Zdravljenje bronhialne astme: etiološka in patogenetska obravnava

"Bronhialna astma je kronična vnetna bolezen dihal, pri kateri sodelujejo številne celice: mastociti, eozinofili, T-limfociti."

Pri dovzetnih posameznikih to vnetje povzroči ponavljajoče se epizode piskanja, kratke sape, tiščanja v prsih in kašlja, zlasti ponoči in/ali zgodaj zjutraj. Te simptome običajno spremlja razširjena, a spremenljiva obstrukcija dihalnih poti, ki je vsaj delno reverzibilna spontano ali z zdravljenjem. Vnetje povzroči tudi sočasno povečanje odzivnosti dihalnih poti na različne dražljaje« (Poročilo »Globalna strategija za preprečevanje in zdravljenje astme«, SZO, Nacionalni inštitut za srce, pljuča in kri, ZDA, 1993).

Sodobna definicija bronhialne astme tako vključuje glavne določbe, ki odražajo vnetno naravo bolezni, glavni patofiziološki mehanizem - bronhialno hiperreaktivnost in glavne klinične manifestacije - simptome obstrukcije dihalnih poti.

Glavno merilo za predpisovanje antiastmatičnih zdravil za bronhialno astmo je njena resnost. Pri določanju resnosti bolezni se upošteva naslednje:

• klinični znaki, ki označujejo pogostost, resnost, čas pojavljanja epizod povečanih simptomov čez dan, vključno z napadi zadušitve;
• rezultati študije maksimalnega izdihovalnega pretoka (PEF), merjenega z individualnim merilnikom maksimalnega pretoka (odstopanja od pričakovanih vrednosti v odstotkih in razpršenost kazalnikov čez dan).

Največji izdihani pretok (l/min) je največja hitrost, s katero lahko zrak zapusti dihalne poti med najhitrejšim in najglobljim izdihom po polnem vdihu. Vrednosti PEF so tesno povezane z FEV1 (prisilni izdihani volumen v litrih v prvi sekundi).

• narava in obseg terapije, potrebne za vzpostavitev in vzdrževanje nadzora nad boleznijo.

Priporočljivo je upoštevati tudi fazo bolezni: poslabšanje, nestabilna remisija, remisija in stabilna remisija (več kot 2 leti).

Stopenjska terapija za bronhialno astmo

Korak	Zdravljenje
Blag in intermitenten, epizodičen potek	Dolgotrajno zdravljenje z protivnetnimi zdravili običajno ni indicirano. Profilaktično vdihavanje beta2-agonista ali natrijevega kromoglikana pred predvideno vadbo ali stikom z alergenom Kratkodelujoči bronhodilatatorji (inhalacijski beta2-agonisti) po potrebi za nadzor simptomov, ne več kot enkrat na teden
Blag perzistentni potek	Dnevna dolgotrajna preventivna uporaba za nadzor astme: Inhalacijski kortikosteroidi v dnevnem odmerku 200–500 mcg ali natrijev kromoglikat, nedokromil ali teofilin s podaljšanim sproščanjem Po potrebi je treba odmerek inhalacijskih kortikosteroidov povečati. Če je bil odmerek 500 mcg, ga je treba povečati na 800 mcg ali dodati podaljšane bronhodilatatorje (zlasti za nadzor nočne astme): inhalacijske (beta-agonisti, teofilin ali podaljšani peroralni beta2-agonisti (v tabletah ali sirupu) Za lajšanje napadov astme - kratkodelujoči bronhodilatatorji - inhalacijski beta2-agonisti največ 3-4-krat na dan: lahko se uporabijo inhalacijski antiholinergiki
Astma vztrajna, zmerna	Dnevna profilaktična uporaba protivnetnih zdravil za vzpostavitev in vzdrževanje nadzora nad astmo: inhalacijski kortikosteroidi v dnevnem odmerku 800–2000 mcg (z uporabo inhalatorja s Spencerjem) Dolgotrajno delujoči bronhodilatatorji, zlasti za lajšanje nočne astme (beta2-agonisti v obliki inhalacij, tablet, zvitkov ali teofilina) Za lajšanje napadov astme - kratkodelujoči bronhodilatatorji - inhalacijski beta2-agonisti največ 3-4-krat na dan, možno je uporabiti inhalacijske antiholinergike
Huda vztrajna	Dnevni vnos Inhalacijski kortikosteroidi v dnevnem odmerku 800-2000 mcg ali več Dolgotrajno delujoči bronhodilatatorji, zlasti ob nočnih napadih astme (beta2-agonisti v obliki inhalacij, tablet, sirupa m/ali teofilina) Glukokortikoidi peroralno Za zaustavitev ali lajšanje astmatičnega napada - kratkodelujoči bronhodilatatorji, inhalacijski beta2-agonisti (ne več kot 3-4-krat na dan). Uporabijo se lahko inhalacijski antiholinergiki.

