Medicinski strokovnjak članka
Nove publikacije
Kaposijev sarkom
Zadnji pregled: 04.07.2025

Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.
Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.
Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.
Kaposijev sarkom (sinonimi: idiopatski multipli hemoragični sarkom, Kaposijeva angiomatoza, Kaposijev hemangiosarkom) je multifokalni maligni tumor žilnega izvora, ki prizadene kožo in sluznice.
Moški zbolijo veliko pogosteje kot ženske. Incidenca je visoka v Afriki: v Kongu predstavlja 9 % vseh malignih tumorjev.
Kaposijev sarkom prizadene ljudi med 40. in 70. letom starosti.
Vzroki Kaposijevega sarkoma
Vzroki in patogeneza Kaposijevega sarkoma niso bili v celoti raziskani. Obstajajo poročila o domnevno virusni naravi bolezni. Obstaja poseben, še neidentificiran virus, ki povzroča tako imunosupresivni kot onkogeni učinek. A. A. Kalamkaryan in sodelavci (1986) so opazovali pojav Kaposijevega sarkoma pri bolnikih, ki so prejemali imunosupresivno zdravljenje za druge bolezni. Klinične značilnosti te oblike Kaposijevega sarkoma se izražajo v hitrem napredovanju procesa s poškodbo notranjih organov, kar je dalo podlago za razlikovanje med imunosupresivno (imunsko odvisno) obliko. To potrjuje tudi pogosta pojavnost Kaposijevega sarkoma pri aidsu: od 10 do 25 %, po podatkih I. L. Zieglerja in sodelavcev (1987). Pri bolnikih s Kaposijevim sarkomom je bila iz tumorskega tkiva izolirana DNK novega virusa, humanega herpesvirusa tipa 8. Na primer, prisotnost okužbe s citomegalovirusom (CMV) potrjujejo serološke in virološke študije, pa tudi tropizem CMV za endotelijske celice in njegov onkogeni potencial. Po drugi strani pa nekateri znanstveniki menijo, da lahko "transformacijo" endotelijskih celic posreduje izločanje specifičnega tumorskega rastnega faktorja (TGF). Endogena proizvodnja TGF lahko služi kot stalni spodbujevalec za neprekinjeno delitev celic, kar povzroči nastanek lokaliziranih ali razširjenih žarišč endotelijske proliferacije.
Izraženo je mnenje o pomembni vlogi T-limfotropnega virusa (HTLV-III), ki je bil izoliran pri bolnikih s Kaposijevim sarkomom in aidsom. V tem primeru ima ključna vloga poškodba T-limfocitov.
Nekateri znanstveniki menijo, da se Kaposijev sarkom razvije v endoteliju krvnih in limfnih kapilar in očitno ni pravi maligni tumor, temveč izrazita proliferacija endotelijskih celic, ki se pojavi pod vplivom humoralnih dejavnikov.
Patomorfologija Kaposijevega sarkoma
Slika je polimorfna, odvisno od trajanja obstoja elementa in prevlade ene ali druge morfološke komponente. V začetnih fazah bolezni (pikasti elementi, površinski plaki) so v retikularni plasti dermisa prisotni perivaskularni proliferati različnih velikosti, ki jih sestavljajo zaobljene celice z velikimi jedri, med katerimi so vidni limfoidni elementi, histiociti in včasih plazemske celice. V proliferatih se pogosto tvorijo žile, ki so skupki koncentrično razporejenih podolgovatih celic. Ponekod se odkrijejo žarišča krvavitve in depoziti hemosiderina, kar je patognomonično za zgodnje faze Kaposijevega sarkoma. V bolj zrelih elementih (vozliči, infiltrirani plaki, bezgavke) ima histološka slika več različic, odvisno od prevlade ene ali druge komponente proliferirajočih celic in novo nastalih vretenastih celic. V primeru prevlade žilne komponente (angiomatozna varianta) se v leziji določi veliko število žil - tako že obstoječih kot novo nastalih, v različnih fazah diferenciacije. Slednje so lahko različnih vrst: kapilare, arteriole, venule in limfne špranje. Številne tankostenske žile so močno razširjene in napolnjene s krvjo, kar tvori lakune tipa "krvno jezero". Včasih prevladuje proliferacija limfnih žil, zaradi česar je slika lahko podobna limfangiomu, zlasti če so nekatere žile cistično razširjene.
V žariščih proliferacije podolgovate celice (fibroblastna varianta) tvorijo snope, prepletene v različnih smereh. Te celice imajo podolgovata jedra, po strukturi podobna jedrom fibroblastov. Elektronsko-mikroskopski pregled je pokazal, da njihova citoplazma vsebuje veliko število ribosomov in polisomov, vakuole, razširjene cisterne enloplazemskega retikuluma, lizosomske strukture. Jedra z velikimi nukleoli, podolgovata. Heterokromatin je porazdeljen v bližini jedrne membrane.
