Paklitaksel actavis

Paklitaksel Actavis spada v farmakološko skupino protitumorskih zdravil (citostatikov) rastlinskega izvora. Sinonimi: Taxol, Paclitaxel, Paclitaxel Ebeve, Paclitax, Paxen, Paklinor, Paclitaxel-Teva, Pactalik, Paclitera, Docetaxel, Abitaxel, Intaxel, Mitotaxel, Sindaxel, Taxacad, Yutaxan.

Indikacije Paklitaksel actavis

Indikacije za uporabo zdravila Paclitaxel Actavis vključujejo naslednje onkološke bolezni:

• rak jajčnikov;
• rak dojke;
• nedrobnocelični pljučni rak (adenokarcinom, ploščatocelični in nediferencirani bronhoalveolarni, velikocelični, mešanocelični karcinom);
• prehodni celični karcinom mehurja;
• rak požiralnika;
• limfocitna in nelimfocitna levkemija;
• večkratne hemoragične kožne lezije ( Kaposijev sarkom ).

Za bolnice z difuznim rakom jajčnikov ali rezidualno neoplazijo, ki so jim opravili laparotomijo, je zdravilo Paclitaxel Actavis zdravilo prve izbire; v primeru metastaz po neučinkovitem standardnem zdravljenju pa zdravljenje druge izbire.

V primeru malignih tumorjev dojk se zdravilo Paclitaxel Actavis uporablja v pooperativnem (adjuvantnem) zdravljenju – v primeru prizadetih bezgavk, v primeru ponovitve bolezni ali pojava metastaz.

Pri zdravljenju nedrobnoceličnega pljučnega raka se to zdravilo predpisuje, kadar ni predvidena operacija ali radioterapija. Uporaba zdravila Paclitaxel Actavis pri Kaposijevem sarkomu je indicirana pri bolnikih z aidsom.

[ 1 ]

Obrazec za sprostitev

Zdravilo je na voljo v koncentrirani tekoči obliki za pripravo infuzijske raztopine.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodinamika

Aktivne sestavine zdravila Paclitaxel Actavis in njegovih sinonimov so taksani - organske spojine, ki vsebujejo dušik (alkaloidi), iz lubja iglavca iz rodu Taxus, pacifiške tise.

Mehanizem citostatičnega delovanja temelji na sposobnosti snovi paklitaksel, pridobljene iz taksanov, da zavira proces celične mitoze v začetnih fazah.

Posredna delitev (mitoza) evkariontskih celic se začne z nastankom mitotičnega aparata v njihovem citoskeletu - akromatskega vretena, katerega gibljive niti (mikrotubule) povezujejo pola celice in njeno središče. Po podvojitvi DNK se hčerinski kromosomi v metafazni fazi koncentrirajo v središču celice, naloga mikrotubulov akromatskega vretena pa je, da te kromosome premaknejo na različna pola celice, kjer se v telofazni fazi pojavita dve novi celici.

Mikrotubule nastanejo s polimerizacijo citoplazemskega globularnega proteina tubulina, paklitaksel pa se zaradi podobnosti taksana in tubulina veže na proste molekule tubulina. To poveča intenzivnost in stopnjo polimerizacije tubulina ter aktivira proces nastajanja mikrotubulov, kar povzroči nastanek presežka mikrotubulov. Zaradi zaviranja procesa depolimerizacije tubulina mikrotubule izgubijo sposobnost opravljanja svojih funkcij. Vse to vodi do kršitve ne le procesa nastajanja mitotičnega aparata celic, temveč tudi do prenehanja njihove delitve.

Poleg tega se pod vplivom zdravila Paclitaxel Actavis (in vseh zdravil s paklitakselom) poruši normalna razporeditev mikrotubulov v citoskeletu in pojavijo se številni njihovi nenormalni snopi in kondenzacije.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetika

Po vstopu v krvni obtok se od 89 % do 98 % zdravila Paclitaxel Actavis veže na beljakovine. V 30 minutah polovica zdravila prodre v tkiva črevesja, jeter, vranice, trebušne slinavke, srca in mišic.

Koncentracija paklitaksela v krvni plazmi po intravenski uporabi se postopoma zmanjšuje. Biološka transformacija zdravila Paclitaxel Actavis poteka v jetrih pod vplivom encimov citokroma P450 - v procesu reakcije hidroksilacije, pri čemer nastane presnovek 6a-hidroksipaklitaksel.