Opombe:

1. Bolnikom je treba predpisati zdravljenje (na ustrezni ravni) ob upoštevanju začetne resnosti stanja.
2. Če simptomi astme niso dovolj nadzorovani, je priporočljivo preiti na višjo raven. Vendar je treba najprej preveriti, ali bolnik pravilno uporablja zdravila, upošteva zdravnikova navodila in se izogiba stiku z alergeni in drugimi dejavniki, ki povzročajo poslabšanja.
3. Če je v zadnjih 3 mesecih mogoče nadzorovati potek bronhialne astme, je mogoče postopoma zmanjšati obseg zdravljenja in preiti na prejšnjo fazo.
4. Kratki tečaji peroralne glukokortikoidne terapije se dajejo v kateri koli fazi, če je potrebno.
5. Bolniki se morajo izogibati stiku s sprožilci ali nadzorovati izpostavljenost njim.
6. Terapija v kateri koli fazi mora vključevati izobraževanje pacienta.

V skladu z resnostjo manifestacij bronhialne astme je predviden postopen pristop k njenemu zdravljenju. Izbira zdravil in način njihove uporabe sta določena z resnostjo bolezni, ki je označena kot ustrezen korak.

Podobno zgoraj opisano stopnjo zdravljenja bronhialne astme je leta 1991 predlagal Vermeire (Belgija). Opredeljuje naslednje faze antiastmatične terapije:

1. identifikacija provocirajočih dejavnikov in inhalacijska uporaba beta-adrenergičnih agonistov za lajšanje napada bronhialne astme;
2. dodatek natrijevega kromoglikata ali nizkih odmerkov inhaliranih glukokortikoidov;
3. dodajanje visokih odmerkov glukokortikoidov pri inhalacijah;
4. dodajanje teofilina peroralno in/ali holinomimetikov z inhalacijo in/ali agonistov beta2-adrenergičnih receptorjev peroralno in/ali povečanje odmerka agonistov beta2-adrenergičnih receptorjev z inhalacijo;
5. peroralni dodatek glukokortikoidov.

Program zdravljenja vključuje naslednja področja.

Etiološko zdravljenje:

1. Eliminacijska terapija.
2. Sobe brez alergij.
3. Izolacija pacienta od okoliških alergenov.

Patogenetsko zdravljenje:

1. Vpliv na imunološko fazo patogeneze
   1. Specifična in nespecifična hiposenzibilizacija.
      • razkladalna in dietna terapija - izolirana in v kombinaciji z enterosorpcijo;
      • zdravljenje s histaglobulinom, alergoglobulinom;
      • zdravljenje z adaptogeni.
   2. Zdravljenje z glukokortikoidi.
   3. Zdravljenje s citostatiki.
   4. Imunomodulatorna terapija (imunomodulatorna sredstva, ekstrakorporalna imunosorpcija, monoklonska imunosorpcija proti IgE, plazmafereza, limfocitafereza, trombocitafereza, lasersko in ultravijolično obsevanje krvi).
2. Vpliv na patokemično fazo
   1. Terapija za stabilizacijo membran.
   2. Ekstrakorporalna imunofarmakoterapija.
   3. Zaviranje mediatorjev vnetja, alergij, bronhospazma.
   4. Antioksidativna terapija.
3. Vpliv na patofiziološko fazo, uporaba zdravil za astmo.
   1. Bronhodilatatorji (bronhodilatatorji).
   2. Ekspektoransi.
   3. Injiciranje novokaina v točke Zaharyin-Ged.
   4. Fizioterapija.
   5. Naturoterapija (zdravljenje brez zdravil).
      • Masaža prsnega koša in posturalna drenaža.
      • Baroterapija (hipobaroterapija in hiperbaroterapija).
      • Normobarična hipoksična terapija.
      • Racionalne dihalne vaje (dihanje z uporom, dihanje skozi odmerjeni mrtvi dihalni prostor, hotena odprava globokega dihanja, umetna regulacija dihanja, spodbujanje diafragmalnega dihanja).
      • Akupunktura.
      • Su-jok terapija.
      • Zdravljenje v gorskem podnebju.
      • Speleoterapija, haloterapija.
      • Aerofitoterapija.
      • UHF terapija.
      • Homeopatska terapija.
      • Termoterapija.

