MODY-diabetes

Kaj je MODY-diabetes? To je dedna oblika diabetesa, povezana s patologijo proizvodnje inzulina in kršenjem metabolizma glukoze v telesu v mladosti (do 25 let). Bolezen ima oznako E11.8 za ICD-10.

Trenutno se izraz MODY diabetesom (starostni diabetes mladih) uporablja pri endokrinologije za določanje monogenskih diabetesa mladostniškega - monogenskih diabetesa pri mladih - dedna napake v izločanjem pankreasa hormona inzulina, ki se kaže v starosti od 10 do 40 let.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologija

Po podatkih Svetovne zdravstvene organizacije je 1-2% mladih bolnikov z diabetesom tipa 2, neodvisnim od insulina, dejansko imelo mladoletni monogeni diabetes. Po grobih ocenah na svetovni ravni MODY-diabetes trpi od 70 do 110 ljudi na milijon.

Glede na ameriško združenje za sladkorno bolezen v Združenih državah, MODY-diabetes predstavlja do 5% vseh diagnosticiranih primerov diabetesa mellitusa.

Britanski endokrinologi ocenjujejo razširjenost monogenega diabetesa pri mladih pri 2% od skupnega števila diabetikov v državi (to je približno 40 tisoč bolnikov). Vendar pa strokovnjaki ugotavljajo, da ti podatki niso točni, poleg tega pa se več kot 80% primerov MODY trenutno diagnosticira kot bolj pogoste vrste bolezni. V enem od poročil Centra za diagnostično testiranje v Združenem kraljestvu je številka - 68-108 primerov na milijon. Med Britanci so najpogostejši diabetes MODY 3 (52% primerov) in MODY 2 (32%).

Študije, ki se izvajajo v Nemčiji, je pripeljala do zaključka, da je najbolj verjetno, so do 5% diagnosticiranih primerov sladkorne bolezni tipa 2 fenotipov MODY-diabetes, in pri bolnikih, mlajših od 15 let, pa ta delež znaša 2,4%.

Po nekaterih poročilih je pri bolnikih v azijskih državah znatno večja razširjenost MODY-diabetesa.

Glede na klinične statistike, najpogosteje diagnosticiran diabetesa MODY-1, 2 in 3. Sorta kot MODY 8 (sindrom ali diabetesa-pankreasa eksokrine disfunkcije), 9.10 Mody, 11, 13 in 14 so redko odkrite.

[5], [6], [7],

Vzroki MODY-diabetes

Študije so pokazale ključne vzroke Mody-diabetes, in je genetsko določena kršitev insulinosekretiruyuschih delovanje žlez z notranjim izločanjem iz beta celic trebušne slinavke, ki so skoncentrirane v pankreatičnih otočkih (Langerhansovih otočkih). Patologijo podeduje avtosomno prevladujoče načelo, to je v prisotnosti mutantnega alela pri enem od staršev. Glavni dejavniki tveganja za razvoj diabetesa MODY so zgodovina družinskega diabetesa v dveh ali več generacijah. To poveča verjetnost prenosa genetske motnje na otroka - ne glede na telesno težo, način življenja, etnično pripadnost itd.

Za vsako vrsto ugotovljenih patoloških sprememb MODY-diabetes specifične, vključno z množico substitucij aminokislin, ki vplivajo na kliničnih znakov bolezni in starost njene manifestacije. In odvisno od gena, v katerem so se pojavile dedne mutacije, se razlikujejo fenotipi ali vrste diabetesa MODY. Do danes, mutacije v nizu trinajstih različnih genov: GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B, NEUROD1, CEL, ABCC8, KCNJ11, INS, Pax4, KLF11, BLK.

Torej, vzroki MODY-diabetesa1 so mutacije gena HNF4A (jedrske faktorje 4-alfa jetrnih celic hepatocitov). Diabetes MODY 2 se razvije zaradi anomalije gena za encim glukokinazo (GCK), ki je potrebna za pretvorbo glukoze v glikogen. Gen HNF4A uravnava količino insulina, ki ga povzroči trebušna slinavka, kot odziv na nivo glukoze v krvi. Bolniki s to vrsto diabetesa monogenskih (ki se kaže z neonatalno obdobje do 16-18 let) ravni glukoze v krvi lahko naraste do 6,8 mmol / l, saj občutljivosti beta celic trebušne slinavke v glukozo zmanjša.

[8], [9], [10],

Patogeneza

Patogeneza diabetesa MODY 3 je povezana z mutacijo v homeobox genu HNF1A, ki kodira jedrski faktor 1-alfa hepatocitov. Diabetes se pojavi v mladosti, kaže nizek ledvični prag za glukozo (glukozurijo), vendar s starostjo raste nivo sladkorja v krvi.

