MERRF sindrom

MERRF sindrom (mioklonična epilepsija z rumeno- rdečimi vlakni , mioklonus-epilepsija, "raztrgana" rdeča vlakna) je bila prvič opisana leta 1980. Kasneje je bila bolezen dodeljena neodvisni nosilci.

[1], [2], [3]

Vzroki in patogeneza sindroma MERRF

Sindrom ga točkovnih mutacij povzroča v genski lizinovoi tRNA lokus 8344 in 8356. 8344 mutacija zmanjša aminoacylation z tRNA na 35-50% njene vsebine zmanjša in povzroča predčasno prekinitev prevajanja na mitohondrijskih ribosomov. Ta mutacija je nespecifično, se lahko določi tudi z drugimi oblikami poškodbe živčnega sistema (npr, mioklonus, miopatija z lipoma).

[4], [5], [6], [7], [8]

Simptomi sindroma MERRF

Za bolezen je značilen izrazit klinični polimorfizem, vključno s familijskim, in ima progresivni značaj. Starost manifestacije se znatno razlikuje od 3 do 65 let. Bolezen se začne s povečano utrujenostjo med telesnim naporom, pojava bolečine v mišicah teleta, zmanjševanje procesov memoriranja in pozornosti. V razširjeni fazi se razvija mioklonus-epilepsija, vključno z ataksijo in demenco. Myoklonus opazimo v 85% primerov. Pojavlja se v obliki dvostranskih kretenj, katerih število je precej spremenljivo. Epileptični mioklonus pogosto povezuje podatke EEG in EMG. Nato se pridružijo ataksija in demenca. Preobremenjenost hajta in kršitev koordinacijskih vzorcev sta tudi zelo različni. Zaporedje kliničnih simptomov v sindromu MERRF se lahko spremeni. Epileptični napadi se pojavijo pri do 70% bolnikov, ki so pogosto tonično-kloničnih v naravi, vendar pa se lahko razvije parcialne epileptične paroksizmi. Senzorineuralna izguba sluha se pojavi pri 50% bolnikov. Vzrok je poškodba obrobnega dela zvočnega analizatorja. Mioopatski sindrom ni zelo izrazit. Druge spremembe lahko razvije v manjši meri: laktacidoze (23%), optična atrofija (22%), senzorične motnje, periferna nevropatija, zmanjša kite reflekse, žariščne nevrološke simptome itd Številni avtorji označujejo glavne diagnostične funkcije :. Mioklonus- epilepsija, ataksija, demence, v kombinaciji z senzorinevralna gluhost, globoko senzorične izgube in atrofija vidnega živca.

Resnost bolezni in stopnja napredovanja se pri sorti razlikujejo tudi v isti družini.

Diagnoza sindroma MERRF

Diagnoza MERRF sindrom temelji na podatkih iz laboratorijskih študij (izgovarja laktatacidoza v krvi, povečana raven laktata in piruvata v cerebrospinalni tekočini, zmanjšanje aktivnosti mitohondrijskih encimov v biopsijah mišic), EEG (razpustitve bazalnega aktivnosti, generalizirana "polyspike valovi" difuzni počasnih valov na vse vodi in drugi), rezultati MR možganov (možganska atrofija, difuzni, menjava bele snovi, bazalni gangliji kalcifikacija včasih). Pri preučevanju mišičnih biopsij so razkrili značilne "raztrgane rdeče vlaknine".

Glavna merila sindroma MERRF so:

• mitohondrijska vrsta dedovanja;
• širok starostni razpon bolezni (3-65 let);
• kombinacija mioklonusa, ataksija, demence in nevsenzorne gluhoste, atrofije optičnega živca in kršitev globoke občutljivosti;
• napredovanje te bolezni;
• laktat-acidoza;
• značilne spremembe EEG (kompleksi "polyspike-wave");
• značilne morfološke spremembe v mišicah (biopsijski vzorci skeletnih mišic razkrivajo "raztrgane" rdeče vlaknine).

Diferencialna diagnoza se izvaja z epileptičnimi sindromi, ki jih spremljajo mioklonii, pa tudi druge mitohondrijske bolezni, pri katerih obstajajo posamezni simptomi, ki so del sindroma MERRF.

[9], [10], [11]

Zdravljenje sindroma MERRF

Zdravljenje MERRF sindrom je namenjena odpravljanju motenj v presnovi energije, zmanjšanje stopnje laktacidoze, preprečevanje okvare mitohondrijev membrane s prostimi radikali kisika. V ta namen imenuje riboflavin, nikotinamid, citokrom C, koencim Q 10, anti perparaty (derivate valproinske kisline, klonazepama, itd).