Razpolovni čas zdravila se zelo razlikuje - od 3 ur do dveh dni. Paklitaksel se iz telesa izloča predvsem z žolčem; del zdravila se izloči nespremenjen skozi ledvice z urinom.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Odmerjanje in dajanje

Vsa ciklostatična zdravila iz skupine taksanov se dajejo v bolnišničnem okolju pod nadzorom in nadzorom onkologa.

Da bi preprečili razvoj preobčutljivostne reakcije na zdravilo Paclitaxel Actavis, je treba bolnikom pred uporabo dati kortikosteroide.

Način uporabe Paklitaksel actavis - intravenska kapalna aplikacija (3-24 ur). Individualni odmerek se določi v skladu s protokolom zdravljenja. Standardni odmerek: 135-175 mg/m2 ^. Ponovna aplikacija zdravila se izvede po 21 dneh.

Koncentrat zdravila Paclitaxel Actavis se pred uporabo razredči (na 0,3–1,2 mg/ml), za kar se uporabi ena od raztopin za injiciranje – natrijev klorid ali glukoza.

Upoštevati je treba, da raztopine, pripravljene za uporabo, ni mogoče shranjevati v hladilniku, njena stabilnost na svetlobi in pri temperaturi +25 °C pa se ohrani največ 27 ur.

[ 13 ]

Uporaba Paklitaksel actavis med nosečnostjo

Uporaba zdravila Paclitaxel Actavis med nosečnostjo in dojenjem je kontraindicirana. Ugotovljeno je bilo, da paklitaksel nima le embriotoksičnega učinka, temveč tudi zmanjšuje reproduktivne sposobnosti žensk v rodni dobi.

Kontraindikacije

Citostatično zdravilo Paclitaxel Actavis je kontraindicirano v primerih povečane individualne občutljivosti na paklitaksel, akutnih nalezljivih bolezni, ishemične bolezni srca, anamneze miokardnega infarkta in tudi v primerih znižane ravni nevtrofilnih granulocitov v krvi (nevtropenija).

[ 9 ]

Stranski učinki Paklitaksel actavis

Uporaba zdravila Paclitaxel Actavis se lahko pojavi kot neželeni učinki, kot so: izpadanje las, slabost, bruhanje in driska, urtikarija in srbenje kože, zasoplost, edem, motnje srčnega ritma (tahikardija ali bradikardija), zvišan ali znižan krvni tlak, bolečine v sklepih in mišicah, odpoved ledvic, anemija, nevtropenija ali trombocitopenija.

Ob prisotnosti vnetnih patologij se lahko opazi njihovo poslabšanje. Pojavijo se tudi neželeni učinki centralnega in perifernega živčnega sistema, in sicer: parestezija, oslabljena koordinacija gibov in vida, encefalopatski simptomi (šibkost, glavobol, omotica, hitra utrujenost, motnje spanja, izguba spomina in zavesti).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Preveliko odmerjanje

V primeru prevelikega odmerjanja zdravila Paclitaxel Actavis so najpogostejši simptomi zasoplost, padec krvnega tlaka, angioedem, obsežna urtikarija, rdečina in erozivno-ulcerativne lezije sluznice ustne votline in žrela ter hipoplastična anemija (zaradi zaviranja hematopoetske funkcije kostnega mozga).

Trenutno ni specifičnega antidota za paklitaksel, zato je indicirano simptomatsko zdravljenje. V primeru znatnega prevelikega odmerjanja je treba uporabo zdravila Paclitaxel Actavis prekiniti.

[ 14 ], [ 15 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Številna zdravila – etinilestradiol, retinojska kislina, kvercetin, ketokonazol, verapamil, diazepam, kinidin, deksametazon, ciklosporin, vinkristin – zavirajo presnovo zdravila Paclitaxel Actavis.

Uporaba zdravila Paclitaxel Actavis v kombinaciji s protitumorskim antibiotikom doksorubicinom povzroča neželene učinke v obliki stomatitisa in hude nevtropenije.

[ 16 ], [ 17 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo je na seznamu B in ga je treba shranjevati v temnem prostoru, pri sobni temperaturi ali v hladilniku (pri temperaturi, ki ni nižja od -2 °C). Shranjevanje neodprtih vial v hladilniku lahko povzroči nastanek usedline, ki se mora raztopiti pri sobni temperaturi. V nasprotnem primeru zdravilo postane neprimerno za uporabo.

[ 18 ]

Rok uporabnosti

Rok uporabnosti zdravila je 24 mesecev.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]