Cepljenje proti hepatitisu A

Hepatitis A je akutna nalezljiva bolezen, ki jo povzroča virus, ki vsebuje RNA, in se širi po fekalno-oralni poti. V regijah z nizkim sanitarnim standardom življenja je največja incidenca v zgodnjem otroštvu in predšolski dobi; hepatitis A pri otrocih se običajno pojavi v blagi obliki in postane imun za vse življenje.

V mestih se incidenca preusmeri na najstnike in odrasle, pri katerih je hepatitis A hujši, pogosto z recidivi, ki trajajo več mesecev. V Rusiji, kjer je rezervoar okužbe na podeželju, dovzetna plast pa v mestih, s tesnimi stiki med njimi, se izbruhi (pogosto s hrano ali vodo) pojavljajo vsako leto.

V Rusiji se je incidenca hepatitisa A na začetku 21. stoletja povečala in je leta 2001 znašala (na 100.000) 79,5 (pri otrocih - 183,6). Leta 2007 se je incidenca zmanjšala na 10,23 (pri otrocih, mlajših od 14 let - 24,12), kar je med drugim povezano s cepljenjem v žariščih.

Hepatitis A ne povzroča kroničnih oblik, če pa se pojavi skupaj s kroničnim hepatitisom B ali kroničnim hepatitisom C, se lahko pojavi v fulminantni obliki.

Cilji cepljenja proti hepatitisu A

Množično cepljenje se izvaja v Izraelu, Španiji in Italiji; od leta 2006 je dvoodmerno cepljenje vključeno v ameriški nacionalni koledar za vse otroke, stare od 12 do 24 mesecev. Namen cepiva je zagotoviti dolgoročno zaščito otrok, pa tudi zaščito posameznikov, ki v otroštvu niso preboleli hepatitisa A. Cepljenje v skladu z epidemiološkimi indikacijami omogoča hitro končanje izbruha hepatitisa A, kar je bilo dokazano v številnih regijah Rusije.

Cepljenje je indicirano za bolnike s kroničnimi boleznimi jeter (vključno z nosilci HBsAg in virusa hepatitisa C ), delavce v javni prehrani. Cepljeno je tudi vojaško osebje, ki dela na terenu.

Cepljenje proti hepatitisu A: značilnosti cepiva

V Rusiji je registriranih več podobnih cepiv: vsa se dajejo intramuskularno (po možnosti) ali subkutano, celoten cikel je sestavljen iz dveh odmerkov z razmikom 6-18 mesecev, za bolnike na hemodializi z imunskimi pomanjkljivostmi pa je priporočljiv dodaten odmerek 1 mesec po prvem. Poleg monovalentnih cepiv sta registrirani tudi dve kombinirani cepivi proti hepatitisu A in B (HEP-A+B-in-VAC in Twinrix).

Cepiva proti hepatitisu A, registrirana v Rusiji

Cepiva	Vsebina	Odmerki
GEP-A-inVAK, Rusija	Virioni seva LBA-86, vzgojeni na celični kulturi 4647, adsorbent - aluminijev hidroksid. V 1 ml >50 ELISA enot (25 ng). Brez antibiotikov in konzervansov.	Otroci od 3 do 17 let - 0,5 ml, odrasli - 1,0 ml
GEP-A-inVAK-Pol, Rusija	Isto cepivo s polioksidonijem
Avaxim sanofi nacmep, Francija	Inaktiviran sev virusa GBM, vzgojen na celicah MRC 5. Vsebuje do 0,3 mg aluminijevega hidroksida, 2,5 µl 2-fenoksietanola, 12,5 µg formaldehida.	Odmerek cepiva v brizgi 0,5 ml - za otroke od 2 let in odrasle
Vaqta® 25 enot in 50 enot. Merck, Sharp in Dome, ZDA	S formaldehidom inaktiviran sev virusa RC 326F, vzgojen na monosloju celic MRC 5. Aktivnost: 50 U/ml, vsebuje aluminijev hidroksid (0,45 mg/ml), sledi formaldehida. Brez konzervansov.	Otroci od 2 do 17 let: 25 AE - 0,5 ml, odrasli: 50 AE - 1,0 ml
Havrix 720 in 1440 Glaxo-SmithKlein, Belgija	Virusna suspenzija, pridobljena z lizo okuženih celic MRC 5, inaktivirana s formalinom in adsorbirana na aluminijevem hidroksidnem gelu.	Odmerek brizge 0,5 ml za otroke od 1 do 16 let in 1,0 ml za osebe, starejše od 16 let
Epaxal Berna Biotech, Švica. Predloženo za registracijo	Tehnologija z uporabo virosomskih kompleksov (liposomska membrana iz lecitina in cefalina).