V določenem programu zdravljenja se v fazi remisije bronhialne astme (tj. po olajšanju astmatičnega napada) izvajajo takšni oddelki, kot so etiološko zdravljenje in vrste patogenetske terapije, kot je vpliv na imunološko fazo (razen glukokortikoidov), patokemična faza, pa tudi številni terapevtski učinki, usmerjeni v patofiziološko fazo.

Različice intolerance na rastlinske alergene, živila in zdravilne rastline pri senenem nahodu

	Možne navzkrižne alergijske reakcije na cvetni prah
Etiološki dejavnik	Cvetni prah, listi, stebla rastlin	Rastlinska živila	Zdravilne rastline
Breza	Leska, jelša, jablana	Jabolka, hruške, češnje, breskve, slive, marelice, korenje, zelena, krompir, jajčevci, paprika	Brezov list (brsti, storži jelše, pripravki iz belladonne)
Divji plevel (timotey, bilnica, sadovnjaška trava)	-	Žita (oves, pšenica, ječmen, rž), kislica	-
žajbelj	Dalije, kamilica, regrat, sončnica	Agrumi, sončnično olje, halva, sončnična semena, med	Rman, podmap, kamilica, oman, timijan, tansy, ognjič, sukcesija
Kvinoja, ambrozija	Sončnica, regrat	Rdeča pesa, špinača, melona, banane, sončnična semena, sončnično olje	-

Etiološko zdravljenje

1. Eliminacijska terapija je popolna in trajna prekinitev stika bolnika z vzročnim alergenom, torej alergenom ali skupino alergenov, ki povzročajo astmatični napad. Ta terapija se izvaja po tem, ko je alergen identificiran s posebno alergološko diagnostiko.

Popolna prekinitev stika z alergenom v zgodnjih fazah bolezni, ko ni zapletov, je lahko zelo učinkovita in pogosto vodi do okrevanja.

V primeru preobčutljivosti na dlako hišnih ljubljenčkov, dafnije, poklicne dejavnike je treba spremeniti življenjske pogoje in racionalno zaposlitev (v stanovanju ne imejte hišnih ljubljenčkov ali akvarijev, delo pustite s poklicnimi nevarnostmi).

Če je bolnik alergičen na konjsko prhljaj, se ne sme dajati serumov proti tetanusu in stafilokoku, saj se lahko razvijejo navzkrižne alergijske reakcije s konjskim serumom, ki se uporablja pri izdelavi teh zdravil. Ne sme se nositi oblačil iz krzna ali volne živali, ki je alergena (na primer pulover iz angorske volne ali moherja - če je bolnik alergičen na ovčjo volno).

Navzkrižno alergene lastnosti zdravil

Zdravilo, ki povzroča alergije	Zdravila, ki se ne smejo uporabljati zaradi navzkrižne alergije
Eufilin, diafilin, aminofilin	Derivati etilendiamina (suprastin, etambutol)
Aminazin	Derivati fenotiazina: antihistaminiki (pipolfen, diprazin); nevroleptiki (propazin, tizercin, ztaperazin, mazeptil, sonapax itd.); antiaritmična zdravila (etmozin, etacizin); antidepresivi (fluoroacizin)
Zdravila iz skupine penicilinov	Cefalosporinski antibiotiki
Novokain	Lokalni anestetiki (anestezin, lidokain, trimekain, dikain) in zdravila, ki jih vsebujejo (menovazin, sulfokamphokain) Sulfonamidi Derivati sulfonilsečnine - hipoglikemična sredstva (glibenklamid, glikvidon, glipizid, gliklazid - predian, diabeton, klorpropamid itd.) Diuretiki - diklorotiazid, ciklometiad, furosemid, bufenoks, klopamid, indalamid, diakarb itd.)
Jod	Radioopakna sredstva, ki vsebujejo jod Anorganski jodidi (kalijev jodid, Lugolova raztopina, natrijev jodid) Tiroksin, trijodotironin

