Fabryjeva bolezen

Fabry bolezni (besede: bolezen (sindrom) Fabry (Fabry), Anderson bolezen (Anderson), difuzna angiokeratoma) - je sfingolipidoz povzroča pomanjkljivost alfagalaktozidazy A, kjer je razvijanje angiokeratoma, acroparesthesia, motnost roženice, ponavljajoče epizode kugi febrilno cifer , kot tudi ledvično ali srčno popuščanje.

Pomanjkanje a-galaktozidaze A (tseramidazy) vodi do motenj cepitev ceramidni molekul a-galaktozil. Recesivno prenosljiva bolezen, ki je vezana na kromosom X, na Xq22 napak lokalizacijo. Etničnih posebnosti bolezni ni bilo. Rezultat encimske napake je akumulacija etsya od Necepljeno tri- in digeksoziltseramida, predvsem za srčne mišice in ledvic, kot tudi v žilnega endotelija, hipofize, nevronih možganskega debla, diencephalic območje, živec pleksusa gastrointestinalnega trakta, skeletne mišice.

[1]

Simptomi Farbyjeve bolezni

Bolezen se običajno pojavi pri otrocih od enega do 10 let, morda - pri odraslih in redko - v zgodnji mladosti. Prvi simptomi bolezni so običajno bolečine in pekoč občutek v rokah in nogah (parestezije), ki izhajajo iz pre- ali adolescence, ki jo lahko pomnožimo z stiku z vročim (npr vroči vodi) in sproži telesnim naporom, šibkost, utrujenost, bolečine v okončinah, zmanjšano znojenje , nepojasnjena proteinurija, zvišana telesna temperatura in majhni vijolični elementi na koži. Makulopapulozni izpuščaj (angiokeratoma) lokalizirana na zadnjico, popka, dimljah, okoli ustnic in prstov. Otroci so pogosto avtonomne motnje z motnjami vazomotoričnih do hudo ortostatsko hipotenzijo. Približno 1/3 otrok z Fabryjeve bolezni je opaziti sklepni sindrom spominja revmatoidni artritis. Ker je bolezen napreduje pa narašča ali bolečine v mišicah, utrujenost in poslabšanje vida (mrežnice poškodb ožilja, katarakta) obstajajo znaki lezij kardiovaskularnega sistema, ledvic, povišan krvni tlak, in za 30-40 let razvijejo srčne in / ali ledvična insuficience.

Poraz kardiovaskularnega sistema s Fabryjevo boleznijo je označena z različnimi simptomi in pogosto določa prognozo bolezni: je lahko hipertrofična kardiomiopatija, valvularne disfunkcije, srčne aritmije in prevodnosti, trombemboličnih manifestacije, renovaskularne hipertenzije.

Bolečina v Fabryjeve bolezni lahko imajo značaj "krize" v obliki napadov intenzivnega Boleč bolečine gorenja v rokah in nogah, in izžareva na druge dele telesa, ki traja od nekaj minut do nekaj dni povišano telesno temperaturo, kavzalgijo, pospešeno ESR.

Angiokeratoma imajo pogled na točko, kot bi bila, razpokano, žilno narave izpuščaj, ki ne presega nekaj milimetrov v premeru, ki je lokalizirana v popkom, na kolena, komolci, tj Kjer je koža izpostavljena največjem raztezanju. V kožne biopsije s Fabryjevo boleznijo razkriva mukoidnim edem in otekanje kože žilnih sten, izražene teleangiektazija, degeneracija in smrt endotelnih celic, peretsitov kompenzacijski proliferacijo in hiperplazija maščobnih celic. Na ultrastrukturni transformacije ravni razstavljanje endotelijskih in pericyte v depotsity zaradi kopičenja v citoplazmi velikih posebnih polimorfnih granul različne gostote elektronov z drobnimi redno striation, pathognomonic za Fabryjeve bolezni. Kompleks naštetih strukturnih sprememb je mogoče razlagati kot manifestacijo sistemske vaskulopatije. Najpogosteje se angiokeratomi pojavljajo v adolescenci in so lahko v nekaterih primerih prvi manifestacija bolezni.

Eden od prvih simptomov je lahko tudi značilni roženični simptom v obliki zvezdice, ki ga zazna žarnica in ne vpliva na ostrino vida.