Med celicami je veliko število zelo aktivnih oblik, za katere je značilna prisotnost velikega števila lizosomskih struktur v citoplazmi, močno razširjene cisterne endoplazemskega retikuluma. Precej mitoz. Proliferacija vretenastih celic je lahko difuzna, zaseda celotno debelino dermisa ali omejena v obliki vozlišč, obdanih s kapsulo vezivnega tkiva. Med vretenastimi celicami so vidni prosto ležeči eritrociti, lumni novo nastalih žil in krvavitve.
Pri mešani varianti se histološko odkrijejo tako angiomatozne spremembe kot proliferacija vretenskih celic. V teh primerih je v tkivu veliko hemosiderina.
V regresirajočih žariščih se fibroblastične spremembe postopoma stopnjujejo z opustošenjem žil, homogenizacijo in včasih hialinozo kolagene snovi. Vendar pa je tudi v takih primerih pogosto mogoče opaziti perivaskularne proliferacije mladih nediferenciranih celic okrogle oblike s primesjo limfoidnih elementov in plazemskih celic ter novotvorbo žil, kar je morfološki izraz nadaljnjega napredovanja procesa.
Treba je opozoriti, da v histološki sliki Kaposijevega sarkoma ni vzporednice s klinično sliko in potekom bolezni, obstaja le prevlada ene ali druge strukturne komponente (angiomatozna, fibroblastična in mešana).
Histogeneza Kaposijevega sarkoma
Kljub velikemu številu del o histogenezi Kaposijevega sarkoma izvor in konvergenca njegovih tipičnih vretenastih celic nista povsem pojasnjena. Ultrastrukturni podatki kažejo, da tumor sestavljajo predvsem celice z endotelijskimi značilnostmi in elementi, podobnimi fibroblastom, med katerimi so pretežno atipični limfociti. Celice endotelijskega izvora so običajno obdane z bazalno membrano, fibroblastom podobne celice z znaki visoke funkcionalne aktivnosti, limfociti pa imajo zelo ozko citoplazmo z visoko gostoto elektronov, skoraj brez organelov, in elektronsko gosto jedro, kar kaže na njihovo šibko aktivnost. Slednje potrjuje tudi dejstvo, da so limfociti od tumorskih elementov ločeni s svetlimi prostori in z njimi nimajo stika.
Nedavne študije, ki temeljijo na konceptu mononuklearnega fagocitnega sistema, kažejo na možnost vključevanja endotelijskih celic in stromalnih fibroblastov v procese imunskega odziva in proliferacije tumorja. ER Aschida et al. (1981) so ugotovili, da endotelijske celice sodelujejo v imunskih reakcijah z aktiviranjem T-limfocitov. Na svoji površini imajo receptorje za Fc fragment IgG in C3 komponento komplementa. Lahko interagirajo z imunokompetentnimi celicami, ki izločajo različne mediatorje, vključno s prostaglandinom E1 in heparinom, ki imata sposobnost spodbujanja angiogeneze. Imunomorfološka detekcija endotelijskega markerja - antigena faktorja VIII (beljakovine, specifične za endotelijske celice) v mnogih celicah Kaposijevega sarkoma kaže na njihov endotelijski izvor. IA Kazantseva et al. (1986) so kot rezultat celovite študije biopsij iz lezije z uporabo elektronsko mikroskopskih, imunomorfoloških in radioavtografskih metod potrdili izvor tumorskih elementov iz endotelija in perivaskularnih fibroblastom podobnih celic z visoko funkcionalno aktivnostjo. Avtorji so ugotovili tudi, zlasti v nodularnih elementih z velikim številom vretenastih celic, visoko vsebnost kolagena tipa IV, tj. kolagena bazalnih membran, ki ga proizvajajo tako endoteliociti kot periciti. Radioavtografske raziskave so avtorjem omogočile ugotovitev aktivne vgradnje 3H -timidina tako v endoteliocite proliferirajočih kapilar kot v perivaskularne celice, kar kaže na aktivno sintezo DNK in njihovo sposobnost vstopa v mitozo.
Analiza predstavljenih podatkov daje podlago za domnevo, da v histogenezi Kaposijevega sarkoma sodelujejo tako endotelijske celice kot perivaskularne pluripotentne nediferencirane celice.
Histopatologija
Histološko ločimo dve glavni značilnosti: neurejeno tvorbo žil in proliferacijo vretenastih celic.
