Cardipril

Kardipril je zdravilo, ki upočasni delovanje angiotenzina. Njegova uporaba zmanjša volumen nastalega angiotenzina-2, hkrati pa preprečuje njegov vazokonstriktorni učinek in blokira razgradnjo bradikinina, kar povzroča nastajanje PG in dušikovega oksida.

Zdravilo zmanjšuje obremenitev srca in krvni tlak ter zmanjšuje sproščanje aldestorona in sistemski žilni upor. Hkrati Cardipril pomaga zmanjšati upor znotraj ledvičnih žil in izboljšati njihove procese oskrbe s krvjo. [ 1 ]

Indikacije Cardipril

Uporablja se v primeru takšnih kršitev:

• povišan krvni tlak;
• srčno popuščanje, ki se razvije kot posledica aktivne faze miokardnega infarkta pri ljudeh s stabilno hemodinamsko ravnjo;
• ZSN;
• izrazita nefropatija diabetične ali nediabetične narave;
• za preprečevanje razvoja miokardnega infarkta ali kapi, poleg tega pa tudi za zmanjšanje verjetnosti smrti zaradi bolezni srčno-žilnega sistema.

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v kapsulah po 1,25, 2,5 in tudi 5 ali 10 mg - 10 kosov v pretisnih omotih. V pakiranju - 1 ali 3 taka pakiranja.

Farmakodinamika

Ramiprilat, ki je presnovni element ramiprila (s terapevtskim učinkom), upočasni aktivnost encima dipeptidil karboksipeptidaze-1. V tkivih in krvni plazmi ta encim katalizira pretvorbo angiotenzina-1 v angiotenzin-2 (aktiven vazokonstriktor) in hkrati blokira procese razgradnje bradikinina (ima vazodilatacijsko delovanje).

Zmanjšanje volumna nastalega angiotenzina-2 in upočasnitev razgradnje bradikinina vodita do vazodilatacije v povezavi s krvnimi žilami. Glede na to, da angiotenzin-2 spodbuja tudi procese sproščanja aldosterona, učinek ramiprilata povzroči oslabitev sproščanja aldosterona. [ 2 ]

Farmakokinetika

Ramipril se po peroralnem zaužitju hitro absorbira. Z uporabo radioaktivnega sledilnika, zaznanega v urinu, so ugotovili, da je absorpcija elementa vsaj 56 %. Pri zaužitju zdravila s hrano niso opazili pomembne spremembe v stopnji absorpcije.

Intraplazemske vrednosti Cmax so opazne 60 minut po peroralni uporabi. Razpolovni čas ramiprila je približno 1 ura. Plazemske ravni Cmax ramiprilata so zabeležene v obdobju 2–4 ur od trenutka uporabe ramiprila. [ 3 ]

V jetrih potekajo predsistemski presnovni procesi predzdravila (ramiprila), kar vodi do tvorbe edine presnovne komponente z zdravilnim učinkom - ramiprilata (med hidrolizo, ki se izvaja predvsem v jetrih). Poleg te aktivacije s tvorbo ramiprilata se aktivna sestavina zdravila glukuronidira in pretvori v ester - ramipril diketopiperazin. Tudi ramiprilat je podvržen glukuronidaciji, ki se pretvori v kislino - ramiprilat diketopiperazin.

Po tej aktivaciji/zamenjavi predzdravila ostane približno 20 % peroralno zaužitega ramiprila biološko razpoložljivega. Pri peroralni uporabi 2,5 ali 5 mg ramiprila je biološka uporabnost ramiprilata približno 45 %.

Po dajanju 10 mg ramiprila, ki je bil predhodno označen z radioaktivnim sledilcem, se je približno 40 % sledilca izločilo z blatom in približno 60 % z urinom. Po peroralni uporabi 5 mg ramiprila pri posameznikih z žolčnim odtokom se je v prvih 24 urah z žolčem in urinom izločilo približno enake količine ramiprila in presnovnih komponent.

