Antibiotiki za vdihavanje: kako to storiti, odmerjanje

Inhalacijska protimikrobna terapija, pri kateri se antibiotiki uporabljajo za inhalacijo – ena od parenteralnih metod dajanja zdravil, se je začela uporabljati sredi prejšnjega stoletja. [ 1 ]

Takrat so antibiotike dajali intravensko, njihovo neposredno dajanje v dihala pa je bilo oteženo zaradi številnih dejavnikov, vključno s hiperosmolarnostjo raztopin in pomanjkanjem zanesljivih sistemov za nebulizacijo – pretvorbo zdravila v aerosol, ki ga bolniki vdihavajo. [ 2 ]

Indikacije antibiotiki za vdihavanje

Tako kot sistemski antibiotiki za bronhitis se tudi antibiotik za inhalacijo za bronhitis (akutni ali kronični), traheobronhitis ali antibiotik za inhalacijo za kašelj predpisuje le v primerih bakterijskega izvora bolezni dihal, ki jo povzročajo Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae in Moraxella catarrhalis ter drugi patogeni in oportunistični mikroorganizmi, ki jih spremlja povečano nastajanje bronhialnih izločkov gnojno-sluzaste narave. [ 3 ]

Zato je pred predpisovanjem antibakterijskih zdravil potrebno v krvi odkriti protitelesa proti streptokokom A, B, C, D, F, G in opraviti bakterioskopsko analizo sputuma.

Inhalacijsko zdravljenje z antimikrobnimi sredstvi je primerno za:

• - stafilokokna ali streptokokna bronhopnevmonija;
• - infekcijsko poslabšanje kronične obstruktivne pljučne bolezni (KOPB);
• - bakterijski apikalni empiem plevre;
• - tonzilofaringitis, sinusitis in sinusitis, ki ga povzroča mikrobna okužba. Antibiotik za inhalacijo v primeru sinusitisa glejte gradivo - Antibiotiki za sinusitis.

Injekcijska zdravila Gentamicin, Tobramicin, Ceftazidim se uporabljajo za inhalacijo z nebulatorji pri lezijah bronhopulmonalnega tkiva in bronhiektazijah, povezanih z nozokomialno pljučnico ali umetnim prezračevanjem pljuč (ALV). [ 4 ]

Po seriji randomiziranih kliničnih preskušanj sta FDA in kasneje Evropska agencija za zdravila odobrili uporabo inhalacij tobramicina pri bolnikih s cistično fibrozo bronhijev in pljuč, zapleteno s Pseudomonas aeruginosa pri cistični fibrozi. Po nekaterih podatkih je kolonizacija s P. aeruginosa ugotovljena pri skoraj 27 % otrok s to dedno sistemsko patologijo in pri 80 % bolnikov, starih od 25 do 35 let. [ 5 ]

Študije inhalacijske antibakterijske terapije za bolezni dihal, ki niso povezane s cistično fibrozo, še potekajo.[ 6 ]

Obrazec za sprostitev

• Fluimucil-Antibiotik IT – liofiliziran prašek v vialah (plus topilo v 4 ml ampulah);
• Tobramicin - prašek v vialah po 80 mg; 4% raztopina v ampulah (1 ali 2 ml);
• Bramitob - raztopina za inhalacijo (v ampulah po 4 ml); TOBI - raztopina za inhalacijo v ampulah (5 ml);
• Zoteon Podhaler je prašek za inhaliranje v trdih kapsulah (priložen je Podhaler – prenosni inhalator za prašek); TOBI je raztopina za inhaliranje (v 5 ml ampulah);
• Kolistin – prašek (v vialah po 80 mg) za pripravo inhalacijske raztopine;
• Ceftazidim - prašek v vialah (500, 1000, 2000) za pripravo raztopine za injiciranje;
• Gentamicin – 4% raztopina za injiciranje v ampulah (1 ali 2 ml), prašek (v vialah po 80 mg) za pripravo raztopine za injiciranje.

Za inhalacijo se trenutno uporabljajo naslednja antibakterijska sredstva:

• kombinirano zdravilo Fluimucil-Antibiotik IT (antibiotik tiamfenikol + mukolitik acetilcistein);
• Tobramicin (druga trgovska imena, sinonimi ali analogi – Zoteon podhaler, TOBI, Bramitob);
• Kolistin (kolistin sulfat, kolistad, natrijev kolistimetat, kolistin Alvogen); [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]
• ceftazidim (zatsef, sudocef, ceftaridem, ceftadim, tizim);
• Gentamicin (gentamicin sulfat, garamicin, geomicin, miramicin).