Imunogenost in epidemiološka učinkovitost

Zaščitni učinek cepljenja je očiten od konca prvega tedna, trajanje zaščite po dajanju drugega odmerka pa je po podatkih modeliranja >25 let. HEP-A-in-VAC po celotnem ciklu povzroči serokonverzijo pri vsaj 95 % odraslih in 90 % otrok.

Zdravilo Avaxim je 1 teden po enkratnem dajanju spodbudilo seroprotektivno raven (> 30 ie/l) pri 90 % cepljenih oseb, 2 tedna kasneje pri 98,3 % cepljenih oseb in 4 tedne kasneje pri 100 % (izbruh bolezni je bil odpravljen 7 dni po 1 odmerku brez imunoglobulina).

V študiji z 2000 ljudmi je Vakta pokazala 100-odstotno učinkovitost 10 dni po prvem odmerku, tveganje za hepatitis A pri cepljeni osebi pa je bilo 0,7 na 1 milijon odmerkov.

Cepivo Havrix povzroči nastanek protiteles pri 88 % odraslih po 15 dneh, pri 99 % po enem mesecu in pri 100 % po drugem odmerku; cepivo se v Rusiji pogosto uporablja pri izbruhih hepatitisa A z dobrim učinkom.

Ohranjanje zaščitnih titrov protiteles (z ničelno incidenco) 3–5 let po enkratnem dajanju cepiva Avaxim in številnih drugih cepiv omogoča odložitev dajanja drugega odmerka: za cepivo Havrix je to obdobje navedeno kot 5 let. Z množično imunizacijo z 1 odmerkom cepiva Vacta pri 66 % otroške populacije v Kaliforniji se je skupna incidenca hepatitisa A zmanjšala za 94 %. (11 primerov od 16 milijonov cepljenih).

Materina protitelesa proti virusu hepatitisa A po cepljenju zmanjšajo titer protiteles (čeprav so še vedno precej nad zaščitno ravnjo); do 12 mesecev ta učinek izgine; pri tej starosti sočasna uporaba drugih cepiv ne zmanjša imunogenosti. Sočasna uporaba imunoglobulina in cepiva lahko pospeši začetek zaščite proti bolezni, vendar se titer protiteles včasih zmanjša.

Serološko testiranje otrok pred cepljenjem ni priporočljivo, vendar je glede na visoke stroške cepiva pri skupinah posameznikov z anamnezo hepatitisa A takšno testiranje lahko stroškovno učinkovito.

Kontraindikacije in neželeni učinki po cepljenju proti hepatitisu A

Cepiva se ne dajejo osebam s preobčutljivostjo na sestavine cepiva (aluminijev hidroksid, fenoksietanol itd.). Podatkov o cepljenju nosečnic ni, zato naj se cepljenje izvaja le, če je to nujno potrebno.

Cepljenje redko spremlja slabo počutje, glavobol, subfebrilna temperatura, rahlo otekanje na mestu injiciranja, ki traja 1-2 dni, še redkeje pa prehodno povečanje aktivnosti transaminaz in beljakovin v urinu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Postekspozicijska profilaksa hepatitisa A

Najučinkovitejše je cepivo proti hepatitisu A v žariščih; pri ljudeh, ki so bili v tesnem stiku, ga je mogoče kombinirati z imunoglobulinom. Enake taktike so možne, če je potrebna hitra preventiva (potovanje na endemično območje).

Pasivna profilaksa z imunoglobulinom se otrokom iz družine ali tesnega stika v vrtcu daje enkratno v 2 tednih: pri starosti 1-6 let v odmerku 0,75 ml, 7-10 let - 1,5 ml, nad 10 let, mladostniki in odrasli - 3,0 ml. V ZDA se odmerek izračuna na 0,02 ml/kg. Ponavljajoča se uporaba imunoglobulina za preprečevanje hepatitisa A se izvede najkasneje po 2 mesecih.