Adrenogenitalni sindrom pri otrocih

Vročinska disfunkcija nadledvične skorje (sinonim: adrenogenitalni sindrom pri otrocih) vključuje skupino dednih enzimopatij. V središču vsake fermentopatije je genetsko določena okvara encima, vključenega v steroidogenezo.

Opisane so napake petih encimov, vključenih v sintezo gluko- in mineralokortikoidov, in tvorijo ta ali tista varianta adrenogenitalnega sindroma pri otrocih. Vse oblike prirojene disfunkcije nadledvične skorje so podedovane avtosomno recesivno.

ICD-10 koda

• E25 Adrenogenitalne motnje.
• E25.0 Vročinske adrenogenitalne motnje, povezane s pomanjkanjem encima.
• E25.8 Druge adrenogenitalne motnje.
• E25.9 Adrenergična motnja, nedoločeno.

Kaj povzroča adrenogenitalni sindrom pri otrocih?

V 90% primerov opazimo napako 21-hidroksilaze, kar lahko povzročijo različne mutacije CYP21 gena, ki kodira ta encim. Opisanih je deset milijonov mutacij CYP21, ki povzročajo napako P450c21. Obstaja tudi točkovna mutacija z delno aktivnostjo 21-hidroksilaze. Pri delni pomanjkljivosti tega encima se razvije preprosta (virilna) oblika bolezni. 21-hidroksilaza je vključena v sintezo kortizola in aldosterona in ne sodeluje pri sintezi spolnih steroidov. Kršitev sinteze kortizola spodbuja proizvodnjo ACTH, kar vodi do hiperplazije nadledvične skorje. V tem primeru se kopiči 17-OH-progesteron, predhodnik kortizola. Presežek 17-OH-progesterona pretvorimo v androgene. Adrenalni androgeni povzročajo virilizacijo zunanjih spolovil pri ženskem plodu - rojena je deklica z lažnim ženskim hermaphroditizmom. Pri fantih hiperandrogenemija določa predčasen pojav sekundarnih spolnih značilnosti (sindrom prezgodnjega spolnega razvoja).

Z velikim primanjkljajem 21-hidroksilaze hiperplastična skorja nadledvične žleze v sintetiziranih količinah ne sintetizira kortizola in aldosterona. Medtem ko se v ozadju hiperandrogenemije razvije sindrom izgube soli ali insuficienca nadledvične žleze, oblika bolezni, ki izgublja sol.

Nestvarinska oblika pomanjkanja 21-hidroksilaze se kaže v pred- in pubertalnem obdobju v obliki adrenalheusa, blagega hirsutizma in menstrualne nepravilnosti pri deklicah. Zmerna ali enostavna virilizacija je rezultat točke mutacije med V281L in P30L.

Simptomi adrenogenitalnega sindroma pri otrocih

V klasični obliki virility adrenogenital sindroma v zunanjih spolovil otroci deklice, ki jo tvorijo heteroseksualni vrsti - hipertrofiranem klitorisa, sramnih ustnic podobni modnik, nožnice in sečnice so predstavljene z urogenitalnega sinusa. Pri novorojenčkih očitnih kršitev ni mogoče identificirati. Od starih 2-4 let otrok obeh spolov, obstajajo druge simptome adrenogenital sindrom pri otrocih, in sicer androgenization: oblikovali aksilarno in sramne rast las, razvoj skeletne mišice, coarsens njegov glas, masculinizing številka zdi mladostno aken na obrazu in trupu. Dekleta ne gojijo mlečnih žlez, menstruacija se ne pojavi. Istočasno se pospešuje diferenciacija okostja, rastna območja pa so prezgodaj zaprta, kar povzroči kratkost.

Pri pomanjkanju solne oblike pomanjkanja 21-hidroksilaze poleg zgoraj opisanih simptomov pri otrocih iz prvih dni življenja opazimo znake nadledvične insuficience. Pojavijo se na začetku regurgitacije, nato pa bruhajo, je mogoče ohlapno blato. Otrok hitro izgubi telesno maso, razvije simptome dehidracije, motnje mikrocirkulacije, znižuje krvni tlak, začne tahikardijo, srčni zastoj zaradi hiperkalemije je možen.

Nestvarno obliko adrenogenitalnega sindroma pri otrocih je značilna zgodnji pojav sekundarnih las, pospešek rasti in diferenciacija okostja. Pri dekletih pubertete so možni zmerni znaki hirsutizma, menstrualne nepravilnosti in nastanek sekundarnih policističnih jajčnikov.

Pomanjkanje 11-hidroksilaze v primerjavi s pomanjkanjem 21-hidroksilaze poleg simptomov virilizacije in androgenizacije spremlja tudi zgodnje in vztrajno povečanje krvnega tlaka. Vzrok je kopičenje v krvi predhodnega aldosterona, deoksikortikosterona.

