokokom in bacilom oslovskega kašlja. Klaritromicin ima največji učinek proti streptokokom, pnevmokokom in bacilom davice, azitromicin pa je zelo učinkovit proti Haemophilus influenzae.

Makrolidi so zelo učinkoviti pri okužbah dihal in pljučnici, saj dobro prodrejo v sluznico bronhopulmonalnega sistema, bronhialne izločke in sputum.

Makrolidi so učinkoviti proti patogenom, ki se nahajajo znotraj celice (v tkivih, makrofagih, levkocitih), kar je še posebej pomembno pri zdravljenju legionel in klamidnih okužb, saj se ti patogeni nahajajo znotraj celice. Lahko se razvije odpornost na makrolide, zato jih priporočamo za uporabo kot del kombiniranega zdravljenja pri hudih okužbah, odpornosti na druga antibakterijska zdravila, alergijskih reakcijah ali preobčutljivosti na peniciline in cefalosporine, pa tudi pri mikoplazemskih in klamidnih okužbah.

Eritromicin je na voljo v tabletah po 0,1 in 0,25 g, kapsulah po 0,1 in 0,2 g, vialah za intramuskularno in intravensko dajanje po 0,05, 0,1 in 0,2 g. Uporablja se peroralno, intravensko in intramuskularno.

Zdravilo se daje peroralno v intervalih 4-6 ur, povprečni dnevni odmerek je 1 g, največji dnevni odmerek je 2 g. Zdravilo se daje intramuskularno in intravensko v intervalih 8-12 ur, povprečni dnevni odmerek je 0,6 g, največji pa 1 g.

Zdravilo, tako kot drugi makrolidi, aktivneje deluje v alkalnem okolju. Obstajajo dokazi, da se eritromicin v alkalnem okolju spremeni v antibiotik širokega spektra, ki aktivno zavira gramnegativne bakterije, ki so zelo odporne na številne kemoterapevtske učinkovine, zlasti Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus in Klebsiella. Uporablja se lahko pri okužbah sečil, okužbah žolčnih poti in lokalnih kirurških okužbah.

DR Lawrence priporoča uporabo eritromicina v naslednjih primerih:

• za mikoplazmozno pljučnico pri otrocih - zdravilo izbire, čeprav je tetraciklin boljši za zdravljenje odraslih;
• za zdravljenje bolnikov z legionelno pljučnico kot zdravilo prve izbire samostojno ali v kombinaciji z rifampicinom;
• za klamidno okužbo, davico (vključno s prenašalstvom) in oslovski kašelj;
• za gastroenteritis, ki ga povzroča kampilobakter (eritromicin spodbuja izločanje mikroorganizmov iz telesa, čeprav ne nujno skrajša trajanja kliničnih manifestacij);
• pri bolnikih, okuženih s Pseudomonas aeruginosa, pnevmokokom ali z alergijo na penicilin.

Ericiklin je mešanica eritromicina in tetraciklina. Na voljo je v kapsulah po 0,25 g, predpisana je 1 kapsula vsake 4-6 ur, dnevni odmerek zdravila je 1,5-2 g.

Oleandomicin - na voljo je v tabletah po 0,25 g. Jemlje se vsakih 4-6 ur. Povprečni dnevni odmerek je 1-1,5 g, največji dnevni odmerek je 2 g. Obstajajo oblike za intravensko in intramuskularno dajanje, dnevni odmerki so enaki.

Oletetrin (tetraolin) je kombinirano zdravilo, ki ga sestavljata oleandomicin in tetraciklin v razmerju 1:2. Na voljo je v kapsulah po 0,25 g in v vialah po 0,25 g za intramuskularno in intravensko uporabo. Predpisuje se peroralno po 1-1,5 g na dan v 4 odmerkih v 6-urnih intervalih.

Za intramuskularno dajanje se vsebina viale raztopi v 2 ml vode ali izotonične raztopine natrijevega klorida in se 0,1 g zdravila daje 3-krat na dan. Za intravensko dajanje se uporabi 1% raztopina (0,25 ali 0,5 g zdravila se raztopi v 25 ali 50 ml izotonične raztopine natrijevega klorida oziroma vode za injekcije in se daje počasi). Uporabi se lahko intravenska kapalna infuzija. Povprečni dnevni intravenski odmerek je 0,5 g 2-krat na dan, največji dnevni odmerek je 0,5 g 4-krat na dan.

V zadnjih letih so se pojavili tako imenovani "novi" makrolidi. Njihova značilnost je širši spekter antibakterijskega delovanja in stabilnost v kislem okolju.

Azitromicin (Sumamed) - spada med antibiotike azamidne skupine, blizu makrolidom, na voljo v tabletah po 125 in 500 mg, kapsulah po 250 mg. Za razliko od eritromicina je baktericidni antibiotik s širokim spektrom delovanja. Je zelo učinkovit proti grampozitivnim mikrobom (gnojni streptokoki, stafilokoki, vključno s tistimi, ki proizvajajo beta-laktamaze, povzročitelj davice), zmerno aktiven proti enterokokom. Učinkovit je proti gramnegativnim patogenom (Haemophilus influenzae, oslovski kašelj, Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Jersinioza, Legionella, Helicobacter, Chlamydia, Mycoplasma), povzročiteljem gonoreje, spirohetom, številnim anaerobom, toksoplazmi. Azitromicin se predpisuje peroralno, običajno prvi dan vzamejo 500 mg enkrat, od 2. do 5. dne - 250 mg enkrat na dan. Trajanje zdravljenja je 5 dni. Pri zdravljenju akutnih urogenitalnih okužb zadostuje enkratni odmerek 500 mg azitromicina.