V zgodnji fazi (v pikčastih elementih, površinskih plakih) se v retikularni plasti dermisa odkrijejo perivaskularni infiltrati, ki so sestavljeni iz zaobljenih celic z velikimi jedri (limfoidni elementi, histiociti, redko plazemske celice). V proliferatih se pogosto nahajajo žile, majhna žarišča krvavitve in usedline hemosiderina, kar je patognomonično že za zgodnje faze Kaposijevega sarkoma. Za zrelejše elemente (nodule, infiltrativne plake, nodularno-tumorske tvorbe) je značilna vaskularna proliferacija (angiomatozna varianta) in nastanek vretenastih celic (fibroblastična varianta). V žariščih proliferacije so vretenaste celice, ki se nahajajo v obliki pramenov, prepletenih v različne smeri. Te celice imajo podolgovata jedra, ki so po strukturi podobna jedrom fibroblastov. Možne so fokalne krvavitve z odlaganjem hemosiderina, pa tudi angiomatozne spremembe in proliferacija vretenastih celic.
Simptomi Kaposijevega sarkoma
Klinični simptomi Kaposijevega sarkoma se razlikujejo in so odvisni od trajanja bolezni. V začetnih fazah se pojavijo rdečkasto-modrikaste lise različnih velikosti in oblik, nodularni elementi rožnate in nato modrikaste barve. Kasneje izpuščaj dobi obliko infiltriranih nodularnih elementov različnih velikosti, rdečkasto-modrikaste barve z rjavkastim odtenkom. Noduli se lahko združijo in tvorijo velika grbinasta žarišča, razjedajo se z nastankom ostro bolečih razjed. Pogosto je na območju lezije koža gosta, edematozna, vijolično-modrikaste barve. Žarišča so lokalizirana predvsem na koži distalnih delov okončin, ponavadi se nahajajo v bližini površinskih ven. Po podatkih A. A. Kalamkaryana in sodelavcev (1986), I. L. Zieglerja (1987) se v 93,8 % primerov nahajajo na spodnjih okončinah, predvsem na stopalih in anterolateralnih površinah goleni. Značilna je simetrija lezije. Vendar pa so lahko prizadeta tudi druga področja kože in sluznic.
Potek bolezni je lahko akuten, subakuten in kroničen. Za akutni potek so značilni hitro napredujoči simptomi z vročino in generaliziranimi kožnimi lezijami v obliki več nodularnih lezij na okončinah, obrazu in trupu. To spremljajo lezije bezgavk in notranjih organov. Trajanje bolezni je od 2 mesecev do 2 let. Pri subakutnem poteku je generalizacija kožnih izpuščajev manj pogosta. Pri kroničnem poteku pride do postopnega napredovanja kožnih izpuščajev v obliki pikasto-nodularnih in plačnih elementov. Trajanje bolezni je 8-10 let ali več.
Kaj te moti?
Klinične oblike Kaposijevega sarkoma
Trenutno ločimo naslednje klinične oblike Kaposijevega sarkoma: klasična (sporadična, evropska); endemična (afriška); epidemična; jatrogena (imunsko odvisna, imunosupresivna). Glede na potek ločimo akutno, subakutno in kronično obliko Kaposijevega sarkoma.
Najpogostejša oblika bolezni je klasična oblika, za katero je značilna prisotnost madežev, vozličev, infiltrativnih plakov, bezgavk in tumorjev.
Pri večini bolnikov se izpuščaj začne s pojavom pikčastih elementov, pri 1/3 - s pojavom vozličkov in pri majhnem številu - edema.
Primarne lezije se najpogosteje nahajajo na koži okončin, zlasti spodnjih, na hrbtnih površinah nog in sprednji površini goleni. Vendar pa se lahko elementi izpuščaja nahajajo tudi na drugih predelih kože (ušesa, veke, lica, trdo nebo, penis). V obdobju polnega razvoja bolezni je pri skoraj vseh bolnikih (95 %) proces razširjen in simetričen. Zato so značilne značilnosti Kaposijevega sarkoma: multifokalnost, razširjenost in simetrija izpuščajev.
Kaposijev sarkom se začne s pojavom rdečkasto-modrikastih ali rdečkasto-rjavkastih jasno omejenih lis, velikosti leče do 1 cm ali več. Sčasoma se počasi povečajo in dosežejo premer do 5 cm, njihova barva se praviloma spremeni: rdečkasto-modrikasta se spremeni v temno rjavo. Površina lis je gladka, le v nekaterih primerih so prekrite s sivkastimi luskami. Kasneje se na ozadju lis pojavijo infiltrirane plošče, vozlički in vozlički.