Upoštevati je treba, da je Fluimucil za inhalacijo z nebulatorjem injekcijska raztopina acetilcisteina v ampulah ali granulah za pripravo raztopine (ki se jemlje peroralno kot ekspektorans) in ne vsebuje antibiotika. [ 10 ]

Nosni sprej Rinofluimucil tudi nima antibakterijske komponente: poleg acetilcisteina to zdravilo za izcedek iz nosu vsebuje simpatomimetik tuaminoheptan sulfat, ki zoži krvne žile in lajša otekanje sluznega epitelija, ki obdaja nosno votlino.

Farmakodinamika

Sintetični antibiotik tiamfenikol (tiomicetin, tiofenikol, dekstrosulfenidol), ki je del zdravila Fluimucil-Antibiotic IT, je bakteriostatični sulfonilni analog kloramfenikola in deluje na grampozitivne in gramnegativne bakterije (Clostridium, Corynebacterium diphtheriae, Diplococcus pneumoniae, Staphylococcus albus, Streptococcus pyogenes, Bacteroides, Fusobacterium, Bordatella, Haemophilus, Neisseria, Shigella) tako, da se veže na ribosomske podenote bakterij in upočasni sintezo beljakovin v njihovih celicah. V ZDA in Veliki Britaniji je ta antibiotik uvrščen med veterinarska zdravila. [ 11 ]

Zdravili Tobramicin in Gentamicin spadata v skupino aminoglikozidnih antibiotikov in delujeta podobno kot tiamfenikol – zavirata proces nastajanja peptidnih glikanov v bakterijskih celičnih stenah. [ 12 ]

Farmakodinamika polimiksinskega antibiotika kolistina, ki ga proizvaja bakterija Bacillus polymyxa, in cefalosporina tretje generacije ceftazidima temelji na uničenju celičnih membran mikrobov, predvsem Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Enterobacter, Klebsiella in nekaterih drugih mikroorganizmov. [ 13 ]

Farmakokinetika

Ko tiamfenikol Fluimucil-Antibiotic vstopi v dihalne poti, prodre v sluznice, vendar uradna navodila ne določajo porazdelitve in izločanja tega antibiotika pri dajanju z aerosolom.

Tako raztopina kot prašek tobramicina imata podobno farmakokinetiko: antibiotik deluje na površinska tkiva dihal, ne da bi se kopičil v bronhialnih izločkih; ne pretvori se v presnovke in se iz telesa izloča preko ledvic. [ 14 ]

Za kolistin je značilno, da prodre v krvni obtok (ne več kot 2 %) in se kopiči v pljučnem surfaktantu (skoraj 15 % danega zdravila) in bronhialnih izločkih. Zdravilo se izloči nespremenjeno z izkašljenim sputumom, ledvice pa kolistin iz krvi odstranijo v približno 8 urah. [ 15 ]

Za inhalacijsko uporabo ceftazidima in gentamicina farmakokinetika ni navedena.

Odmerjanje in dajanje

Kako razredčiti Fluimucil-antibiotik za inhalacijo, je navedeno v navodilih za zdravilo: za 0,5 g praška - ena ampula topila (4 ml). Enkratni odmerek je 2 ml pripravljene raztopine, ki se daje z nebulatorjem največ dvakrat na dan.

Odmerek raztopine tobramicina določi zdravnik; dnevni odmerek zdravila Zoteon Podhaler so štiri kapsule, interval med vdihi je 6-12 ur, potek zdravljenja pa je štiri tedne.

Dnevni odmerek zdravila Colistin se giblje od 2 do 6 milijonov ie, natančen odmerek pa določi zdravnik.

Preberite tudi – Inhalacije za bronhitis z nebulizatorjem

• Antibiotik za inhalacije za otroke

Fluimucil-Antibiotik IT se lahko uporablja pri otrocih od treh let starosti v polovičnem odmerku.

Tobramicin in kolistin se ne uporabljata pri otrocih, mlajših od šestih let, Ceftazidim in Gentamicin pa se v pediatriji uporabljata le v hudih primerih in za vitalne indikacije.