V primeru preobčutljivosti na cvetni prah rastlin je treba čim bolj zmanjšati morebiten stik s cvetnim prahom (v obdobju opraševanja rastlin ne hoditi v gozd, na polje, ne delati na vrtu, vzdržati se odhoda ven v suhem, vetrovnem vremenu, podnevi in zvečer, torej v času, ko je koncentracija cvetnega prahu v zraku najvišja).

Mnogi bolniki, ki trpijo za bronhialno astmo zaradi cvetnega prahu, imajo lahko intoleranco na številne zeliščne pripravke in živila zaradi navzkrižnih reakcij z alergeni cvetnega prahu. To je treba upoštevati med zdravljenjem in iz prehrane izključiti ustrezna živila. Uživanje zgoraj omenjenih živil se lahko poslabša s cvetnim prahom, bronhialno astmo in drugimi simptomi senenega nahoda.

V primeru preobčutljivosti na hišni prah je treba upoštevati, da so glavni alergeni hišnega prahu pršice oziroma glive. Optimalni pogoji za rast pršic so relativna vlažnost 80 % in temperatura 25 °C. Število pršic se poveča v letnih časih z visoko vlažnostjo. Ti isti pogoji so ugodni za razvoj gliv.

Glavna mesta, kjer se klopi kopičijo, so vzmetnice, oblazinjeno pohištvo, preproge, tkanine z lasom, plišaste živali, plišaste igrače in knjige. Vzmetnice je treba prekriti s pralno, neprepustno plastiko in jih enkrat tedensko mokro očistiti. Priporočljivo je, da iz stanovanja odstranite preproge, plišaste igrače, odeje z lasom, volnene in vatirane odeje, knjige postavite na steklene police, redno menjate posteljnino, operete tapete in posesate sobo, sobo pa obsevate z ultravijoličnimi žarki: poleti - z neposredno sončno svetlobo, pozimi - z ultravijoličnimi svetilkami.

V bolnišničnih oddelkih je število klopov manjše od 2 % njihovega števila v stanovanjih, zato hospitalizacija izboljša stanje bolnikov.

Pri bronhialni astmi, ki jo povzroča hrana, je treba iz hrane izločiti alergen, ki povzroča napad bronhialne astme (izločilna dieta), pa tudi "obvezne" alergene v hrani.

Pri bronhialni astmi, povzročeni z zdravili, je treba prenehati jemati zdravilo, ki povzroča bolezen ali njeno poslabšanje, in se ne sme uporabljati zdravil, ki povzročajo navzkrižne alergijske reakcije.

Eden najpomembnejših dejavnikov pri razvoju bronhialne astme je onesnaženost zraka. V zvezi s tem je pri kompleksnem zdravljenju bolnikov z bronhialno astmo priporočljivo uporabljati visoko učinkovite sisteme za čiščenje zraka. Sodobni čistilci zraka enakomerno čistijo zrak v celotnem prostoru (oddelku, stanovanju), ne glede na kraj namestitve. S pomočjo posebnih filtrov ujamejo alergene, bakterije, viruse, cvetni prah rastlin, hišni prah in druga onesnaževala zraka, kar znatno zmanjša resnost poslabšanja bronhialne astme in včasih omogoča popolno odpravo te bolezni.

2. Oddelki za alergike se uporabljajo za zdravljenje bolnikov z inhalacijskimi alergijami (običajno s hudo preobčutljivostjo na rastlinski cvetni prah). Ti oddelki so opremljeni s sistemom za fino čiščenje zraka za aerosolne mešanice (prah, megla, rastlinski cvetni prah itd.). Zrak se prečisti vseh alergenov in vstopi v oddelek. Frekvenca izmenjave je 5-krat na uro. Za čiščenje zraka se uporabljajo polimerni filtrirni materiali iz finih vlaken, izdelani iz perklorovinila.
3. Izolacija bolnika od okoliških alergenov (trajna ali začasna sprememba prebivališča, na primer med cvetenjem rastlin, sprememba kraja in delovnih pogojev itd.) se izvaja v primeru nezmožnosti izločanja alergena v primeru hude polivalentne alergije.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Patogenetsko zdravljenje

Terapevtski ukrepi v tej fazi so namenjeni zatiranju ali znatnemu zmanjšanju in preprečevanju nastajanja reaginov (IgE) in njihove kombinacije z antigeni.