Hipertrofična kardiomiopatija z Fabryjeve bolezni je najpogosteje nonobstructive simetrična, vsaj - obstruktivna ali apical. V nekaterih primerih lahko hipertrofična kardiomiopatija pojavijo pri mladostnikih brez izolacije pojavov angiokeratoza in proteinurijo. Fabry bolezni lahko sum v primerih prikriti kardiomegalija intervala z združevanjem PR (manj kot ali enako 0,12), visoka napetost v levega prekata kompleksni precordial vodi in negativna velikanski zobje T. V praksi renovaskularno hipertenzijo, miokardni hipertrofija, skupaj z določeno bolezen (skrajšanimi glikolipid akumulacija) povezan z regala povzroča hipertenzije in insuficience levega ventrikla. Ko čezmernim ventrikularna septalno hipertrofija (običajno več kot 20 mm) razvoj obstruktivne oblike hipertrofično kardiomiopatijo.

Pri ehokardiografski študiji se kopičenje miokarda z "zrnato" vključitvijo, hipertrofijo interventrikularnega septuma in zadnjo steno levega prekata zapečatijo. Scintigrafija miokarda z TL-201 izotopom opazimo povečanje miokarda dohodni predvsem v temenu srca z odlaganjem glikosfingolipidov povzročene in zabeležene pred nastopom očitne hipertrofija srca. Svetlobna mikroskopija endomiokardne biopsija desni prekata razkriva vacuolization v citoplazmi in elektronsko mikroskopijo - elektronnoplotnye mielinskega vloge.

Valvularna disfunkcija se najpogosteje kaže z aortno insuficienco, povezano z odlaganjem fosfolipidnih depozitov v stromu ventila ali manj pogosto v povezavi z dilatacijo korenine aorte.

Približno 50% bolnikov ima prolaps mitralnega ventila v kombinaciji z dilatacijo aorte in latentno kardiomiopatijo.

Srčni ritem in motnje prevodnosti se kažejo v različnih variantah heterotopičnih aritmij in blokad in so povezani s poškodbo sinusnih in atrioventrikularnih vozlov. Možna slabost sinusnega vozla, manifestirana patološka bradikardija, utripanje / flutteriranje atrija, transverzalna atrioventrikularna blokada in njihova kombinacija. Šibkost sinusnih in atrioventrikularnih vozlov je osnova sindroma nenadne smrti bolnikov s Fabryjevo boleznijo.

Tromboembolijske motnje so povezane s povečano agregacijo trombocitov in visokim nivojem beta-tromboglobulina v krvni plazmi. Tromboza globokih perifernih ven in portalski sistem tromboembolizma sta pogostejši v sistemu pljučnih arterij.

Delovanje ledvic, povezane predvsem z odlaganjem glikolipidov v endotelija krvnih žil v ledvični glomerulih očitno hipertenzijo, proteinurijo in nadaljnji razvoj kronične ledvične insuficience.

Pogosto s Fabryjevo boleznijo se pojavijo bolečine v trebuhu, ki se pojavijo po jedi, slabosti, driske.

Diagnoza bolezni Fabryja

Diagnozo pri moških klinični, ki temelji na prisotnosti značilnih kožnih lezij (angiokeratomas) v spodnjem delu trupa, kot tudi značilnosti periferne nevropatije (povzročajo pekoče bolečine v okončinah), motnjavo roženice in ponavljajoče se epizode porasta telesne temperature, da febrilnih cifer. Smrt nastane zaradi odpovedi ledvic ali srčnih ali možganskih zapletov hipertenzije ali drugih žilnih lezij. V heterozigotnih ženskah, običajno brez kliničnih znakov, vendar pa se lahko pojavi blago obliko bolezni, pogosto označena z motnost roženice.

Diagnoza temelji na študiji aktivnosti galaktozidaze - prenatally v amniotskem ali horionskem valu ali postnatalno v serumu ali levkocitih.

Najbolj dostopna metoda diagnosticiranja Fabryjeve bolezni je ugotavljanje aktivnosti alfa-galaktozidaze v levkocitih ali kultiviranih fibroblastih kože. Diagnostični pomen je tudi študija bifozijskega materiala, vklj. Kožo in ledvice. Prenatalna diagnoza bolezni je mogoča z določitvijo aktivnosti alfa-galaktozidaze v kultiviranih celicah, pridobljenih iz amniotske tekočine.

[2]

Zdravljenje Fabryjeve bolezni

Najbolj obetaven za danes je nadomestno zdravljenje z uporabo rekombinantne humane alfa-galaktozidaze A, ki se daje intravensko enkrat na dva tedna. Znatno učinkovitost uporabe zdravila je izražena kot zmanjšanje (do popolnega izginotja) glikolipidov odlaganje v žilnega endotelija, in za zmanjšanje resnosti kliničnih simptomov bolezni. Zdravljenje z zdravilom Fabrazin dopolnjuje imenovanje simptomatskih zdravil, vendar pa, kadar tega zdravila ni mogoče uporabiti, postane simptomatska terapija glavna in jo določi narava kliničnih manifestacij pri določenem bolniku. Presaditev ledvice je učinkovita pri zdravljenju ledvične odpovedi.