Midekamicin (makropen) - na voljo v tabletah po 0,4 g, ima bakteriostatični učinek. Spekter protimikrobnega delovanja je blizu sumamedu. Uporablja se peroralno v dnevnem odmerku 130 mg / kg telesne teže (v 3-4 odmerkih).

Iosamicin (josamicin, vilprafen) - na voljo v tabletah po 0,05 g; 0,15 g; 0,2 g; 0,25 g; 0,5 g. Bakteriostatično zdravilo, protimikrobni spekter blizu spektra azitromicina. Predpisano 0,2 g 3-krat na dan 7-10 dni.

Roksitromicin (rulid) je makrolidni antibiotik z bakteriostatičnim delovanjem, na voljo v tabletah po 150 in 300 mg, protimikrobni spekter je blizu spektru azitromicina, vendar je učinek na Helicobacter pylori in bacile oslovskega kašlja šibkejši. Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Shigella in Salmonella so odporne na roksitromicin. Predpisuje se peroralno po 150 mg 2-krat na dan, v hujših primerih se odmerek lahko podvoji. Zdravljenje traja 7-10 dni.

Spiramicin (rovamicin) - na voljo je v tabletah po 1,5 milijona ie in 3 milijone ie, pa tudi v svečkah, ki vsebujejo 1,3 milijona ie (500 mg) in 1,9 milijona ie (750 mg) zdravila. Protimikrobni spekter je blizu spektru delovanja azitromicina, vendar je v primerjavi z drugimi makrolidi manj učinkovit proti klamidiji. Enterobakterije in psevdomonase so odporne na spiramicin. Predpisuje se peroralno v odmerku 3-6 milijonov ie 2-3-krat na dan.

Kitazicin je bakteriostatični makrolidni antibiotik, na voljo v tabletah po 0,2 g, kapsulah po 0,25 g, v ampulah po 0,2 g snovi za intravensko dajanje. Spekter protimikrobnega delovanja je blizu spektru delovanja azitromicina. Predpiše se po 0,2-0,4 g 3-4-krat na dan. Pri hudih infekcijskih in vnetnih procesih se 0,2-0,4 g daje intravensko 1-2-krat na dan. Zdravilo se raztopi v 10-20 ml 5% raztopine glukoze in se daje intravensko počasi 3-5 minut.

Klaritromicin je bakteriostatični makrolidni antibiotik, na voljo v tabletah po 0,25 g in 0,5 g. Spekter protimikrobnega delovanja je blizu spektru azitromicina. Zdravilo velja za najučinkovitejše proti legioneli. Predpisuje se po 0,25 g 2-krat na dan, v hujših primerih bolezni se lahko odmerek poveča.

Diritromicin - na voljo je v tabletah po 0,5 g. Pri peroralnem jemanju se diritromicin neencimsko hidrolizira v eritromicilamin, ki ima protimikrobni učinek. Antibakterijski učinek je podoben učinku eritromicina. Predpisuje se peroralno v odmerku 0,5 g enkrat na dan.

Makrolidi lahko povzročijo neželene učinke (ki niso pogosti):

• dispepsija (slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu);
• driska;
• alergijske reakcije na koži.

Obstajajo tudi protiglivični makrolidi.

Amfotericin B se daje samo intravensko s kapalno infuzijo v presledkih 72 ur, povprečni dnevni odmerek je 0,25-1 mg/kg, največji dnevni odmerek je 1,5 mg/kg.

Flucitozin (ankoban) - se daje peroralno v 6-urnih intervalih. Povprečni dnevni odmerek je 50-100 mg/kg, največji dnevni odmerek je 150 mg/kg.

Skupina levomicetina

Mehanizem delovanja: zavira sintezo beljakovin v mikroorganizmih, kar zavira sintezo encima, ki prenaša peptidno verigo na novo aminokislino na ribosomu. Levomicetin kaže bakteriostatično delovanje, vendar ima baktericidni učinek na večino sevov Haemophilus influenzae, pnevmokoka in nekaterih vrst Shigella. Levomicetin je aktiven proti nepozitivnim, gramnegativnim, aerobnim in anaerobnim bakterijam, mikoplazmi, klamidiji, rikecijam, vendar je Pseudomonas aeruginosa nanj odporna.

Levomicetin (klorokid, kloramfenikol) je na voljo v tabletah po 0,25 in 0,5 g, tabletah s podaljšanim sproščanjem po 0,65 g, kapsulah po 6,25 g. Jemlje se peroralno v presledkih 6 ur, povprečni dnevni odmerek je 2 g, največji dnevni odmerek pa 3 g.

Levomicetin sukcinat (klorocid C) je oblika za intravensko in intramuskularno dajanje, na voljo v vialah po 0,5 in 1 g. Daje se intravensko ali intramuskularno v intervalih 8-12 ur, povprečni dnevni odmerek zdravila je 1,5-2 g, največji dnevni odmerek pa je 4 g.

Zdravila iz skupine levomitcetina lahko povzročijo naslednje neželene učinke: dispeptične motnje, aplastična stanja kostnega mozga, trombocitopenija, agranulocitoza. Zdravila levomitcetina niso predpisana nosečnicam in otrokom.