Diagnoza adrenogenitalnega sindroma pri otrocih

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Laboratorijska diagnoza adrenogenitalnega sindroma pri otrocih

• Vsi otroci z nepravilno strukturo zunanjih spolovil, vključno z dečki z dvostranskim trebušnim kriptorhidizmom, so pokazali definicijo spolnega kromatina in študijo kariotipa.
• Od prvih dni življenja v krvnem serumu pacienta je zaznana povečana vsebnost 17-OH-progesterona. V 2. In 5. Dnevu življenja je mogoče opraviti presejalni test za novorojenčke - 17-OH-progesteron se večkrat poveča.
• V sindromu izgube soli so značilne hiperkalemije, hiponatremije, hipohloreemije.
• Izločanje 17-ketosteroidov (metaboliti androgenov) se izloča v urinu.

Instrumentalna diagnoza adrenogenitalnega sindroma pri otrocih

• Kostna starost po radiografiji zapestnih sklepov presega potni list.
• Z ultrazvokom imajo dekleta maternico in jajčnike.

Diferencialna diagnoza adrenogenitalnega sindroma pri otrocih

Otroci v prvem letu življenja razlika diagnoze adrenogenital sindrom pri otrocih izvajajo različne oblike lažne moškega hermafroditizem in pravi hermafroditizem. Referenčna točka pri diagnozi sta kariotip (kariotip 46HH z biseksualne strukturo zunanje genitalije) in določitev 17-OH-progesteron v serumu. Solteryayuschuyu obliko kongenitalne adrenalne hiperplazije treba razlikovati od pilorusa stenozo, zapleti pojavijo v diferencialno diagnozo adrenogenital sindroma pri otrocih in pilorično stenoze v fantih - v tem primeru hiperkaliemijo snovi in visoko stopnjo 17-OH-progesteron v kongenitalno adrenalno hiperplazijo.

Pri starejših otrocih s simptomi hiperandrogenemije je treba spomniti na nadledvične nadledvične žleze ali gonadne tumorje.

[9], [10]

Zdravljenje adrenogenitalnega sindroma pri otrocih

Zdravila za adrenogenitalni sindrom pri otrocih

Virusna oblika adrenogenitalnega sindroma pri otrocih zahteva stalno nadomestno zdravljenje s prednizolonom. Odmerek zdravila je izbran individualno, odvisno od starosti in stopnje virilizacije in razdeljen na 2-3 sprejemov. Odmerki se enakomerno porazdelijo čez dan. Dnevni odmerek prednizolona je v povprečju 4-10 mg. Ta količina zdravila zavira pretirano proizvodnjo androgenov, brez kakršnih koli stranskih učinkov.

Zdravljenje solteryayuschey tvorita adrenogenital sindrom pri otrocih z adrenalno insuficienco Stroke izvedli kot tudi zdravljenje akutne adrenalne insuficience - kapalno izotonične raztopine natrijevega klorida in glukoze, kakor tudi parenteralno dajanje hidrokortizona drog (10-15 mg / kg na dan). Dnevna količina hidrokortizona se enakomerno porazdeli. Dovoljeno zdravilo - vodotopni hidrokortizon (solukottef). Ko je stabilizacija postopoma nadomesti z vbrizgom hidrokortizona tablet hidrokortizona dodamo po potrebi mineralokortikoidov - fludrokortizon (2,5-10.0 mg na dan).

Kirurško zdravljenje adrenogenitalnega sindroma pri otrocih

Dekleta v starosti od 4 do 6 let opravijo kirurški popravek zunanjih spolovil.

Merila učinkovitosti zdravljenja adrenogenitalnega sindroma pri otrocih: normalizacija stopenj rasti otrok, normalni indeksi krvnega tlaka, elektroliti v krvnem serumu. Optimalni odmerek glukokortikosteroidov se določi s stopnjo 17-OH-progesterona v serumu, mineralokortikoidov - z vsebnostjo renina v krvni plazmi.

Prognoza adrenogenitalnega sindroma pri otrocih

Ugodna je napoved za življenje s pravočasno diagnozo in ustrezno zdravljenjem adrenogenitalnega sindroma pri otrocih. Upoštevati je treba tveganje za razvoj akutne insuficience nadledvične žleze pri poškodbah, medtokovni bolezni, stresnih situacijah, kirurških posegih. Da bi preprečili krizo nadledvične insuficience, je treba odmerek glukokortikosteroidov povečati 3-5 krat. V nujnih primerih je pomembno pravočasno parenteralno dajanje hidrokortizona.