Miastenija

Myasthenia - avtoimunska bolezen označena z epizod mišična šibkost in utrujenost, ki temelji na uničenje acetilholinskih receptorjev, ki dejavnikov humoralno in celično imunost. Pogosteje prizadene mlade ženske in starejše moške, čeprav se lahko pojavijo v kateri koli starosti. Simptomi miastenije gravis se poslabšajo, ko mišice napetim in se počasi zmanjšujejo. Diagnoza ga je intravensko dajanje eudrofonije, ki za kratek čas zmanjša šibkost. Zdravljenje miastenije vključuje antiholinesterazna zdravila, imunosupresive, glukokortikoide, timktomijo in plazmoferezo.

Myasthenia gravis je pridobljena avtoimunska bolezen, ki se kaže s šibkostjo in patološko utrujenostjo skeletnih mišic. Incidenca miastenije gravis je manj kot 1 primer na 100 000 prebivalcev na leto, prevalenca pa znaša od 10 do 15 primerov na 100 000 prebivalcev. Miastenija gravis je še posebej pogosta pri mladih ženskah in moških nad 50 let.

[1], [2], [3],

Vzroki miastenije gravis

Myasthenia gravis se razvije kot posledica avtoimunskega napada na postsinaptične acetilholinske receptorje, ki krši živčno-mišični prenos. Kaj povzroča nastanek avtoprotiteles je neznano, vendar je bolezen povezana s patologijo timusa, tireotoksikoze in drugih avtoimunskih motenj. Vloga timusa pri razvoju bolezni ni jasna, vendar je v 65% primerov miastenije gravis timus hiperplastičen, v 10% pa je timoma. Med predispozicijskimi dejavniki - okužbe, kirurgija in nekatera zdravila (na primer aminoglikozidi, kinin, magnezijev sulfat, prokainamid, zaviralci kalcijevih kanalov).

Redke oblike miastenije gravis. Z očesno obliko trpijo samo zunanje mišice. Vložena miastenija gravis je redka bolezen z avtosomno recesivno vrsto dedovanja. To je namreč rezultat strukturnih motenj postsinaptičnega receptorja, ne pa posledica avtoimunskega procesa. Oftenmooplegija je pogosta.

12% otrok, katerih matere trpijo zaradi miastenije gravis, se rodijo z neonatalno miastenijo gravis. To je posledica pasivnega prodiranja protiteles IgG čez placento. Splošna mišična šibkost poteka v nekaj dneh - tednih, vzporedno pa se zmanjša titer protiteles v krvi otroka.

Myasthenia gravis - Kaj se dogaja?

[4], [5]

Simptomi miastenije gravis

Najpogostejši simptomi miastenije gravis: ptoza, diplopija in mišična šibkost po vadbi. Slabost poteka po počitku, vendar se z večkratno vadbo ponovi. V 40% primerov so na začetku prizadete očesne mišice, kasneje pa ta razširjenost doseže 85%. V prvih treh letih je postopek v večini primerov posplošen. Pogosto je slabost v proksimalnih delih okončin. Včasih se bolniki pritožujejo zaradi motenj tabloidov (npr. Glasovne spremembe, nazalne regurgitacije, asfiksija, disfagija). V tem primeru se občutljivost in globoki tetivni refleksi ne spreminjajo. Resnost kršitev se spreminja v obdobju nekaj ur - dni.

Miastenična kriza - huda generalizirana tetraparesa ali življenjsko ogrožujoča šibkost dihalnih mišic, se razvije v približno 10% primerov. Pogosto je povezan z okužbo, ki aktivira imunski sistem. Po začetku odpovedi dihal se lahko zelo hitro pojavi dihalni zastoj.

Miastenija gravis - simptomi

Diagnoza miastenije gravis

Diagnoza temelji na pritožbah, klinični sliki in posebnih raziskovalnih podatkih. Za oceno poraza se od pacienta zahteva, da mišice raztrese (na primer, ostanejo oči odprto, dokler se ne razvije ptoza ali glasno šteje, dokler se ne prekine govor); nato intravensko injicirali 2 mg edrofonije - pripravek antiholinesteraze s kratkotrajnim delovanjem (<5 min). Če v 30 sekundah ni nobenih neželenih učinkov (npr. Bradikardija, atrioventrikularni blok), se doda še 8 mg. Kriterij pozitivnosti vzorca: hitra (<2 min) obnova mišične funkcije. V večini primerov je miastenija gravis pozitivna, kot pri mnogih drugih nevromuskularnih boleznih. Izvajanje vzorca lahko povzroči povečano šibkost zaradi holinergične krize (glejte spodaj). Med testom morate imeti na voljo komplet za oživljanje in atropin (kot protistrup).

Tudi z jasno pozitivnim testom antiholinesteraze je treba določiti raven protiteles proti acetilholinskim receptorjem v serumu, da bi potrdili diagnozo in izvedli EMG. Protitelesa so odkrili v 90% primerov generalizirane miastenije gravis in le v 50% primerov očesne oblike. Raven protiteles ni v korelaciji z resnostjo bolezni.