Skupina linkozaminov

Mehanizem delovanja: linkozamini se vežejo na ribosome in zavirajo sintezo beljakovin, tako kot eritromicin in tetraciklin, v terapevtskih odmerkih pa imajo bakteriostatičen učinek. Zdravila te skupine so učinkovita proti grampozitivnim bakterijam, stafilokokom, streptokokom, pnevmokokom, davičnim bacilom in nekaterim anaerobom, vključno s povzročitelji plinske gangrene in tetanusa. Zdravila so aktivna proti mikroorganizmom, zlasti stafilokokom (vključno s tistimi, ki proizvajajo beta-laktamaze), odpornim na druge antibiotike. Ne delujejo na gramnegativne bakterije, glivice in viruse.

Linkomicin (lincocin) - na voljo je v kapsulah po 0,5 g, v ampulah po 1 ml z 0,3 g snovi. Predpisuje se peroralno, intravensko, intramuskularno. Uporablja se peroralno v presledkih 6-8 ur, povprečni dnevni odmerek je 2 g, največji dnevni odmerek je 3 g.

Uporablja se intravensko in intramuskularno v intervalih 8-12 ur, povprečni dnevni odmerek je 1-1,2 g, največji dnevni odmerek pa 1,8 g. Pri hitri intravenski aplikaciji zdravila, zlasti v velikih odmerkih, je bil opisan razvoj kolapsa in odpovedi dihanja. Kontraindicirano pri hudih boleznih jeter in ledvic.

Klindamicin (dalacin C) - na voljo je v kapsulah po 0,15 g in 2 ml ampulah z 0,3 g snovi v eni ampuli. Uporablja se interno, intravensko, intramuskularno. Zdravilo je klorirani derivat linkomicina, ima visoko protimikrobno delovanje (2-10-krat bolj aktivno proti grampozitivnim stafilokokom, mikoplazmi, bakteroidom) in se lažje absorbira iz črevesja. V nizkih koncentracijah kaže bakteriostatične, v visokih koncentracijah pa baktericidne lastnosti.

Zdravilo se jemlje peroralno v presledkih 6 ur, povprečni dnevni odmerek je 0,6 g, največji 1,8 g. Zdravilo se daje intravensko ali intramuskularno v presledkih 6-12 ur, povprečni dnevni odmerek je 1,2 g, največji 2,4 g.

Skupina ansamicina

Skupina ansamicinov vključuje ansamicin in rifampicine.

Anzamicin se uporablja peroralno v povprečnem dnevnem odmerku 0,15-0,3 g.

Rifampicin (rifadin, benemicin) - ubija bakterije z vezavo na DNA-odvisno RNA polimerazo in zaviranjem biosinteze RNA. Aktiven je proti mikobakterijam tuberkuloze, gobavosti in nepozitivni flori. Ima baktericidni učinek, vendar ne vpliva na nenegativne bakterije.

Na voljo v kapsulah po 0,05 in 0,15 g, ki se jemljejo peroralno 2-krat na dan. Povprečni dnevni odmerek je 0,6 g, najvišji dnevni odmerek pa 1,2 g.

Rifamicin (rifocin) - mehanizem delovanja in spekter protimikrobnega učinka sta enaka kot pri rifampicinu. Na voljo v ampulah po 1,5 ml (125 mg) in 3 ml (250 mg) za intramuskularno dajanje ter 10 ml (500 mg) za intravensko dajanje. Daje se intramuskularno v intervalih 8-12 ur, povprečni dnevni odmerek je 0,5-0,75 g, največji dnevni odmerek je 2 g. Daje se intravensko v intervalih 6-12 ur, povprečni dnevni odmerek je 0,5-1,5 g, največji dnevni odmerek je 1,5 g.

Rifametoprim (rifaprim) - na voljo je v kapsulah, ki vsebujejo 0,15 g rifampicina in 0,04 g trimetoprima. Dnevni odmerek je 0,6-0,9 g, ki se jemlje v 2-3 odmerkih 10-12 dni. Učinkovit je proti mikoplazmozni in legionelni pljučnici ter pljučni tuberkulozi.

Zdravili rifampicin in rifocin lahko povzročita naslednje neželene učinke: gripi podoben sindrom (slabo počutje, glavobol, vročina), hepatitis, trombocitopenijo, hemolitični sindrom, kožne reakcije (pordelost kože, srbenje, izpuščaj), dispeptične pojave (driska, bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje). Pri zdravljenju z rifampicinom se urin, solze in sputum obarvajo oranžno-rdeče.

Skupina polipeptidov

Polimiksini

Delujejo predvsem na gramnegativno floro (črevesne, dizenterične, tifusne bacile, paratifusne bacile, psevdomonas, Pseudomonas aeruginosa), ne vplivajo pa na proteus, davico, klostridije ali glivice.

Polimiksin B je na voljo v vialah po 25 in 50 mg. Uporablja se pri sepsi, meningitisu (daje se intralumbalno), pljučnici, okužbah sečil, ki jih povzročajo psevdomonasi. Pri okužbah, ki jih povzroča druga nenegativna flora, se polimiksin B uporablja le v primeru polirezistencije povzročitelja na druga manj strupena zdravila. Predpisuje se intravensko in intramuskularno. Daje se intravensko v intervalih 12 ur, povprečni dnevni odmerek je 2 mg/kg, največji dnevni odmerek je 150 mg/kg. Daje se intramuskularno v intervalih 6-8 ur, povprečni dnevni odmerek je 1,5-2,5 mg/kg, največji dnevni odmerek je 200 mg/kg.

