Berylliosis

Akutno in kronično beriliozo povzroča vdihavanje prahu ali hlapov berilijevih spojin in produktov. Akutna berilioza je danes redka; za kronično beriliozo je značilno nastajanje granulomov po telesu, zlasti v pljučih, intratorakalnih bezgavkah in koži. Kronična berilioza povzroča progresivno dispnejo, kašelj in slabo počutje. Diagnozo postavimo s primerjavo anamneze, testa proliferacije berilijevih limfocitov in biopsije. Beriliozo zdravimo z glukokortikoidi.

[ 1 ], [ 2 ]

Vzroki za beriliozo

Izpostavljenost beriliju je pogost, a neprepoznan vzrok bolezni v številnih panogah, vključno z raziskovanjem in rudarjenjem berilija, proizvodnjo zlitin, predelavo kovinskih zlitin, elektroniko, telekomunikacijami, jedrskim orožjem, obrambo, letalstvom, avtomobilsko industrijo, vesoljsko industrijo ter recikliranjem elektronike in računalnikov.

Akutna berilijeva bolezen je kemični pnevmonitis, ki povzroča difuzne parenhimatozne vnetne infiltrate in nespecifični intraalveolarni edem. Prizadeta so lahko tudi druga tkiva (npr. koža in veznica). Akutna berilijeva bolezen je danes redka, ker ima večina industrij zmanjšane ravni izpostavljenosti, vendar so bili primeri pogosti v 40. in 70. letih prejšnjega stoletja in mnogi so napredovali iz akutne v kronično berilijevo bolezen.

Kronična berilijeva bolezen ostaja pogosta v panogah, ki uporabljajo berilij in berilijeve zlitine. Bolezen se od večine pnevmokonioze razlikuje po tem, da gre za celično preobčutljivostno reakcijo. Berilij se celicam CD4+ T predstavi preko celic, ki predstavljajo antigen, predvsem v kontekstu molekul HLA-DP. Celice T v krvi, pljučih ali drugih organih nato prepoznajo berilij, se razmnožijo in tvorijo klonove celic T. Ti kloni nato proizvajajo provnetne citokine, kot so faktor tumorske nekroze α, IL-2 in interferon gama. Ti okrepijo imunski odziv, kar vodi do nastanka mononuklearnih infiltratov in nekazeizirajočih granulomov v ciljnih organih, kjer se berilij odlaga. V povprečju 2–6 % ljudi, izpostavljenih beriliju, razvije senzibilizacijo na berilij (opredeljeno kot pozitivna proliferacija krvnih limfocitov na berilijevo sol in vitro), večina od njih pa razvije bolezen. Nekatere skupine z visokim tveganjem, kot so delavci v berilijevih kovinah in zlitinah, imajo prevalenco kronične berilijeve bolezni več kot 17 %. Posredno izpostavljeni delavci, kot so tajnice in varnostniki, so prav tako nagnjeni k razvoju senzibilizacije in bolezni, vendar manj pogosto. Tipične patološke spremembe so difuzna granulomatozna reakcija pljučnih, hilarnih in mediastinalnih bezgavk, histološko nerazločljiva od sarkoidoze. Lahko se pojavi tudi zgodnja tvorba granulomov z mononuklearnimi in velikanskimi celicami. Če se celice med bronhoskopijo izperejo iz pljuč, se najde veliko število limfocitov (bronhoalveolarna lavaža [BAL]). Ti limfociti T se pri izpostavljenosti beriliju in vitro proliferirajo v večji meri kot krvne celice (test proliferacije berilijevih limfocitov [BLPT]).

[ 3 ]

Simptomi berilioze

Bolniki s kronično berilijevo boleznijo se pogosto pojavijo z dispnejo, kašljem, izgubo teže in zelo spremenljivo rentgensko sliko prsnega koša, za katero je običajno značilna difuzna intersticijska konsolidacija. Bolniki se pojavijo z nenadno in progresivno dispnejo ob naporu, kašljem, bolečinami v prsih, izgubo teže, nočnim potenjem in utrujenostjo. Simptomi berilijeve bolezni se lahko razvijejo v nekaj mesecih po začetni izpostavljenosti ali več kot 40 let po prenehanju izpostavljenosti. Nekateri posamezniki ostanejo asimptomatski. Rentgenska slika prsnega koša je lahko normalna ali pa kaže razpršene infiltrate, ki so lahko fokalni, retikularni ali imajo videz matiranega stekla, pogosto s hilarno adenopatijo, ki spominja na spremembe, opažene pri sarkoidozi. Pojavi se tudi miliarni vzorec. Visokoločljivostna rentgenska slika prsnega koša je občutljivejša od navadne radiografije, čeprav se primeri z biopsijo dokazane bolezni pojavljajo tudi pri bolnikih z normalnimi slikovnimi izvidi.