Zdravljenje s histaglobupinom in alergoglobulinom

Histaglobulin in alergoglobulin sta nespecifična desenzibilizacijska sredstva. Ena ampula (3 ml) histaglobulina (histaglobina) vsebuje 0,1 mcg histamina in 6 mg gama globulina iz človeške krvi.

Mehanizem delovanja je nastajanje antihistaminskih protiteles in povečanje sposobnosti seruma za inaktivacijo histamina.

Metoda zdravljenja: histaglobin se daje subkutano - najprej 1 ml, nato po 3 dneh 2 ml, nato pa še tri injekcije po 3 ml v presledkih 3 dni; po potrebi se tečaj ponovi po 1-2 mesecih.

Uporabiti je mogoče tudi drugo metodo zdravljenja s histaglobulinom: zdravilo se daje subkutano dvakrat na teden, začenši z 0,5 ml in odmerek poveča na 1-2 ml, tečaj pa obsega 10-15 injekcij. Histaglobulin je učinkovit pri senzibilizaciji na cvetni prah in hrano, atonični bronhialni astmi, urtikariji, Quinckejevem edemu, alergijskem rinitisu.

Kontraindikacije za uporabo hisgaglobulina: menstruacija, visoka telesna temperatura, zdravljenje z glukokortikoidi, poslabšanje bronhialne astme, maternični fibroidi.

Antialergijski imunoglobulin je po mehanizmu delovanja in učinkovitosti podoben alergoglobulinu. Vsebuje blokirna protitelesa - IgG. Zdravilo se daje intramuskularno po 2 ml v presledku 4 dni, skupno 5 injekcij. Alergoglobulin je placentni γ-globulin v kombinaciji z gonadotropinom. Zdravilo ima visoko histaminsko-zaščitno sposobnost. Na voljo je v ampulah po 0,5 ml. Alergoglobulin se daje intramuskularno v odmerku 10 ml enkrat na 15 dni (skupaj 4 injekcije) ali intramuskularno - 2 ml vsaka 2 dni (4-5 injekcij).

Alergoglobulin z njegovim hitrim antialergijskim učinkom (blokiranje prostega histamina) in histaglobulin (razvoj "antihistaminske imunosti" - dolgotrajno zapoznelo delovanje) je mogoče kombinirati po naslednji shemi: enkrat na teden se intramuskularno injicira 5 ml alergoglobulina in subkutano 3 ml histaglobulina. Tečaj je 3 taki kompleksi 3 tedne. Zdravljenje s histaglobulinom in alergoglobulinom se izvaja le v obdobju remisije, ponovni tečaji so možni po 4-5 mesecih. Ker alergoglobulin in antialergijski imunoglobulin vsebujeta gonadotropne hormone, sta kontraindicirana v puberteti, pri materničnih fibroidih in mastopatiji.

Zdravljenje z adaptogeni

Zdravljenje z adaptogeni kot metoda nespecifične desenzibilizacije vodi do izboljšanja delovanja lokalnega bronhopulmonalnega obrambnega sistema, splošnega imunskega sistema in desenzibilizacije.

Med fazo remisije se običajno en mesec uporabljajo naslednja zdravila:

• Izvleček elevterokoka 30 kapljic 3-krat na dan;
• saparal (pridobljen iz mandžurske aralije) 0,05 g 3-krat na dan;
• tinktura kitajske magnolije, 30 kapljic 3-krat na dan;
• tinktura ginsenga 30 kapljic 3-krat na dan;
• tinktura Rhodiola rosea, 30 kapljic 3-krat na dan;
• pantokrin 30 kapljic 3-krat na dan peroralno ali 1-2 ml intramuskularno 1-krat na dan;
• rantarin - izvleček iz rogovja samcev severnih jelenov, peroralno 2 tableti 30 minut pred obroki 2-3-krat na dan.