Draženje s pulzom (2-3 na 1 sekundo) na EMG v 60% primerov miastenije gravis kaže znatno zmanjšanje amplitude v zaporedju akcijskih potencialov.

Po diagnozi miastenije gravis se CT izvaja ali MRI prsnih organov za ugotavljanje timoma. Izvedemo presejalne teste za identifikacijo avtoimunskih bolezni pogosto spremljajo gravis (npr pomanjkanje vitamina B ₁₂, hipertiroidizmom, revmatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus). Preskušanje pljučne funkcije (npr. Prisilna vitalna sposobnost pljuč) pomaga oceniti nevarnost dihalnih zastojov. Z miastenično krizo je treba identificirati vir okužbe.

Myasthenia gravis - Diagnoza

[6], [7], [8]

Zdravljenje miastenije gravis

Bolniki z zastoji dihanja zahtevajo intubacijo in mehansko prezračevanje. Antikolinesterazna zdravila in plazmafereza blažijo težave, glukokortikoidi, imunosupresivi in timektomija pa zmanjšajo resnost avtoimunske reakcije. S prirojeno miastenijo gravis, antiholinesterazna zdravila in imunomodulatorna terapija so neučinkovita in se jih ne sme uporabljati.

Simptomatsko zdravljenje miastenije gravis

Osnova za simptomatsko zdravljenje - antiholinesterazna zdravila - ne vpliva na vzrok bolezni, redko olajšuje vse pritožbe, miastenija gravis pa lahko postane odporna proti njihovi uporabi. Pyridostigmin se začne po 30 do 60 mg oralno po 3 do 4 urah in s prenašanjem doseže največji odmerek 180 mg 6-8 krat na dan. Pri hudi disfagiji, še posebej zjutraj, lahko jemanje dolgo-delujočih kapsul 180 mg ponoči, vendar je njihov učinek šibkejši. Če je potrebno parenteralno dajanje (na primer zaradi disfagije), se lahko uporabi neostigmin (1 mg ustreza 60 mg piridostigmina). Antiholinesterazna zdravila lahko povzročijo trebušne krče in diarejo. V takih primerih določite atropin 0,4-0,6 mg oralno ali propantheline 15 mg 3-4 krat / dan.

Kholinergična kriza je mišična šibkost, ki jo povzroča prevelik odmerek neostigmina ali piridostigmina. Blaga kriza se težko razlikuje od spontanega poslabšanja stanja miastenije gravis. Za hudo holinergično krizo pa je značilno prekomerno solzenje, preobčutljivost, tahikardija in diareja ter za miastenijo - ne. Z poslabšanjem bolnikov, ki se dobro odzovejo na zdravljenje, nekateri zdravniki opravljajo preskus ektrofonije, ker je pozitiven le pri miastenični krizi in kadar je holinergičen, ni. Drugi priporočajo preprosto zagotavljanje dihalne podpore in prekinitev uporabe antiholinesteraznih zdravil za nekaj dni.

Imunomodulacijsko zdravljenje miastenije gravis

Imunosupresivi zavirajo avtoimunsko reakcijo in upočasnijo potek bolezni, vendar ne prinašajo hitro zmanjšanja pritožb. Kadar je v intravenskem imunoglobulinu 400 mg / kg 1 čas / dan 5 dni v 70% primerov, se izboljšanje pojavi po 1-2 tednih.

Podporno zdravljenje običajno zahteva glukokortikoide, vendar z miastenično krizo nimajo takojšnjega učinka in po večjem odmerku glukokortikoidov v več kot polovici primerov pride do izrazitega poslabšanja. Zato začnite z 20 mg 1 uro / dan, vsakih 2-3 dni se odmerek poveča za 5 mg do 60-70 mg in se vsak drugi dan odzove na 1 sprejem. Izboljšanje se zgodi v nekaj mesecih; potem se odmerek zmanjša na zahtevani minimum.

Azatioprin 2,5-3,5 mg / kg 1 ura / dan je lahko enako učinkovit kot glukokortikoidi, čeprav se morda ne kaže več mesecev. S ciklosporinom 2-2,5 mg / kg peroralno 2-krat na dan lahko zmanjšate odmerek glukokortikoidov. Ta zdravila potrebujejo posebno nego. Metotreksat, ciklofosfamid in mofetilmikofenolat lahko učinkovito.

Thymectomy je sprejemljiv za večino bolnikov, mlajših od 60 let, z generalizirano miastenijo gravis. Operacijo je treba izvajati v vseh primerih timoma. Nato se v 80% primerih pojavi remisija ali zmanjšanje vzdrževalnega zdravljenja.

Med mijastensko krizo in pred timktomijo je pri plazemaherizi pri bolnikih, ki so odporni proti terapiji, lahko učinkovita.

Myasthenia gravis - zdravljenje