Neželeni učinki polimiksina: pri parenteralni uporabi ima nefrotoksičen in nevrotoksičen učinek, možna je blokada nevromuskularne prevodnosti in alergijske reakcije.

Glikopeptidi

Vankomicin - pridobljen iz glive Streptomyces orientalis, deluje na delitvene mikroorganizme, zavira nastanek peptidne glikanske komponente celične membrane in DNK. Ima baktericidni učinek na večino pnevmokokov, nepozitivnih kokov in bakterij (vključno s stafilokoki, ki tvorijo beta-laktamaze), odvisnost se ne razvije.

Vankomicin se uporablja:

• za pljučnico in enterokolitis, ki ga povzročajo klostridije ali redkeje stafilokoki (psevdomembranski kolitis);
• za hude okužbe, ki jih povzročajo stafilokoki, odporni na konvencionalne antistafilokokne antibiotike (večkratna odpornost), streptokoki;
• za hude stafilokokne okužbe pri posameznikih z alergijami na peniciline in cefalosporine;
• pri streptokoknem endokarditisu pri bolnikih z alergijo na penicilin. V tem primeru se vankomicin kombinira z nekaterimi aminoglikozidnimi antibiotiki;
• pri bolnikih z grampozitivno okužbo in alergijo na β-laktame.

Vankomicin se daje intravensko v intervalih 8-12 ur, povprečni dnevni odmerek je 30 mg/kg, največji dnevni odmerek je 3 g. Glavni neželeni učinki: poškodba VIII para možganskih živcev, nefrotoksične in alergijske reakcije, nevtropenija.

Ristomicin (ristocetin, spontin) - ima baktericidni učinek na grampozitivne bakterije in stafilokoke, odporne na penicilin, tetraciklin, kloramfenikol. Na gramnegativno floro nima pomembnega učinka. Uporablja se samo intravensko s kapalno infuzijo v 5% raztopini glukoze ali izotonični raztopini natrijevega klorida 2-krat na dan. Povprečni dnevni odmerek je 1.000.000 ie, največji dnevni odmerek je 1.500.000 ie.

Teikoplanin (teikomicin A2) je glikopeptidni antibiotik, podoben vankomicinu. Učinkovit je le proti grampozitivnim bakterijam. Najbolj aktiven je proti Staphylococcus aureus, pnevmokoku in viridans streptokoku. Sposoben je vplivati na stafilokoke, ki se nahajajo znotraj nevtrofilcev in makrofagov. Daje se intramuskularno v odmerku 200 mg ali 3–6 mg/kg telesne teže enkrat na dan. Možni so oto- in nefrotoksični učinki (redko).

Fusidin

Fusidin je antibiotik, ki deluje proti nenegativnim in grampozitivnim kokom, na katerega so občutljivi številni sevi listerij, klostridij in mikobakterij. Ima šibek protivirusni učinek, vendar ne vpliva na streptokoke. Fusidin je priporočljiv za uporabo v primeru okužbe s stafilokoki, ki proizvajajo β-laktamaze. V normalnih odmerkih deluje bakteriostatično, ko se odmerek poveča za 3-4-krat, pa ima baktericidni učinek. Mehanizem delovanja je zaviranje sinteze beljakovin v mikroorganizmih.

Na voljo v tabletah po 0,25 g. Zdravilo se daje peroralno v intervalih 8 ur, povprečni dnevni odmerek je 1,5 g, največji dnevni odmerek je 3 g. Obstaja tudi oblika za intravensko uporabo. Zdravilo se daje intravensko v intervalih 8–12 ur, povprečni dnevni odmerek je 1,5 g, največji dnevni odmerek pa 2 g.

Novobiocin

Novobiocin je bakteriostatično zdravilo, namenjeno predvsem zdravljenju bolnikov s perzistentno stafilokokno okužbo. Glavni spekter delovanja: grampozitivne bakterije (zlasti stafilokoki, streptokoki), meningokoki. Večina gramnegativnih bakterij je odpornih na delovanje novobiocina. Predpisuje se peroralno in intravensko. Uporablja se peroralno v intervalih 6-12 ur, povprečni dnevni odmerek je 1 g, največji dnevni odmerek je 2 g. Uporablja se intravensko v intervalih 12-24 ur, povprečni dnevni odmerek je 0,5 g, največji dnevni odmerek je 1 g.

Fosfomicin

Fosfomicin (fosfocin) je antibiotik širokega spektra, ki ima baktericidni učinek na grampozitivne in gramnegativne bakterije ter mikroorganizme, odporne na druge antibiotike. Je praktično netoksičen. Aktivno se koncentrira v ledvicah. Uporablja se predvsem pri vnetnih boleznih sečil, pa tudi pri pljučnici, sepsi, pielonefritisu in endokarditisu. Na voljo je v vialah po 1 in 4 g in se daje počasi intravensko s curkom ali, bolje, kapalno v presledkih 6-8 ur. Povprečni dnevni odmerek je 200 mg/kg (tj. 2-4 g vsakih 6-8 ur), največji dnevni odmerek je 16 g. 1 g zdravila raztopimo v 10 ml, 4 g v 100 ml izotonične raztopine natrijevega klorida ali 5% raztopine glukoze.