Približno 80–90 % presnovnih elementov v žolču z urinom predstavlja ramiprilat ali njegovi presnovki. Glukuronid in diketopiperazin aktivne sestavine predstavljata približno 10–20 % celotne količine, nespremenjeni ramipril pa približno 2 %.

V študijah na živalih so ugotovili, da se ramipril izloča v materino mleko.

Znižanje ravni ramiprilata v plazmi poteka v več fazah. Razpolovni čas začetne faze porazdelitve in izločanja je približno 3 ure. Nato se začne prehodna faza (z razpolovnim časom približno 15 ur) in nato končna faza, med katero so intraplazemske vrednosti ramiprilata izjemno nizke (razpolovni čas traja približno 4–5 dni).

Prisotnost končne faze je povezana z nizkohitrostno disociacijo ramiprilata s tesno, a intenzivno vezavo na ACE.

Čeprav ima zdravilo podaljšano končno fazo izločanja, se po enkratnem odmerku 2,5+ mg ramiprila njegove stabilne vrednosti v plazmi opazijo že po 4 dneh. Pri ponavljajoči se uporabi je efektivni razpolovni čas, ob upoštevanju odmerka, 13–17 ur.

In vitro testi so pokazali, da je inhibicijska konstanta ramiprilata 7 mmol/l, čas razpolovne disociacije snovi z ACE pa 10,7 ure, kar kaže na njeno izrazito aktivnost.

Sinteza beljakovin aktivne sestavine in presnovka je 73 % oziroma 56 %.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se jemlje peroralno - vsak dan, ob istem času, ne glede na vnos hrane. Tablete se pogoltnejo cele, sperejo z navadno vodo.

Ljudje z zvišanim krvnim tlakom naj začnejo zdravljenje z 2,5 mg na dan. Po potrebi se lahko odmerek poveča z 2-3 tedenskimi odmori. Velikost standardnega vzdrževalnega odmerka na dan niha v območju 2,5-5 mg; največja velikost je 10 mg.

Ljudje s kongestivnim srčnim popuščanjem morajo jemati 1,25 mg zdravila na dan. Ta odmerek se lahko povečuje v 2-3 tedenskih intervalih, dokler ne doseže 10 mg.

Po miokardnem infarktu se jemanje zdravila začne v obdobju od 2. do 9. dne od trenutka razvoja motnje. Sprva se uporablja 1,25–2,5 mg zdravila 2-krat na dan, nato pa se odmerek lahko podvoji – do 2,5–5 mg. Na dan se lahko da največ 10 mg zdravila.

V primeru nefropatije je potreben odmerek 1,25 mg zdravila Cardipril na dan. Ta odmerek se lahko povečuje v 2-3 tedenskih intervalih, dokler ne doseže 5 mg.

Za preprečevanje se daje 2,5 mg zdravila na dan; po 1 tednu se lahko ta odmerek poveča na 5 mg. Po 3 tednih se lahko odmerek ponovno podvoji - poveča na 10 mg.

• Vloga za otroke

Ni za uporabo pri pediatriji (mlajši od 18 let).

Uporaba Cardipril med nosečnostjo

Zdravila Cardipril se ne sme uporabljati med nosečnostjo. Preden se zdravilo predpiše bolnicam v rodni dobi, jih je treba pregledati glede morebitne nosečnosti.

Med zdravljenjem morajo bolniki uporabljati zanesljivo kontracepcijo. Če načrtujete zanositev, morate prenehati z uporabo zdravila.

Če med zdravljenjem pride do zanositve, se morate posvetovati z zdravnikom o prehodu na alternativne metode zdravljenja.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• huda intoleranca na sestavine zdravila;
• ŠKV;
• anamneza Quinckejevega edema, ki ga je povzročila uporaba zaviralcev ACE;
• Quinckejev edem, ki ima dedni ali idiopatski izvor;
• skleroderma;
• zatiranje hematopoetskih procesov v kostnem mozgu;
• presežek elementa K v telesu;
• stenoza, ki prizadene arterije obeh ledvic ali arterijo ene ledvice;
• odpoved jeter/ledvic;
• pomanjkanje elementa Na v telesu;
• presaditev ledvice;
• začetna faza hiperaldosteronizma;
• dojenje.

