Diamantno-Blackfang anemija

Anemija Diamond-Blackfen je najbolj znana oblika delne aplazije rdečih celic pri otrocih. Bolezen je bila poimenovana po avtorjih, ki so leta 1938 opisali štiri otroke z značilnimi znaki bolezni.

Poročali so o več kot 500 primerih Diamant-Blackfangove anemije, pogostost sindroma je ocenjena na 4-10 primerov na 1.000.000 rojstev, razmerje med fanti in dekleti je približno 1: 1. Družinski primeri predstavljajo 10-20% vseh primerov Diamant-Blackfangove anemije, vključno z boleznijo, ki je bila diagnosticirana pri monozigotnih dvojicah. Dokazano kot avtosomno prevladujoče in avtosomno recesivno pot dediščine. 80-90% primerov Diamant-Blackfenove anemije je diagnosticirano v prvem letu življenja, pri 25% bolnikov pa je odkrita anemija že v času rojstva. Diagnozo Diamant-Blackhead anemije pri starejših otrocih je treba previdno, po izključitvi pridobljenih oblik PKAA. Približno 25-30% primerov Diamant-Blackplet anemije je povezano z mutacijo genskega proteina ribosomskega S19 S19, katerega pomen ni znan za eritropoezo. Druga kromosomska lokus, povezana z razvojem bolezni, je 8p22-p23.

[1], [2], [3]

Vzroki in patogeneza

Anemija Diamond Črna ventilator - dedna bolezen z očitno avtosomno recesivno način dedovanja, s podobno pogostnostjo pri bolnikih srečal fante in dekleta. Med mehanizmov bolezni kažejo anomalija eritroidnih predniških celic defekta njihovo mikrookolje supresijo kostnega mozga kostnega inhibitorjev celično posredovanega in humoralni prisotnost eritropoezo. Za stalni znaki bolezni vključujejo zmanjšanje števila enot v eritroidnih mozgu, povečuje raven eritropoetina v krvi, dodatno okvar celic kostnega mozga.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Simptomi Diemond-Blackfenove anemije

Simptomi so omejeni na bledost in druge simptome hude anemije. Povečana jetra in vranica ni značilen za bolezen, vendar v prihodnosti zaradi tvorbe fibroze in / ali jetrno cirozo, ki je posledica preobremenitve z železom toka in po transfuziji hepatitisa B in C postane hepatosplenomegalija tipičen simptom.

Za bolnike z Diamant-Blackfang anemijo so značilne prirojene razvojne anomalije, vendar se njihov spekter in resnost bistveno razlikujejo od anemije Fanconi. Značilen je tudi kronični potek Diamantno-Blackhead anemije; del pacientov, pogosteje v obdobju puberteta, upoštevajte spontano remisijo. Anemija Diamond-Blackfen - predlejkemicijski sindrom: AML se je razvil pri vsaj 8 bolnikih.

Diagnostika

Diagnostična merila za diamantno-črniško anemijo:

• normokromna, pogosto makrocitska anemija;
• globoka retikulocitopenija;
• normocelularni kostni mozeg z izoliranim zmanjšanjem vsebnosti eritroidnih progenitorjev;
• normalno ali nekoliko zmanjšano število granulocitov;
• normalno ali nekoliko povišano število trombocitov.

Stopnja fetalnega hemoglobina, čeprav ga je mogoče povečati, ne služi kot diagnostični znak. Redko, bolniki z anemijo Diamond Črnem ventilator od prvih mesecih življenja v kostnem mozgu povečalo število primitivnih eritroblastov, ki jih je mogoče zamenjati za levkemična eksplozije, ki vodi v napačno diagnozo levkemije. S starostjo se lahko celicnost kostnega mozga, ugotovljena s trepanobiopsijo, znatno zmanjša, pri nekaterih bolnikih pa se razvije zmerna trombocitopenija. Specializirane študije nam omogočajo, da ugotovimo močno zmanjšano število predhodnih predhodnih sestavin eritropoeze-enot, ki tvorijo eritrocite, in enot za eritrocite, ki tvorijo kolonije. Raven eritropoetina pri bolnikih z Diamond-Blackfang anemijo je močno povečana.

Da bi razlikovali anemijo Diamond-Blackfen, je potrebna tudi pri drugih oblikah PKAA pri otrocih, večinoma pri TED. Dokumentacija o normalni ravni hemoglobina pred kliničnim manifestiranjem anemije in samostojno razreševanje sindroma dokazuje anemija Diamond-Blackkemia.

[11], [12], [13]

Zdravljenje anemije Diemond-Blackfen

Edina učinkovita skupina zdravil pri zdravljenju anemije Diamond-Blackhead so glukokortikosteroidi. Običajno se zdravljenje začne s prednizolonom v odmerku 2 mg / kg na dan. Odziv na retikulocite se pričakuje v 2 tednih, čemur sledi povečanje hemoglobina. Po sprostitvi odmerka vrednosti hemoglobina platoja prednizolon treba postopoma zmanjša na minimum, kar omogoča, da vzdržujemo nivo hemoglobina nad 90 g / l. Pogosto za vzdrževanje hematološkega odziva zadostuje uporaba odmerkov v regiji 2,5-5 mg na dan ali vsak drugi dan. Če standardni odmerek prednizolona ni dosežen, je upravičeno uporabljati višje odmerke - 5 mg / kg na dan. Dvignjene odmerke lahko uporabite v režimu pulzne terapije 7 dni, nato pa 2-tedenski odmor. Skupaj 3-4 pulzna terapija. Ko je dosežen odgovor, lahko povečate interval med tečaji ali pacient prenesete v dnevni vnos glukokortikosteroidov v standardnih odmerkih, nato pa zmanjšate na najmanjši efektivni odmerek. Uporaba ultra visokih odmerkov metilprednizolona - 30-100 mg / kg, kljub svoji relativni popularnosti, ni dokazala visoke učinkovitosti. Na splošno je približno 70% bolnikov občutljivo na uporabo glukokortikosteroidov, vendar 20% tistih, ki se nato odzovejo, postane odporen na njih. Zanimivo je, da bolniki, ki sprva niso odzvali na steroidih, nekaj odgovorov na poznejših poskusih, zato je sojenje kortikosteroidi potrebno od časa do časa za obnovo (1 na vsakih 1-2 let).

Zdravljenje bolnikov z Diamant-Blackfang anemijo z rastnimi faktorji-interleukin-3 in eritropoetin, kljub laboratorijskim zahtevam, je bilo absolutno neučinkovito. Mesto ciklosporina je kljub več ločenim poročilom o uspešnem zdravljenju pri zdravljenju bolnikov z anemijo Diamond-Blackkemia dvomljivo. Presaditev alogenega presaditve kostnega mozga je na voljo bolnikom s HLA-genotipom, če niso občutljivi na zdravljenje z glukokortikosteroidi.

Bolniki, ki glukokortikosteroidi so neučinkoviti ali so učinkovite pri odmerkih povzroča nesprejemljivih dolgoročne neželene učinke (osteoporoza, motnje rasti, sladkorne bolezni, katarakta, Cushingov sindrom), ki so potrebne za izvedbo pristojni kronično transfuzijo in keliranjem terapije deferroksaminom in / ali deferiprona.

Napoved

V literaturi se navaja 200 otrok z anemijo Diamond-Blackfin, 22,5% je imelo spontano remisijo; 41,8% ima odvisnost od kortikosteroidov; v 35,7% - od odmerka, odvisnega od transfuzije; 27,6% otrok je umrlo.