Fluorokinolonska zdravila

Trenutno fluorokinoloni skupaj s cefalosporini zasedajo eno vodilnih mest pri zdravljenju bakterijskih okužb. Fluorokinoloni imajo baktericidni učinek, ki je posledica zaviranja bakterijske topoizomeraze tipa 2 (DNK giraze), kar vodi do kršitve genetske rekombinacije, popravljanja in replikacije DNK, pri uporabi visokih odmerkov zdravil pa do zaviranja transkripcije DNK. Posledica teh učinkov fluorokinolonov je smrt bakterij. Fluorokinoloni so antibakterijska zdravila širokega spektra. Učinkoviti so proti grampozitivnim in gramnegativnim bakterijam, vključno s streptokoki, stafilokoki, pnevmokoki, psevdomonasami, Haemophilus influenzae, anaerobnimi bakterijami, kampilobakterjem, klamidijo, mikoplazmo, legionelo in gonokoki. Glede gramnegativnih bakterij je učinkovitost fluorokinolonov bolj izrazita v primerjavi z učinkom na grampozitivno floro. Fluorokinoloni se običajno uporabljajo za zdravljenje infekcijskih in vnetnih procesov v bronhopulmonalnem in sečilnem sistemu zaradi njihove sposobnosti, da dobro prodrejo v ta tkiva.

Odpornost na fluorokinolone se redko razvije in je povezana z dvema razlogoma:

• strukturne spremembe DNA giraze, zlasti topoizomera-A (za pefloksacin, ofloksacin, ciprofloksacin)
• spremembe v prepustnosti bakterijske stene.

Opisani so sevi Serratia, Citrobacter, Escherichia coli, Pseudomonas in Staphylococcus aureus, odporni na fluorokinolone.

Ofloksacin (tarivid, zanocin, flobocin) - na voljo je v tabletah po 0,1 in 0,2 g, za parenteralno dajanje - v vialah, ki vsebujejo 0,2 g zdravila. Najpogosteje se predpisuje peroralno po 0,2 g 2-krat na dan, v primeru hudih ponavljajočih se okužb se lahko odmerek podvoji. V primeru zelo hudih okužb se uporablja zaporedno (izmenično) zdravljenje, tj. terapija se začne z intravenskim dajanjem 200-400 mg, po izboljšanju stanja pa preidejo na peroralno dajanje. Intravenski ofloksacin se daje kapljično v 200 ml izotonične raztopine natrijevega klorida ali 5% raztopine glukoze. Zdravilo se dobro prenaša. Možne so alergijske reakcije, kožni izpuščaji, omotica, glavobol, slabost, bruhanje, zvišane ravni alanin aminotransferaze v krvi.

Visoki odmerki negativno vplivajo na sklepni hrustanec in rast kosti, zato jemanje zdravila Tarivid ni priporočljivo za otroke, mlajše od 16 let, nosečnice in doječe matere.

Ciprofloksacin (Ciprobay) - mehanizem delovanja in spekter protimikrobnega učinka sta podobna kot pri zdravilu Utarivid. Oblike sproščanja: tablete po 0,25, 0,5 in 0,75 g, viale s 50 ml infuzijske raztopine, ki vsebujejo 100 mg zdravila; viale s 100 ml infuzijske raztopine, ki vsebujejo 200 mg zdravila; ampule s 10 ml koncentrata infuzijske raztopine, ki vsebujejo 100 mg zdravila.

Uporablja se interno in intravensko 2-krat na dan; intravensko se lahko daje počasi s curkom ali kapljično.

Povprečni dnevni odmerek pri peroralnem jemanju je 1 g, pri intravenskem dajanju pa 0,4–0,6 g. V primeru hude okužbe se lahko peroralni odmerek poveča na 0,5 g 3-krat na dan.

Možni so enaki neželeni učinki kot pri ofloksacinu.

Norfloksacin (nolicin) - na voljo v tabletah po 0,4 g. Predpisuje se peroralno pred obroki po 200-400 mg 2-krat na dan. Zmanjša očistek teofilina, zaviralcev H2, lahko poveča tveganje za neželene učinke teh zdravil. Sočasna uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil z norfloksacinom lahko povzroči konvulzije, halucinacije. Možni so dispeptični pojavi, artralgija, fotosenzibilnost, zvišane ravni transaminaz v krvi, bolečine v trebuhu.

Enoksacin (Penetrax) je na voljo v tabletah po 0,2-0,4 g. Predpisuje se peroralno po 0,2-0,4 g 2-krat na dan.

Pefloksacin (Abactal) - na voljo je v tabletah po 0,4 g in v ampulah, ki vsebujejo 0,4 g zdravila. Predpiše se peroralno po 0,2 g 2-krat na dan, v hujših primerih se najprej daje intravensko s kapalno infuzijo (400 mg v 250 ml 5% raztopine glukoze), nato pa se preklopi na peroralno uporabo.

V primerjavi z drugimi fluorokinoloni ima visoko izločanje z žolčem in doseže visoke koncentracije v žolču ter se pogosto uporablja za zdravljenje črevesnih okužb ter infekcijskih in vnetnih bolezni žolčnih poti. Med zdravljenjem so možni glavobol, slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu, driska, žeja in fotodermatitis.

Lomefloksacin (Maxaquin) - na voljo je v tabletah po 0,4 g. Ima izrazit baktericidni učinek na večino gramnegativnih, številne nepozitivne (stafilokoki, streptokoki) in znotrajcelične (klamidije, mikoplazme, legionele, brucele) patogene. Predpiše se v odmerku 0,4 g enkrat na dan.