Stranski učinki Cardipril

Neželeni učinki vključujejo:

• močno znižanje krvnega tlaka, astenija, angina pektoris, srčno popuščanje, tahikardija, bolečine v prsih in aritmija;
• omotica, depresija, zaspanost, izguba spomina, glavoboli in krči, pa tudi nevropatija, cerebrovaskularne motnje, tremor, izguba sluha z vidom, nevralgija in parestezija;
• proteinurija, oligurija, edem in oslabitev ledvične funkcije;
• trombocitopenija ali pancitopenija, hemolitična anemija, eozinofilija, agranulocitoza in mielodepresija;
• driska, anoreksija, slabost, hipersalivacija, zaprtje, kserostomija, bruhanje, dispepsija, bolečine v epigastrični regiji in disfagija, pa tudi pankreatitis, gastroenteritis, hepatitis, težave z delovanjem jeter in spremembe ravni transaminaz;
• sinusitis, traheobronhitis, suh kašelj, faringitis, dispneja, rinitis, okužbe zgornjih dihal, laringitis in bronhialni krč;
• vročina, izpuščaj, anafilaktoidni simptomi, multiformni eritem, urtikarija, fotosenzibilnost in Quinckejev edem;
• artralgija, mialgija ali artritis;
• izguba teže, zvišane vrednosti K ter ravni kreatinina in sečnine, pa tudi spremembe v aktivnosti encimov, ravni bilirubina, sladkorja in sečne kisline.

Preveliko odmerjanje

Glavni simptomi zastrupitve vključujejo odpoved ledvic, izrazito znižanje krvnega tlaka, šok in elektrolitske motnje.

V takih primerih se izvede izpiranje želodca in dajanje aktivnega oglja. Poleg tega je treba bolnika poslati na intenzivno nego, da se spremlja in podpira delovanje pomembnih telesnih sistemov.

Izrazito znižanje vrednosti krvnega tlaka zahteva dajanje kateholaminov in angiotenzina-2 ter povečanje volumna natrija in tekočine. Hemodializa nima učinka.

Interakcije z drugimi zdravili

Uporaba zdravila skupaj z antihipertenzivnimi zdravili, diuretiki, narkotičnimi analgetiki in anestetiki okrepi njegovo antihipertenzivno delovanje, medtem ko ga jemanje z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID) in kuhinjsko soljo, nasprotno, zmanjša.

Indometacin in druga nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID) lahko preprečijo razvoj hipotenzivnega učinka z zaviranjem proizvodnje PG v ledvicah in poleg tega z zadrževanjem Na in tekočine v telesu.

Uporaba zdravil v kombinaciji z mlekom, ciklosporinom, kalijevimi snovmi in njegovimi dodatki, pa tudi z nadomestki soli in diuretiki, ki varčujejo s kalijem (triamteren in amilorid s spironolaktonom), poveča tveganje za razvoj hiperkaliemije.

Zdravila, ki zavirajo delovanje kostnega mozga, v kombinaciji z zdravilom povečajo tveganje za agranulocitozo in nevtropenijo, kar lahko povzroči smrt.

Uvedba zdravila Cardipril z litijevimi snovmi zviša njihove krvne vrednosti.

Zdravilo lahko okrepi antidiabetični učinek insulina in derivatov sulfonilsečnine.

Uporaba zdravil skupaj z alopurinolom, prokainamidom, citostatiki in imunosupresivi poveča tveganje za levkopenijo.

Zdravilo lahko okrepi zaviralni učinek etilnega alkohola na živčni sistem.

Kombinacija zdravila in estrogenov zmanjša njegovo antihipertenzivno aktivnost.

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Cardipril shranjujte na mestu, zaščitenem pred vlago in majhnimi otroki. Temperatura naj bo največ 30 °C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Cardipril se lahko uporablja v 36 mesecih od datuma izdelave zdravila.

Analogi

Analogi zdravila so snovi Polapril, Ramizes, Ramipril in Hartil z Amprilom, poleg tega pa še Topril z Miprilom N in Ramigexal z Ramagom N.