Splenomegalija je skoraj vedno sekundarna z drugimi boleznimi, ki so zelo številne, pa tudi možne načine, kako jih razvrstiti. Mieloproliferativne in limfoproliferativne bolezni, bolezni skladiščenje (npr Gaucherjeva bolezen) in vezivnega tkiva so najpogostejši vzroki splenomegalija pri zmernih podnebjih, ker okužb (npr malarija, kala-azar) prevladujejo v tropih.