Sparfloksacin (zagam) je nov difluoriran kinolon, ki ima strukturo, podobno ciprofloksacinu, vendar vsebuje dve dodatni metilni skupini in drugi atom fluora, kar znatno poveča aktivnost tega zdravila proti grampozitivnim mikroorganizmom, pa tudi proti znotrajceličnim anaerobnim patogenom.

Fleroksacin je zelo aktiven proti gramnegativnim bakterijam, zlasti enterobakterijam, in proti grampozitivnim mikroorganizmom, vključno s stafilokoki. Streptokoki in anaerobi so manj občutljivi ali odporni na fleroksacin. Kombinacija s fosfomicinom poveča aktivnost proti psevdomonasom. Predpisuje se enkrat na dan peroralno v odmerku 0,2–0,4 g. Neželeni učinki so redki.

Kinoksolinovi derivati

Kvinoksidin je sintetično baktericidno antibakterijsko zdravilo, aktivno proti Proteusu, Klebsielli (Friedlanderjev bacil), Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli in grižljajskim bacilom, Salmoneli, Staphylococcusu in Clostridiam. Predpisuje se peroralno po obroku, 0,25 g 3-4-krat na dan.

Neželeni učinki: dispepsija, omotica, glavobol, mišični krči (najpogosteje krči v mečih).

Dioksidin - spekter in baktericidni mehanizem delovanja dioksidina sta podobna kot pri kvinoksidinu, vendar je zdravilo manj strupeno in ga je mogoče dajati intravensko. Uporablja se pri hudi pljučnici, sepsi intravensko s kapalno infuzijo 15-30 ml 0,5% raztopine v 5% raztopini glukoze.

Nitrofuranska zdravila

Bakteriostatični učinek nitrofuranov zagotavlja aromatska nitro skupina. Obstajajo tudi dokazi o baktericidnem učinku. Spekter delovanja je širok: zdravila zavirajo aktivnost nepozitivnih in nenegativnih bakterij, anaerobov in številnih protozojev. Aktivnost nitrofuranov se ohrani v prisotnosti gnoja in drugih produktov razpadanja tkiv. Furazolidon in furagin se najpogosteje uporabljata za pljučnico.

Furazolidon se predpisuje peroralno po 0,15-0,3 g (1-2 tableti) 4-krat na dan.

Furagin se predpisuje v tabletah po 0,15 g 3-4-krat na dan ali intravensko s kapalno injekcijo 300-500 ml 0,1% raztopine.

Solafur je vodotopni pripravek furagina.

Imidazolna zdravila

Metronidazol (Trichopolum) - v anaerobnih mikroorganizmih (vendar ne v aerobnih, v katere tudi prodre) se po redukciji nitro skupine pretvori v aktivno obliko, ki se veže na DNK in preprečuje nastanek nukleinskih kislin.

Zdravilo ima baktericidni učinek. Učinkovito je proti anaerobnim okužbam (delež teh mikroorganizmov pri razvoju sepse se je znatno povečal). Trihomonade, lamblije, amebe, spirohete in klostridije so občutljive na metronidazol.

Predpisano v tabletah po 0,25 g 4-krat na dan. Za intravenske kapalne infuzije se uporablja metrogil - metronidazol v vialah po 100 ml (500 mg).

Fitonidi

Klorofilip je fitoncid s širokim spektrom protimikrobnega delovanja, ima antistafilokokni učinek. Pridobiva se iz listov evkaliptusa. Uporablja se kot 1% alkoholna raztopina po 30 kapljic 3-krat na dan 2-3 tedne ali intravensko s kapalno raztopino 2 ml 0,25% raztopine v 38 ml izotonične raztopine natrijevega klorida.

Sulfanilamidna zdravila

Sulfanilamidi so derivati sulfanilne kisline. Vsi sulfanilamidi imajo en sam mehanizem delovanja in praktično enak protimikrobni spekter. Sulfanilamidi so konkurenti para-aminobenzojske kisline, ki je potrebna za sintezo folne kisline, ki jo mikrobne celice uporabljajo za tvorbo nukleinskih kislin. Po naravi svojega delovanja so sulfanilamidi bakteriostatična zdravila. Protimikrobno delovanje sulfanilamidov je določeno s stopnjo njihove afinitete za receptorje mikrobnih celic, tj. sposobnostjo tekmovanja za receptorje s para-aminobenzojsko kislino. Ker večina bakterij ne more izkoristiti folne kisline iz zunanjega okolja, so sulfanilamidi zdravila širokega spektra delovanja.

Spekter delovanja sulfonamidov

Visoko občutljivi mikroorganizmi:

• streptokok, stafilokok, pnevmokok, meningokok, gonokok, Escherichia coli, salmonela, vibrio kolere, antraks bacil, hemofilne bakterije;
• klamidija: povzročitelji trahoma, psitakoze, ornitoze, dimeljske limfogranulomatoze;
• protozoji: malarijski plazmodij, toksoplazma;
• patogene glive, aktinomicete, kokcidije.

Zmerno občutljivi mikroorganizmi:

• mikrobi: enterokoki, viridans streptococcus, proteus, klostridija, pasteurella (vključno s povzročiteljem tularemije), brucellae, mikobakterije leprae;
• Protozoji: Leišmanija.