Diabetični MODY 4 se pojavlja z mutacijo gena IPF1 (kodiranje promotorja faktorja insulina 1 v trebušni slinavki) in je v delu tega organa spremljalo pomembno funkcionalno okvaro. Diabetes MODY 5 se pojavi z mutacijo gena HNF1B (hepatocitni jedrski faktor 1-beta); MODY 6 - z mutacijo gena faktorja nevrogične diferenciacije 1 (Neurod1); MODY 7 - gen KLF11 (regulirajoče ravni izražanja insulina v beta-celicah trebušne slinavke).

[11], [12], [13], [14], [15],

Simptomi MODY-diabetes

Klinični simptomi MODY-diabetesa so odvisni od njegovega genskega podtipa. Nekatere oblike bolezni - na primer, MODY 1 - očitno tipično sliko hiperglikemije: poliurija (povečano uriniranje), polidipsija (povečana žeja) in laboratorijsko potrjen kazalcev povečane ravni sladkorja v krvi.

Zaradi pomanjkanja insulina za zdravljenje diabetesa MODY 1 lahko progresivna oblika polna ogljikovih hidratov stradanje celice - diabetična ketoacidoza, kjer neravnovesje zgodi pH in povečuje kislost krvi in intersticijskih tekočin, generalizirane metabolična motnja grožnja koma.

Ob istem času, v mnogih primerih lahko monogenskih juvenilni diabetes biti asimptomatsko - tako kot v fenotipov MODY 2 in MODY tretja diagnosticirali po naključju, ko je nekoliko povišana raven glukoze zazna v času analize na drugi priložnosti.

Tako se pri diabetesu MODY 2 spremlja zmerno zvišanje koncentracije glukoze v krvi (ne več kot 8 mmol / l) v odsotnosti drugih simptomov.

In s sladkorno boleznijo MODY 3 se pri mladostnikih med puberteto ali malo kasneje pojavijo prvi znaki v obliki krvavitve presnove ogljikovih hidratov in hiperglikemije. In nagnjenost k glukozuriji sledi popolnoma normalni ravni sladkorja v krvi, in pred diagnozo diabetesa se lahko razvije nefropatija. S starostjo postanejo bolj očitne disfunkcije beta-celic trebušne slinavke in insulinska rezistenca jeter in na določeni stopnji pacienti potrebujejo endogeni insulin.

Simptomi MODY-diabetesa 4 glede na starost (pogosteje - po 18 letih do starejše) in so izraženi v hudo hiperglikemijo, odpoved (delna agenesis) trebušne slinavke, kot tudi sindrom malabsorpcije (z izguba teže, dehidracija, anemija, driska, mišična oslabelost, konvulzije itd.).

Med najbolj tipičnimi kliničnimi manifestacijami diabetesa MODY 5 (pri bolnikih, starejših od 10 let), strokovnjaki ugotavljajo prisotnost ciste ledvic; visoke ravni sečne kisline v krvi; disfunkcija jeter; anatomske napake genitalij.

Zapleti in posledice

Večina fenotipov tipa MODY - poleg različice MODY 2 - lahko povzroči iste kratkotrajne in kronične učinke in zaplete kot pri diabetes mellitusu tipa 1 in 2:

• ketoacidoza in diabetična koma;
• poškodba očesne mrežnice s krvavitvijo in odstranitvijo mrežnice, ki vodi v slepoto;
• diabetična angiopatija (krhkost krvnih žil, težnja, da jih blokirajo);
• izguba občutljivosti na okončinah (polinevropatija);
• diabetična noga;
• okvarjena ledvična funkcija;
• slabo zdravilne trofične kožne razjede in podkožno mehko tkivo;
• veliko tveganje za razvoj kardiovaskularnih patologij.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Diagnostika MODY-diabetes

Do danes je diagnoza diabetesa MODY zapletena zaradi dejstva, da je mogoče natančno diagnozo opraviti le na podlagi genetskega testiranja. Družinska anamneza diabetesa je lahko indirektna indikacija, da ta vrsta diabetesa vpliva na določenega bolnika.

Običajne teste vključujejo (glej več podrobnosti - Diagnoza diabetes mellitus ):

• test krvi za vsebnost sladkorja (predano na prazen želodec);
• OTTG test za toleranco za glukozo (po obremenitvi z glukozo);
• krvni test za HbA1c (glikoziliran hemoglobin) in C-peptid;
• krvni test za avtoprotitelesa za beta-celice, ki proizvajajo insulin;
• analiza urina za vsebnost sladkorja;
• analiza urina za mikroalbumin, amilazo, aceton;
• tripsinska glina analiza.

