Antifosfolipidni sindrom in poškodba ledvic

Antifosfolipidni sindrom (APS) - klinične in laboratorijske simptom povezana s sintezo protiteles proti fosfolipid (APL) in označen s venske in / ali arterijske tromboze, ponavljajočim spontani splav, trombocitopenije. Prvič je bila bolezen antifosfolipidni sindrom opisan G.Hughes leta 1983 pri bolnikih s sistemski lupus eritematozus, in v poznih 90-ih letih XX stoletja je bil imenovan "Hughes sindrom" kot priznanje vloge znanstvenika v študiji te patologije.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologija

Antifosfolipidni sindrom, kot so lupus, razvija predvsem na mlajše starost pri ženskah 4-5 krat pogosteje kot moški, vendar v zadnjih letih se je trend povečanja pojavnosti zadnjem primarnem antifosfolipidni sindrom. Resnična razširjenost antifosfolipidnega sindroma v populaciji še ni dokončno ugotovljena. Frekvenca detekcije protiteles proti fosfolipidov pri zdravih posameznikih je v povprečju 6 (0-14)%, vendar pa je njihova visoka Titer povezana z razvojem tromboze so prikazane v manj kot 0,5% od normale.

Pri ženskah s ponavljajočo se porodno patologijo ta protitelesa odkrijejo v 5-15% primerov. Bolniki z incidenco sistemski lupus eritematozus protiteles proti fosfolipidov je povprečje 40-60%, vendar klinične manifestacije razvije manj antifosfolipidni sindrom: pogostost trombotičnih komplikacij pri bolnikih s prisotnostjo antifosfolipidnih protiteles v sistemski lupus eritematozus doseže 35-42%, medtem ko v njihovi odsotnosti ne presega 12%.

[6], [7], [8], [9], [10], [11],

Vzroki antifosfolipidni sindrom

Vzroki antifosfolipidnega sindroma niso znani. Najpogostejši antifosfolipidni sindrom se razvije z revmatskimi in avtoimunskimi boleznimi, predvsem pri  sistemskem lupus eritematozusu. 

Povečanje ravni protiteles proti fosfolipidov so opazili tudi pri (so bakterijske in virusne okužbe Streptococcus  in  Staphylococcus so, Mycobacterium tuberculosis, HIV, citomegalovirusa, Epstein-Barr, hepatitisa C in B ter drugi mikroorganizmi, čeprav trombozo pri teh bolnikih redko), malignost, aplikacija nekatera zdravila (hidralazina, izoniazid, peroralni kontraceptivi, interferoni).

Protitelesa proti fosfolipidov - heterogene populacije protiteles na antigenske determinante negativno nabitimi (anionske) fosfolipide in / ali fosfolipidsvyazyvayuschim (kofaktor) plazemske proteine. V družino protiteles proti fosfolipidom vključujejo protitelesa, ki določata lažno pozitivno reakcijo Wassermana; lupus antikoagulant (protitelesa, ki podaljšujejo čas strjevanja in vitro pri fosfolipidno odvisnih koagulacijskih testih); protitelesa, ki reagirajo s kardiolipinom AFL in drugimi fosfolipidi.

[12], [13]

Simptomi antifosfolipidni sindrom

Simptomi antifosfolipidnega sindroma se med seboj zelo razlikujejo. Polimorfizem kliničnih manifestacij je določen z lokalizacijo trombov v žilah, arterijah ali majhnih intragonalnih posodah. Tromboze se praviloma ponovijo bodisi v venski ali arterijski postelji. Kombinacija trombotične okluzije perifernih posod in plošč mikrocirkulatorne postelje je klinična slika multiformne ishemije, ki pri nekaterih bolnikih povzroča več disfunkcij organa.

[14], [15], [16], [17], [18],

Obrazci

Trenutno oddajajo sekundarni antifosfolipidni sindrom povezan predvsem z sistemski eritematozni lupus in primarna, ki rastejo v odsotnosti drugih bolezni in očitno je neodvisen nozokomialne oblika. Posebna različica antifosfolipidni sindrom velja katastrofalne, zaradi močnega poraz trombookklyuzivnym predvsem mikrovaskularizacije vitalnih organov (vsaj tri naenkrat) z razvojem odpovedi več organov v obdobju od nekaj dni do nekaj tednov. Primarni antifosfolipidni sindrom predstavlja 53%, za sekundarno 47%.

[19], [20], [21], [22], [23]

Diagnostika antifosfolipidni sindrom

Značilni znaki trombocitopenije antifosfolipidni sindrom so običajno blagi (število trombocitov 100 000-50 000 1 L) in ne spremlja hemoragičnih zapletov in Coombs-pozitivnim hemolitično anemijo. V nekaterih primerih pa je kombinacija trombocitopenije s hemolitična anemija (Evans sindrom). Pri bolnikih z nefropatijo, povezano z antifosfolipidni sindrom, zlasti v katastrofalnem antifosfolipidni sindrom lahko razvije Coombs-negativno hemolitično anemijo (mikroangiopatična). Bolniki s prisotnostjo lupusa antikoagulanta v krvi lahko podaljšamo aktiviranega delnega tromboplastinskega časa in protrombinskega časa.

[24], [25], [26], [27], [28], [29]

Zdravljenje antifosfolipidni sindrom

Zdravljenje antifosfolipidnega sindroma in poškodbe ledvic ni jasno opredeljeno, saj doslej ni bilo nobenih velikih kontroliranih primerjalnih študij, ki bi ocenjevale učinkovitost različnih režimov za to patologijo.

• Pri zdravljenju bolnikov s sekundarnim antifosfolipidnim sindromom v okviru sistemskega eritematoznega lupusa se v odmerkih, ki jih določi aktivnost bolezni, uporabljajo glukokortikoidi in citostatika. Preprečevanje delovanja osnovne bolezni praviloma vodi do izginotja znakov antifosfolipidnega sindroma. Pri primarnem antifosfolipidnem sindromu se glukokortikoidi in citotoksična zdravila ne uporabljajo.
• Kljub temu, da zdravljenje z glukokortikoidi in citotoksičnih zdravil vodi do normalizacije titer APL in izginotje lupus antikoagulanta v krvi, to ne odpravi hiperkoagulabilno in prednizolon celo krepi, da ohranja pogoje za ponovitev tromboze v različnih žilnih postelj, tudi v krvni obtok ledvice. V zvezi s tem, za zdravljenje bolezni ledvic, povezane z antifosfolipidni sindrom, morajo antikoagulant se uporablja kot monoterapija ali v kombinaciji z antitrombotikih. Odprava vzroka ledvic ishemskimi (trombotične zapore znotrajledvičnega plovil), lahko antikoagulanti obnoviti ledvični pretok krvi in vodi k izboljšanju delovanja ledvic ali upočasni napredovanje okvare ledvic, ki pa mora biti potrjena v času študija za oceno klinično učinkovitost obeh neposrednih in posrednih antikoagulantov pri bolnikih antifosfolipidni sindrom povezana nefropatija.