Patogeni, odporni na sulfonamid: salmonela (nekatere vrste), psevdomonas, bacili oslovskega kašlja in davice, mikobakterija tuberkuloze, spirohete, leptospira, virusi.

Sulfonamidi so razdeljeni v naslednje skupine:

1. Kratkodelujoča zdravila (T1/2 manj kot 10 ur): norsulfazol, etazol, sulfadimezin, sulfazoksazol. Jemljejo se peroralno po 1 g vsake 4-6 ur, za prvi odmerek se pogosto priporoča 1 g. Etazol je na voljo v ampulah kot natrijeva sol za parenteralno dajanje (10 ml 10% raztopine v ampuli), natrijeva sol norsulfazola se daje tudi intravensko po 5-10 ml 10% raztopine. Poleg tega so ta zdravila in drugi kratkodelujoči sulfonamidi na voljo v tabletah po 0,5 g.
2. Zdravila s srednjim delovanjem (T1/2 10–24 ur): sulfazin, sulfametoksazol, sulfomoksal. Niso široko uporabljena. Na voljo v tabletah po 0,5 g. Odrasli dobijo prvi odmerek 2 g, nato 1 g vsake 4 ure 1–2 dni, nato pa 1 g vsake 6–8 ur.
3. Zdravila s podaljšanim delovanjem (T1/2 24–48 ur): sulfapiridazin, sulfadimetoksin, sulfamonometoksin. Na voljo v tabletah po 0,5 g. Odraslim se predpišejo prvi dan v odmerku 1–2 g, odvisno od resnosti bolezni, naslednji dan pa se daje 0,5 ali 1 g enkrat na dan in se celoten potek zdravljenja nadaljuje v tem vzdrževalnem odmerku. Povprečno trajanje zdravljenja je 5–7 dni.
4. Zdravila z ultra dolgim delovanjem (T _1/2 več kot 48 ur): sulfalen, sulfadoksin. Na voljo v tabletah po 0,2 g. Sulfalen se predpisuje peroralno dnevno ali enkrat na 7-10 dni. Predpisuje se dnevno pri akutnih ali hitro napredujočih okužbah, enkrat na 7-10 dni pri kroničnih, dolgotrajnih okužbah. Pri dnevnem jemanju se odraslim predpiše 1 g prvi dan, nato 0,2 g na dan, vzetih 30 minut pred obroki.
5. Lokalna zdravila, ki se slabo absorbirajo v prebavilih: sulgin, ftalazol, ftazin, disulfformin, salazosulfapiridin, salazopiridazin, salazodimetoksin. Uporabljajo se za črevesne okužbe, niso pa predpisana za pljučnico.

Kombinacija sulfonamidov z antifolnim zdravilom trimetoprimom je zelo učinkovita. Trimetoprim okrepi delovanje sulfonamidov tako, da prekine redukcijo trihidrofolne kisline v tetrahidrofolno kislino, ki je odgovorna za presnovo beljakovin in delitev mikrobnih celic. Kombinacija sulfonamidov s trimetoprimom znatno poveča stopnjo in spekter protimikrobnega delovanja.

Naslednja zdravila, ki vsebujejo sulfonamide v kombinaciji s trimetoprimom, se proizvajajo:

• Biseptol-120 - vsebuje 100 mg sulfametoksazola in 20 mg trimetoprima.
• Biseptol-480 - vsebuje 400 mg sulfametoksazola in 80 mg trimetoprima;
• Biseptol za intravensko infuzijo, 10 ml;
• proteseptil - vsebuje sulfadimezin in trimetoprim v enakih odmerkih kot biseptol;
• sulfaten - kombinacija 0,25 g sulfamonometoksina z 0,1 g trimetoprima.

Najbolj razširjen je Biseptol, ki za razliko od drugih sulfonamidov nima le bakteriostatičnega, temveč tudi baktericidnega učinka. Biseptol se jemlje enkrat na dan po 0,48 g (1-2 tableti na odmerek).

Neželeni učinki sulfonamidov:

• kristalizacija acetiliranih metabolitov sulfonamidov v ledvicah in sečilih;
• alkalizacija urina poveča ionizacijo sulfonamidov, ki so šibke kisline; v ionizirani obliki se ta zdravila veliko bolje raztopijo v vodi in urinu;
• Alkalizacija urina zmanjšuje verjetnost kristalurije, pomaga vzdrževati visoke koncentracije sulfonamidov v urinu. Za zagotovitev stabilne alkalne reakcije urina je dovolj predpisati sodo v odmerku 5-10 g na dan. Kristalurija, ki jo povzročajo sulfonamidi, je lahko asimptomatska ali pa povzroči ledvično koliko, hematurijo, oligurijo in celo anurijo;
• alergijske reakcije: kožni izpuščaji, eksfoliativni dermatitis, levkopenija;
• dispeptične reakcije: slabost, bruhanje, driska; pri novorojenčkih in dojenčkih lahko sulfonamidi povzročijo methemoglobinemijo zaradi oksidacije fetalnega hemoglobina, ki jo spremlja cianoza;
• v primeru hiperbilirubinemije je uporaba sulfonamidov nevarna, saj izpodrivajo bilirubin iz vezave na beljakovine in spodbujajo manifestacijo njegovega toksičnega učinka;
• Pri uporabi zdravila Biseptol se lahko razvije slika pomanjkanja folne kisline (makrocitna anemija, poškodbe prebavil); za odpravo tega stranskega učinka je potrebno jemati folno kislino. Trenutno se sulfonamidi redko uporabljajo, predvsem v primerih intolerance na antibiotike ali odpornosti mikroflore nanje.