Za diagnozo MODY se lahko zahteva instrumentalna diagnostika, ultrazvok trebušne slinavke.

[22], [23], [24]

Diferencialna diagnoza

Diferencialna diagnoza je zasnovan za odkrivanje prisotnosti ali MODY-diabetes ali diabetes mellitus tipa 1 ali 2, avtoimunskih oblik bolezni mitohondrijsko disfunkcijo mitohondrijev beta celice Langerhansovih otočkov in nepravilnosti pri ogljikovih hidratov presnovo druge etiologije.

Zdravljenje MODY-diabetes

Vse vrste monogenega mladostnega diabetesa so vseživljenjske, zdravljenje z MODY-diabetesom pa je usmerjeno v ohranjanje ravni krvnega sladkorja čim bližje normalnemu.

Načeloma je lahko terapevtski učinek na diabetes MODY 2 omejen na spremembe v prehrani, preberite več - Diet za sladkorno bolezen tipa 2, prav tako učinkovito fizioterapevtsko zdravljenje, ki je sestavljeno iz merjene vadbe. Skupaj tem pomaga vzdrževati fiziološko sprejemljive nivoje glukoze in holesterola v krvi, kar zmanjšuje nevarnost zapletov in spodbuja tkiva nasičenost s kisikom in kurjenje dodatnih kalorij (z debelostjo).

Določen napredek pri zdravljenju MODY-diabetesa (sort MODY 1, MODY 3 in MODY 4) je nadomestitev injekcij insulina s peroralnimi hipoglikemičnimi sredstvi na osnovi sulfonilsečnin. Čeprav z diabetesom MODY 1, MODY 5, MODY 6 itd. Se zdravljenja z insulinom ni mogoče izogniti.

Sulfonilsečnine - gliklazida (trgovska imena al -. Diamikron, Glimikron, Diabeton, Medoklazid) Glibenklamid (Antibet, Gilemal, Glibamid, Glyukobene) glikidon (Glyurenorm), glimepirid (Amaryl, Glemaz, Glyumedeks, Diamerid) - aktivira beta celic trebušne slinavke in spodbujanje izločanja insulina. Pri zdravljenju z MODY-diabetesom ta zdravila ostajajo hipoglikemična zdravila prve linije.

Na primer, zdravilo Gliklazid (v tabletah po 80 mg) endokrinologi določijo eno tableto dvakrat na dan. Ne izkljucujte videza alergij na zdravilo. Med kontraindikacijami so: akutne okužbe, huda jetrna in / ali ledvična odpoved, mlajša od 18 let, nosečnost in dojenje.

Dimetilbiguanid - Zdravilna učinkovina metformin drog (trgovskimi imeni, itd. - metformin hidroklorid Metospanin, Formetin, Gliformin, glucones, Glikomet, Gliminfor, Siofor) - inhibirana tvorba glukoze in zmanjšuje glikogena v jetrih. Metformin se vzame po obroku - ena tableta (0,5-0,85 g) dvakrat na dan.

To zdravilo je kontraindicirano pri nalezljivih boleznih, boleznih jeter in ledvic, akutnem srčnem popuščanju, kot tudi otrokom, mlajšim od 15 let, in nosečnicam. Uporaba dimetilbuguanida lahko povzroči slabost, bruhanje, drisko, bolečine v trebuhu; z dolgotrajnim sprejemom obstaja nevarnost razvoja megaloblastne anemije.

Hipoglikemično sredstvo Pioglitazon (Pioglit, Diab standardih Diaglitazon, Amalviya) se nanaša na razred glitazoni in, ki deluje na jetra, zmanjšuje odpornost na insulin. Predpisana je ena tableta (15-30 mg) enkrat na dan. Na seznamu kontraindikacij za to zdravilo se pojavijo: diabetes tipa 1, hudo srčno popuščanje, nosečnost in dojenje. Pri bolnikih, mlajših od 18 let, ni priporočljivo uporabljati pioglitazona. Med neželenimi učinki so hipoklikemija, anemija, glavoboli in mišične bolečine, otekanje, zvišan bilirubin in zmanjšanje vsebnosti kalcija.

Preprečevanje

Opozorila MODY-diabetes, tako kot večina genetsko določenih patologij, je nemogoče. Če ima pacient predpogoj za razvoj te bolezni, potem zdravniki priporočajo, da se izogne debelosti: seveda to ne more preprečiti bolezni, ampak bo zamujalo razvoj simptomov.

[25], [26], [27], [28], [29]

Napoved

Bolniki z MODY 2 imajo najboljšo prognozo, saj povzročajo lažje hiperglikemije. Druge vrste MODY-diabetesa s časom postopoma napredujejo.

[30], [31], [32]