Zdravljenje z glukokortikoidi

Glukokortikoidna terapija za bronhialno astmo se uporablja v naslednjih variantah:

1. Zdravljenje z inhalacijskimi oblikami glukokortikoidov ( lokalna terapija z glukokortikoidi ).
2. Uporaba glukokortikoidov peroralno ali parenteralno ( sistemska terapija s glukokortikoidi ).

Zdravljenje s citostatiki (imunosupresivi)

Zdravljenje s citostatiki se trenutno redko uporablja.

Mehanizem delovanja citostatikov je zaviranje nastajanja reaginov in protivnetni učinek. Za razliko od glukokortikoidov ne zavirajo delovanja nadledvičnih žlez.

Indikacije:

• huda oblika atopične bronhialne astme, ki se ne odziva na zdravljenje s konvencionalnimi sredstvi, vključno z glukokortikoidi;
• bronhialna astma, odvisna od kortikosteroidov in odporna na kortikosteroide - za zmanjšanje odvisnosti od kortikosteroidov;
• avtoimunska bronhialna astma.

Imunomodulatorna terapija

Imunomodulatorna terapija normalizira imunski sistem. Predpisana je za dolgotrajno bronhialno astmo, ki je odporna na konvencionalno zdravljenje, zlasti kadar je atopična oblika kombinirana z okužbo bronhopulmonalnega sistema.

Zdravljenje s timalinom

Timalcin je kompleks polipeptidnih frakcij, pridobljenih iz timusa goveda. Zdravilo uravnava število in delovanje B- in T-limfocitov, spodbuja fagocitozo, reparativne procese in normalizira aktivnost T-ubijalcev. Proizvaja se v vialah (ampulah) po 10 mg, raztopljenih v izotonični raztopini NaCl. Daje se intramuskularno po 10 mg enkrat na dan 5-7 dni. Yu. I. Ziborov in B. M. Uslontsev sta pokazala, da je terapevtski učinek timalina najbolj izrazit pri posameznikih s kratkotrajno boleznijo (2-3 leta) z normalno ali zmanjšano aktivnostjo zaviralcev T-limfocitov. Imunogenetski marker pozitivnega učinka je prisotnost HLA-DR2.

Zdravljenje s T-aktivinom

T-aktivin se pridobiva iz timusa goveda in je mešanica polipeptidov z molekulsko maso od 1500 do 6000 daltonov. Ima normalizirajoč učinek na delovanje T-limfocitov. Proizvaja se v ampulah po 1 ml 0,01 % (tj. 100 mcg). Daje se intramuskularno enkrat na dan v odmerku 100 mcg, potek zdravljenja pa je 5-7 dni. Imunogenetski marker pozitivnega učinka je prisotnost HLA-B27.

Zdravljenje s timoltinom

Timoptin je imunomodulatorno zdravilo za timus, ki vsebuje kompleks imunoaktivnih polipeptidov, vključno z α-timozinom. Zdravilo normalizira indekse T- in B-sistemov limfocitov, aktivira fagocitno funkcijo nevtrofilcev. Proizvaja se kot liofiliziran prašek s 100 mcg, ki se pred uporabo raztopi v 1 ml izotonične raztopine. Daje se subkutano v odmerku 70 mcg/m2 (tj. za odrasle običajno 100 mcg) enkrat na 4 dni, potek zdravljenja pa je 4-5 injekcij.

Zdravljenje z natrijevim nukleinatom

Natrijev nukleinat se pridobiva s hidrolizo kvasovk, spodbuja delovanje T- in B-limfocitov ter fagocitno funkcijo levkocitov in se predpisuje peroralno po 0,1-0,2 g 3-4-krat na dan po obroku 2-3 tedne.

Alkimer je imunomodulatorno zdravilo, pridobljeno iz olja iz jeter grenlandskega morskega psa. Obstajajo poročila o njegovi učinkovitosti pri bronhialni astmi.