Kombinirana uporaba antibakterijskih zdravil

Sinergizem se opazi pri kombiniranju naslednjih zdravil:

Penicilini	+ Aminoglikozidi, cefalosporini
Penicilini (odporni na penicilinazo)	+ Penicilini (nestabilni na penicilinazo)
Cefalosporini (razen cefaloridina)	+ Aminoglikozidi
Makrolidi	+ Tetraciklini
Levomicetin	+ Makrolidi
Tetraciklin, makrolidi, linkomicin	+ Sulfonamidi
Tetraciklini, linkomicin, nistatin	+ Nitrofurani
Tetraciklini, nistatin	+ Oksikinolini

Tako se pri kombiniranju baktericidnih antibiotikov, pri kombiniranju dveh bakteriostatičnih antibakterijskih zdravil, opazi sinergizem delovanja. Pri kombiniranju baktericidnih in bakteriostatičnih zdravil se opazi antagonizem.

Kombinirano dajanje antibiotikov se izvaja v hudih in zapletenih primerih pljučnice (nadomestna pljučnica, plevralni empiem), ko je monoterapija lahko neučinkovita.

Izbira antibiotikov v različnih kliničnih situacijah

Klinična situacija	Verjetni povzročitelj	Antibiotik prve izbire	Alternativno zdravilo
Primarna lobarna pljučnica	Pnevmokok	Penicilin	Eritromicin in drugi makrolidi, azitromicin, cefalosporini
Primarna atipična pljučnica	Mikoplazma, legionela, klamidija	Eritromicin, polsintetični makrolidi, eritromicin	Fluorokinoloni
Pljučnica na ozadju kroničnega bronhitisa	Haemophilus influenzae, streptokoki	Ampicilin, makrolidi, eritromicin	Leaomicetin, fluorokinoloni, cefaloslorini
Pljučnica na ozadju gripe	Stafilokok, pnevmokok, hemofilus influenzae	Ampiox, penicilini z zaviralci beta-laktamaz	Fluorokinoloni, cefaloslorini
Aspiracijska pljučnica	Enterobakterije, anaerobi	Aminoglikozidi + metronidazol	Cefaloslorini, fluorokinoloni
Pljučnica v kontekstu umetnega prezračevanja pljuč	Enterobakterije, Pseudomonas aeruginosa	Aminoglikozidi	Imipenem
Pljučnica pri imunsko oslabljenih posameznikih	Enterobakterije, stafilokoki, saprofiti	Penicilini z zaviralci beta-laktamaz, ampioks, aminoglikozidi	Cefaloslorini, fluorokinoloni

Značilnosti antibakterijskega zdravljenja atipične in bolnišnične (nozokomialne) pljučnice

Atipične pljučnice so pljučnice, ki jih povzročajo mikoplazma, klamidija in legionela, in za katere so značilne določene klinične manifestacije, ki se razlikujejo od tipične pljučnice, pridobljene v skupnosti. Legionela povzroča pljučnico v 6,4 %, klamidija v 6,1 % in mikoplazma v 2 % primerov. Za atipične pljučnice je značilna znotrajcelična lokacija patogena. V zvezi s tem je treba za zdravljenje "atipične" pljučnice uporabljati antibakterijska zdravila, ki dobro prodrejo v celico in tam ustvarijo visoke koncentracije. To so makrolidi (eritromicin in novi makrolidi, zlasti azitromicin, roksitromicin itd.), tetraciklini, rifampicin, fluorokinoloni.

Bolnišnična nozokomialna pljučnica je pljučnica, ki se razvije v bolnišnici, pod pogojem, da v prvih dveh dneh bivanja v bolnišnici ni bilo kliničnih ali radioloških znakov pljučnice.

Bolnišnična pljučnica se od zunajbolnišnične pljučnice razlikuje po tem, da jo pogosteje povzroča gramnegativna flora: Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Legionella, mikoplazma, klamidija, je hujša in pogosteje povzroči smrt.

Približno polovica vseh primerov nozokomialne pljučnice se razvije na oddelkih za intenzivno nego in po operaciji. Intubacija z mehansko ventilacijo poveča pojavnost bolnišničnih okužb za 10–12-krat. Pri 50 % bolnikov na mehanski ventilaciji je izolirana psevdomonasa, pri 30 % acinetobakter, pri 25 % pa klebsiella. Manj pogosti povzročitelji nozokomialne pljučnice so Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Serratia in Citrobacter.

Bolnišnična pljučnica vključuje tudi aspiracijsko pljučnico. Najpogosteje se pojavlja pri alkoholikih, ljudeh s cerebrovaskularnimi dogodki, v primerih zastrupitve, poškodb prsnega koša. Aspiracijsko pljučnico skoraj vedno povzročajo gramnegativne bakterije in anaerobi.

Za zdravljenje nozokomialne pljučnice se uporabljajo antibiotiki širokega spektra (cefalosporini tretje generacije, ureidopenicilini, monobaktami, aminoglikozidi), fluorokinoloni. V hujših primerih nozokomialne pljučnice veljajo za zdravila prve izbire kombinacija aminoglikozidov s cefalosporini tretje generacije ali monobaktami (aztreonam). Če ni učinka, se uporabijo zdravila druge izbire - fluorokinoloni, učinkovit je tudi imipenem.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]