Uporaba antibiotiki za vdihavanje med nosečnostjo

Fluimucil-Antibiotic IT in Gentamicin se med nosečnostjo ne uporabljata; Tobracin in Colistin se lahko predpišeta le v primerih, ko pričakovana korist za mater odtehta tveganje za plod.

Ceftazidim je kontraindiciran pri nosečnicah v prvem trimesečju, v kasnejših fazah pa je treba pretehtati razmerje med koristjo in tveganjem.

Kontraindikacije

Na splošno so kontraindikacije za uporabo inhalacijskega zdravljenja krvavitve, koronarni in možganski žilni krči, bulozni emfizem pljuč, kopičenje plinov v plevralni votlini in pljučni tumorji.

Fluimucil-antibiotik je kontraindiciran v primeru izkašljevanja krvi; znižane ravni rdečih krvničk, belih krvničk in trombocitov v krvi; poslabšanja razjede na želodcu in/ali dvanajstniku.

V primeru preobčutljivosti na aminoglikozide se Tobramicin in njegovi analogi ne predpisujejo.

Bolnikom z bronhialno astmo uporaba zdravila Colistin ni priporočljiva, tistim z ledvično insuficienco pa uporaba zdravila Ceftazidim ni priporočljiva.

Seznam kontraindikacij za gentamicin vključuje vnetje slušnega živca, azotemijo in nagnjenost k alergijskim reakcijam.

Stranski učinki antibiotiki za vdihavanje

Pri vdihavanju zdravila Fluimucil-Antibiotic se lahko pojavi refleksni kašelj, bronhialni krč, izcedek iz nosu, vnetje ustne sluznice in slabost.

Neželeni učinki tobramicina vključujejo začasen tinitus, kašelj, težko dihanje in bronhospazem; pojavijo se lahko tudi povečano nastajanje sluzi, krvavitve iz nosu in hemoptiza.

Pri uporabi kolistina ali ceftazidima se lahko pojavijo: omotica, zasoplost, povečan kašelj, bronhospazem, slabost, kožni izpuščaji in celo Quinckejev edem.

Najpogostejši neželeni učinki gentamicina vključujejo okvaro sluha in težave z ledvicami.

Preveliko odmerjanje

V primeru prevelikega odmerjanja Fluimucil-antibiotika, Ceftazidima ali Gentamicina opazimo povečanje neželenih učinkov teh zdravil.

Presežek dovoljenega odmerka tobramicina vodi v poslabšanje ledvic, vestibularnega aparata, okvaro sluha, oslabitev tonusa diafragme in rebrnih mišic.

Preveliko odmerjanje kolistina je polno splošnih šibkosti in omotice; motenj požiranja in govora; pareze okulomotornih mišic in poslabšanja vida; konvulzij in kome, ki zahtevajo takojšnjo oživljanje.

Interakcije z drugimi zdravili

Navodila navajajo nezdružljivost zdravila Fluimucil-Antibiotic s sulfonamidi, analginom, amidopirinom, butadionom, citostatiki in drugimi zdravili proti kašlju.

Zdravil Tobramicin, Zoteon Podhaler itd. se ne sme uporabljati skupaj z diuretiki in drugimi antibiotiki aminoglikozidne in makrolidne skupine, pa tudi z imunosupresivnimi zdravili.

Medsebojno delovanje zdravila Colistin z zdravili, ki vsebujejo eter, suksametonij ali tubokurarin; z antibiotiki aminoglikozidne in cefalosporinske skupine je nesprejemljivo.

Ceftazidim je popolnoma nezdružljiv s heparinom in vsemi aminoglikozidnimi antibiotiki.

Pogoji shranjevanja

Vsa navedena zdravila je treba shranjevati pri normalni sobni temperaturi, inhalacijsko raztopino TOBI pa v temnem prostoru pri t ≤ +8 °C.

Rok uporabnosti

Rok uporabnosti Fluimucil-antibiotika, Tobramicina, Gentamicina je 3 leta, Colistin je 4 leta, Ceftazidima pa 2 leti.

Ocene

Mnenja otorinolaringologov in pulmologov glede inhalacije antibiotikov so dvoumna, vendar so zdravniki soglasni, da ta metoda dajanja protimikrobnih zdravil povzroča manj stranskih učinkov, ki vplivajo na delovanje ledvic, jeter in črevesja, kot intravensko ali peroralno dajanje zdravil te farmakološke skupine.