Antilimfocitni globulin

Antilimfocitni globulin je imunoglobulinska frakcija, izolirana iz krvnega seruma živali, imuniziranih s človeškimi T-limfociti. V majhnih odmerkih zdravilo spodbuja T-supresorsko aktivnost limfocitov, kar pomaga zmanjšati proizvodnjo IgE (reaginov). Zato se zdravilo uporablja za zdravljenje atonične bronhialne astme. B. M. Uslontsev (1985, 1990) priporoča uporabo antilimfocitnega globulina v odmerku 0,4-0,8 mcg na 1 kg telesne teže bolnika intravensko s kapalno infuzijo, potek zdravljenja pa je 3-6 infuzij. Klinični učinek se opazi 2-3 mesece po koncu zdravljenja in se najpogosteje pojavi pri posameznikih, ki so nosilci antigena HLA-B35.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Lasersko obsevanje in UV obsevanje krvi

Lasersko obsevanje in ultrazvočno sevanje krvi imata imunomodulatorni učinek in se uporabljata pri zmerni in hudi bronhialni astmi, zlasti ob prisotnosti odvisnosti od kortikosteroidov. Lasersko obsevanje krvi zmanjša potrebo po glukokortikoidih.

Vpliv na patokemično fazo patogeneze

[ 9 ], [ 10 ]

Zaviranje nekaterih mediatorjev vnetja, alergij, bronhospazma

Nekateri mediatorji se sproščajo iz mastocitov med njihovo degranulacijo (histamin; faktor aktivacije trombocitov; počasi reagirajoča snov, eozinofilni in nevtrofilni kemotaktični faktorji, proteolitični encimi), številni mediatorji pa nastanejo zunaj mastocitov, vendar s pomočjo aktivatorjev, ki se sproščajo iz njih (bradikinin, tromboksan, serotonin itd.).

Seveda je nemogoče inaktivirati vse mediatorje bronhospazma in vnetja z enim zdravilom ali več skupinami zdravil.

Le nekaj zdravil lahko poimenujemo, da inaktivirajo določene mediatorje.

Antiserotoninski pripravki

Antiserotoninski pripravki blokirajo učinke serotonina. Najbolj znano zdravilo v tej skupini je peritol (ciproheptadin). Ima izrazit antiserotoninski učinek (zmanjšuje spazmogene in druge učinke serotonina), hkrati pa kaže antihistaminske (blokira receptorje H1) in antiholinergične učinke. Zdravilo povzroča tudi izrazit sedativni učinek, povečuje apetit in zmanjšuje simptome migrene.

Uporablja se v tabletah po 4 mg 3-4-krat na dan. Kontraindicirano pri glavkomu, edemu, nosečnosti, zastajanju urina.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Antikinini

Antikinini zavirajo delovanje kininov, zmanjšujejo prepustnost kapilar in bronhialni edem.

Anginin (prodektin, parmidin, piridinolkarbamat) - predpisuje se po 0,25 g 4-krat na dan en mesec. Vendar zdravljenje s tem zdravilom ni postalo razširjeno zaradi majhnega in vprašljivega učinka. Uporaba zdravila je priporočljiva v kombinaciji z bronhialno astmo in poškodbami arterij spodnjih okončin (obliteracijski endarteritis, ateroskleroza).

[ 14 ], [ 15 ]

Inhibicija levkotrienov in PAF

Inhibicija levkotrienov in PAF (zaviranje sinteze in blokiranje njihovih receptorjev) je nova smer pri zdravljenju bronhialne astme.

Levkotrieni igrajo pomembno vlogo pri obstrukciji dihalnih poti. Nastanejo kot posledica delovanja encimov 5-lipoksigenaze na arahidonsko kislino in jih proizvajajo mastociti, eozinofili in alveolarni makrofagi. Levkotrieni povzročajo razvoj vnetja v bronhih in bronhospazem. Zaviralci sinteze levkotrienov zmanjšajo odziv bronhospazma na učinke alergenov, hladnega zraka, telesnega napora in aspirina pri bolnikih z bronhialno astmo.

Trenutno je bila preučena učinkovitost trimesečnega zdravljenja bolnikov z blago do zmerno bronhialno astmo z zileutonom, zaviralcem 5-lipoksigenaze in sinteze levkotrienov. Ugotovljen je bil izrazit bronhodilatacijski učinek zileutona pri peroralnem jemanju v odmerku 600 mg 4-krat na dan, pa tudi znatno zmanjšanje pogostosti poslabšanj astme in pogostosti uporabe inhalacijskih beta2-agonistov. Trenutno v tujini potekajo klinična preskušanja antagonistov levkotrienskih receptorjev akolota, pranlukasta in singulairja.

Uporaba antagonistov PAF povzroči zmanjšanje vsebnosti eozinofilcev v bronhialni steni in zmanjšanje bronhialne reaktivnosti kot odziv na stik z alergenom.

