Sindrom MERRF

Sindrom MERRF (mioklonična epilepsija z raztrganimi rdečimi vlakni) je bil prvič opisan leta 1980. Kasneje je bila bolezen opredeljena kot samostojna nozologija.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Vzroki in patogeneza sindroma MERRF

Sindrom povzročajo točkovne mutacije v genu za lizinsko tRNA na lokusih 8344 in 8356. Zaradi mutacije 8344 se aminoacilacija tRNA zmanjša na 35–50 %, njena vsebnost se zmanjša in pride do prezgodnje prekinitve prevajanja na mitohondrijskih ribosomih. Ta mutacija je nespecifična in jo je mogoče zaznati tudi pri drugih oblikah okvare živčnega sistema (na primer pri mioklonični miopatiji z lipomi).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Simptomi MERRF sindroma

Za bolezen je značilen izrazit klinični polimorfizem, vključno z družinskim, in je progresivna. Starost manifestacije se znatno razlikuje od 3 do 65 let. Bolezen se začne s povečano utrujenostjo med telesno aktivnostjo, bolečinami v mečnih mišicah ter zmanjšanim spominom in pozornostjo. V napredovali fazi se razvije mioklonusna epilepsija, vključno z ataksijo in demenco. Mioklonus opazimo v 85 % primerov. Kaže se kot dvostransko trzanje, katerega število je precej spremenljivo. Epileptični mioklonus pogosto korelira s podatki EEG in EMG. Nato se pridružita ataksija in demenca. Za nestabilnost hoje in oslabljeno izvajanje koordinacijskih testov je značilna tudi velika variabilnost. Zaporedje kliničnih simptomov pri MERRF sindromu se lahko spremeni. Konvulzije opazimo pri skoraj 70 % bolnikov, pogosto so tonično-klonične narave, lahko pa se razvijejo tudi delni epileptični paroksizmi. Senzorinevralna izguba sluha se pojavi pri 50 % bolnikov. Povzroča jo poškodba perifernega dela slušnega analizatorja. Miopatski sindrom je rahlo izražen. V manjši meri se lahko razvijejo tudi druge spremembe: laktacidoza (23 %), atrofija vidnega živca (22 %), senzorična okvara, periferna nevropatija, zmanjšani tetivni refleksi, fokalni nevrološki simptomi itd. Številni avtorji navajajo ključne diagnostične znake: mioklonusna epilepsija, ataksija, demenca v kombinaciji s senzorinevralno gluhostjo, oslabljena globoka občutljivost in atrofija vidnega živca.

Resnost bolezni in stopnja napredovanja se zelo razlikujeta celo znotraj iste družine.

Diagnoza sindroma MERRF

Diagnoza MERRF sindroma temelji na laboratorijskih podatkih (izrazita laktacidoza v krvi, povečane ravni laktata in piruvata v cerebrospinalni tekočini, zmanjšana aktivnost mitohondrijskih encimov v mišičnih biopsijah), EEG (dezorganizacija osnovne aktivnosti, generalizirani "polyspike valovi", difuzni počasni valovi v vseh odvodih itd.) in MRI možganov (difuzna atrofija možganov, spremembe v beli snovi, včasih kalcifikacija bazalnih ganglijev). Mišične biopsije razkrivajo tipična "raztrgana rdeča vlakna".

Glavna merila za MERRF sindrom so:

• mitohondrijski tip dedovanja;
• širok starostni razpon manifestacije bolezni (3-65 let);
• kombinacija simptomov mioklonusa, ataksije, demence in senzorinevralne gluhosti, atrofije vidnega živca in globokih senzoričnih motenj;
• progresivni potek bolezni;
• laktacidoza;
• značilne spremembe EEG-ja (kompleksi polispike-wave);
• značilne morfološke spremembe v mišicah (v biopsijah skeletnih mišic se razkrijejo "raztrgana" rdeča vlakna).

Diferencialna diagnoza se izvaja z epileptičnimi sindromi, ki jih spremlja mioklonus, pa tudi z drugimi mitohondrijskimi boleznimi, pri katerih se pojavljajo posamezni simptomi, vključeni v sindrom MERRF.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Zdravljenje sindroma MERRF

Zdravljenje MERRF sindroma je namenjeno odpravljanju motenj energetske presnove, zmanjšanju stopnje laktacidoze in preprečevanju poškodb mitohondrijskih membran s prostimi kisikovimi radikali. V ta namen so predpisani riboflavin, nikotinamid, citokrom C, koencim Q-10 in antikonvulzivi (derivati valprojske kisline, klonazepam itd.).