Diagnoza berilioze

Diagnoza je odvisna od anamneze izpostavljenosti, ustreznih kliničnih manifestacij in nenormalnih krvnih preiskav in/ali BAL BTPL. BAL BTPL je zelo občutljiv in specifičen, kar pomaga pri razlikovanju kronične berilijeve bolezni od sarkoidoze in drugih oblik difuzne pljučne bolezni.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Zdravljenje berilioze

Nekateri bolniki s kronično berilijevo boleznijo zaradi relativno počasnega napredovanja bolezni nikoli ne potrebujejo zdravljenja. Zdravljenje poteka z glukokortikoidi, ki povzročijo simptomatsko okrevanje in izboljšano oksigenacijo. Zdravljenje berilijeve bolezni se običajno začne le pri bolnikih, ki imajo pomembne simptome in znake motene izmenjave plinov ali hitrega upada pljučne funkcije ali oksigenacije. Simptomatskim bolnikom z moteno pljučno funkcijo se daje prednizolon 40 do 60 mg peroralno enkrat na dan ali vsak drugi dan 3 do 6 mesecev, nakar se ponovno oceni pljučna fiziologija in izmenjava plinov, da se dokumentira odziv na zdravljenje. Odmerek se nato postopoma zmanjša na najnižji odmerek, ki vzdržuje simptomatsko in objektivno okrevanje (običajno približno 10 do 15 mg enkrat na dan ali vsak drugi dan). Običajno je potrebno vseživljenjsko zdravljenje z glukokortikoidi. Obstaja presenetljiv pokazatelj, da dodatek metotreksata (peroralno 10–25 mg enkrat na teden) omogoča zmanjšanje odmerkov glukokortikoidov pri kronični berilijevi bolezni, podobno kot pri sarkoidozi.

Akutna berilioza pogosto povzroča edem in krvavitve v pljučih. V hujših primerih je potrebno umetno prezračevanje.

Za razliko od mnogih primerov sarkoidoze je spontano okrevanje po kronični berilijevi bolezni redko. Pri bolnikih s terminalno kronično berilijevo boleznijo je lahko presaditev pljuč rešilna. Po potrebi se uporabljajo tudi drugi podporni ukrepi, kot so dodatni kisik, pljučna rehabilitacija in zdravila za zdravljenje odpovedi desnega prekata.

Kako preprečiti beriliozo?

Nadzor industrijskega prahu je glavno sredstvo za preprečevanje izpostavljenosti beriliju. Izpostavljenost je treba zmanjšati na najnižje ravni, ki so razumno izvedljive, po možnosti več kot 10-krat nižje od trenutnih standardov OSHA, da se zmanjša tveganje za senzibilizacijo in kronično berilijevo bolezen. Za vse izpostavljene delavce, vključno s tistimi z neposrednim ali posrednim stikom, je priporočljiv zdravniški nadzor s testiranjem krvi BTPL in rentgenskim slikanjem prsnega koša. Berilijevo bolezen (tako akutno kot kronično) je treba nemudoma prepoznati in senzibilizirane delavce odstraniti iz nadaljnje izpostavljenosti beriliju.

Kakšna je prognoza za beriliozo?

Akutna berilijeva bolezen je lahko usodna, vendar je prognoza običajno dobra, razen če bolniki napredujejo v kronično berilijevo bolezen. Kronična berilijeva bolezen pogosto povzroči progresivno izgubo dihalne funkcije. Zgodnje ugotovitve vključujejo obstruktivno respiratorno odpoved in zmanjšano oksigenacijo pri meritvah krvnih plinov v mirovanju in med vadbo. Zmanjšana difuzijska kapaciteta za ogljikov monoksid (DL^) in omejitev se pojavita kasneje. Pljučna hipertenzija in odpoved desnega prekata se razvijeta v približno 10 % primerov, kar povzroči smrt zaradi pljučnega srca. Senzibilizacija na berilij napreduje v kronično berilijevo bolezen pri približno 8 % medicinsko senzibiliziranih bolnikov na leto. Podkožni granulomatozni vozlički, ki jih povzroča enkapsulirani berilijev prah ali drobci, običajno vztrajajo do odstranitve.