Antioksidativna terapija

V patokemični fazi patogeneze bronhialne astme pride tudi do aktivacije lipidne peroksidacije ter nastanka peroksidov in prostih radikalov, ki podpirajo alergijsko vnetje bronhijev. V zvezi s tem je uporaba antioksidativne terapije upravičena. Uporabo antioksidantov predvidevajo priporočila Evropskega združenja za diagnosticiranje in zdravljenje obstruktivnih pljučnih bolezni, vendar je treba opozoriti, da ta terapija ni rešila problema bronhialne astme, predpisana je v obdobju med napadi.

Kot antioksidant se uporablja vitamin E (tokoferol acetat) v kapsulah po 0,2 ml 5 % oljne raztopine (tj. 0,1 g) 2-3-krat na dan, en mesec. Tokoferol acetat se lahko uporablja v odmerku 1 ml 5 % raztopine (50 mg) ali 1 ml 10 % raztopine (100 mg) ali 1 ml 30 % raztopine (300 mg) intramuskularno enkrat na dan. Priporočljiv je tudi Aevit v kapsulah (kombinacija vitaminov A in E), ki se predpisuje po 1 kapsulo 3-krat na dan 30-40 dni. Vitamin E ima tudi imunokorektivni učinek.

Vitamin C (askorbinska kislina) ima tudi antioksidativni učinek. Precejšnja količina ga najdemo v tekočini, ki se nahaja na notranji površini bronhijev in alveolov. Vitamin C ščiti celice bronhopulmonalnega sistema pred oksidativnimi poškodbami, zmanjšuje bronhialno hiperreaktivnost in zmanjšuje resnost bronhospazma. Vitamin C se predpisuje v odmerku 0,5–1,0 g na dan. Višji odmerki lahko spodbudijo lipidno peroksidacijo zaradi redukcije železa, ki sodeluje pri nastanku hidroksilnih radikalov.

Selenove spojine, ki so del encima glutation peroksidaze, ki inaktivira perokside, se uporabljajo tudi kot antioksidanti. Pri bolnikih z bronhialno astmo so ugotovili pomanjkanje selena, ki pomaga zmanjšati aktivnost glutation peroksidaze, ključnega encima v antioksidativnem sistemu. Uporaba natrijevega selenita v dnevnem odmerku 100 mcg 14 tednov znatno zmanjša klinične manifestacije bronhialne astme. SA Syurin (1995) priporoča kombinirano uporabo natrijevega selenita (2-2,5 mcg/kg sublingvalno), vitamina C (500 mg/dan), vitamina E (50 mg/dan), kar znatno zmanjša lipidno peroksidacijo.

Acetilcistein je tudi antioksidant. Je ekspektorans in se lahko deacetilira v cistein, ki sodeluje pri sintezi glutationa.

Ultravijolično obsevanje krvi zmanjša lipidno peroksidacijo, normalizira aktivnost antioksidativnega sistema, izboljša klinični potek bronhialne astme, zmanjša resnost bronhialne obstrukcije in omogoča zmanjšanje količine odvzetih bronhodilatatorjev.

Indikacije za uporabo antioksidantov pri bronhialni astmi:

• nezadostna aktivnost tradicionalnega zdravljenja z zdravili;
• zdravljenje in preprečevanje akutnih okužb dihal;
• preprečevanje sezonskih poslabšanj astme (zima, pomlad), ko je največje pomanjkanje vitaminov in mikroelementov;
• astmatična triada (v tem primeru je priporočljiva kri UFO).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Ekstrakorporalna imunofarmakoterapija

Zunajtelesna imunofarmakoterapija vključuje zdravljenje mononuklearnih celic, izoliranih iz krvi bolnikov, z zdravili (prednizolon, vitamin B12, diucifon), ki mu sledi celična reinfuzija. Zaradi takšne izpostavljenosti se zmanjša aktivnost mononuklearnih celic, ki sproščajo histamin, in spodbudi se sinteza interlevkina-2.

Indikacije za zunajtelesno imunofarmakoterapijo:

• od kortikosteroidov odvisna atonična bronhialna astma;
• kombinacija atopične bronhialne astme z atopijskim dermatitisom, alergijski rinokonjunktivitis.

[ 19 ]