Nastali vozlički so velikosti majhnega graha in so okrogle ali ploščate oblike, sprva rožnati, sčasoma pa postanejo rjavi. Vozlički so lahko posamezni ali v skupinah in se združujejo v velike plake ali vozličke.
Infiltrativni plaki od 1 cm do velikosti otroške dlani in pogosteje imajo okroglo, redko - ovalno obliko. Površina plakov je na začetku bolezni neenakomerna, sčasoma pa se prekrije s papilomatoznimi izrastki. Polkrogelni tumorji od velikega graha do lešnika jasno štrlijo nad nivojem normalne kože. Njihova barva na začetku bolezni je rdečkasto-modrikasta, kasneje pa dobi modrikasto-rjavkast odtenek. Zaradi razpadanja tumorjev se redko pojavijo infiltrativni plaki, globoke razjede nepravilnih obrisov z rahlo ukrivljenimi robovi modrikasto-vijolične barve in grudastim krvavo-gangrenoznim dnom. Značilni znaki so otekanje prizadete okončine in razvoj limfostaze, elefantijaze.
Včasih je otekanje lahko prvi simptom bolezni. Subjektivno bolnike moti srbenje in pekoč občutek, v primeru razjed elementov pa ostra neznosna bolečina. V patološki proces so pogosto vključene tudi sluznice ustne votline. V tem primeru se izpuščaj nahaja na mehkem in trdem nebu, licih, ustnicah, jeziku, v žrelu in grlu. Nodularno-tumorsko podobne in infiltrativne formacije se po barvi močno razlikujejo od okoliške sluznice in imajo češnjevo rdečo barvo. Opazimo lahko tudi lezije notranjih organov, bezgavk in mišično-skeletnega sistema.
Pri dolgotrajnem poteku bolezni posamezna žarišča nazadujejo. Popolna spontana remisija se opazi zelo redko (pri 2 % bolnikov).
Endemični Kaposijev sarkom opazimo predvsem pri mladih, pogosteje pri moških. Ta oblika se kaže z nodularnimi, infiltrativnimi in tumorskimi tvorbami, ki se nahajajo predvsem na okončinah; bezgavke so redko prizadete. Limfadenopatska varianta endemičnega Kaposijevega sarkoma se pojavlja predvsem pri afriških otrocih, starih 10 let in manj. Opažen je maligni potek z izrazito poliadenopatijo in hitro vpletenostjo notranjih organov v patološki proces. Izpuščaj je zelo občutljiv na obsevanje in kemoterapijo. Recidivi se pojavijo hitreje kot pri klasični obliki. Prognoza je neugodna: bolniki umrejo v 5 mesecih do 2 letih.
Epidemični Kaposijev sarkom je neke vrste označevalec aidsa. Epidemična oblika Kaposijevega sarkoma se od klasične razlikuje po agresivnejšem poteku in se kaže z več kožnimi lezijami, ki zajemajo bezgavke, in hitrim širjenjem procesa na notranje organe.
Jatrogena (imunosupresivna) oblika Kaposijevega sarkoma se pojavlja pri bolnikih z rakom, ki so prejemali citostatike, in pri posameznikih, ki so po presaditvi ledvic prejemali imunosupresivna zdravila.
Opisane so tudi redke in značilne oblike Kaposijevega sarkoma: hipertrofični, kalusu podobni, piogeni granulom itd.
Za akutno obliko Kaposijevega sarkoma je značilno hitro napredovanje s posplošitvijo procesa in prizadetostjo notranjih organov. Opažena je izrazita okvara splošnega stanja bolnika, smrtni izid pa se lahko pojavi več mesecev po začetku bolezni.
V subakutni obliki, v nasprotju z akutno obliko, opazimo počasno generalizacijo izpuščaja. Smrtni izid se pojavi v 3-5 letih.
Kronična oblika Kaposijevega sarkoma poteka benigno do 10 let ali več.
Kaj je treba preveriti?
Kako preučiti?
Koga se lahko obrnete?
Zdravljenje Kaposijevega sarkoma
Trenutno se glede na klinično sliko bolezni uporablja mono- ali polikemoterapija (ciklofosfamid, vinkristin, vinblastin, prospidin). Učinkovitost zdravljenja se poveča z uporabo interferona a2 (viferon), induktorjev interferona.
Za lokalno zdravljenje se uporablja radioterapija, ki se izvaja v prisotnosti tumorskih tvorb na velikem prizadetem območju. Enkratni odmerek je 8 g, skupni odmerek pa do 30 g. Predpisana je injekcija citostatikov v lezijo (vinblastin - 0,1 mg zdravila na 1 cm2 tumorske površine). Za odstranitev vozlišč, ki štrlijo nad površino, se uporablja kirurška ekscizija ali kriodestrukcija.
Zdravila