Več endokrinopatij avtoimunske narave

V klinični praksi so največje težave pri diagnozi endokrine bolezni s simptomi okvarjenih funkcij več endokrinih žlez. V večini primerov se te klinične značilnosti kažejo v hipotalamsko-hipofiznih motnjah. Vendar pa so znani endokrinijski sindromi, vendar je bilo malo raziskanih, pri katerih so funkcije več perifernih endokrinih žlez predvsem motene. Najpogostejši vzrok te patologije so avtoimunske lezije ali tumorji dveh ali več perifernih endokrinih organov.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Obrazci

Trenutno obstajajo dva glavna imunskega endokrinega sindroma tipa I in II.

[8], [9], [10]

Avtoimunski poliglundalni sindrom tipa I

Avtoimunske poliglandularne sindrom tipa I (APGSI) je označena s klasično triado adrenalne insuficience v kombinaciji s kože in sluznic kandidozo in hipoparatiroidizem. Bolezen je družinske narave, vendar običajno prizadene eno generacijo, večino brate in sestre. Pojavlja se pogosteje v otroštvu in je znana kot mladinska familialna poliendokrinopatija. Vzrok bolezni je nejasen. Možna je avtosomna recesivna vrsta dedovanja.

Prva manifestacija avtoimunskega poliglundularnega sindroma I je ponavadi kronična mukokutana kandidiaza, najpogosteje v kombinaciji s hipoparatiroidizmom; pozneje so znaki nadledvične insuficience. Včasih obstaja desetletja med prvim in nadaljnjim simptomom bolezni pri istem bolniku. Klasično triado bolezni pogosto spremlja patologija drugih organov in sistemov. Približno 2/3 bolnikov z avtoimunskim poliglundularnim sindromom trpim zaradi alopecije, približno 1/3 - malabsorpcijskega sindroma, gonadne insuficience; manj pogosto imajo kronični aktivni hepatitis, bolezen ščitnice, perniciozno anemijo in približno 4% razvijajo diabetes mellitus, ki je odvisen od insulina.

Bolniki imajo pogosto protitelesa proti anamnestici in antiparatroidni protitelesi. Mnogi so opazili preobčutljivost na katerokoli izmed agentov, v delu - gre za selektivni preobčutljivost na glive, s je kandidiaza redko pri bolnikih z avtoimunskimi poliglandularne sindromom sem, razvije v odrasli dobi. Pri odraslih pogosto spremlja imunološke motnje, ki jih povzročajo timomi. Pri bolnikih z avtoimunskim poliglundularnim sindromom I so opisane tudi spremembe v T-limfocitih.

Zdravljenje nadledvične insuficience in hipoparicidroidizma je opisano v ustreznih poglavjih. Kandidozis terapija se uspešno izvaja s ketokonazolom, vendar rehabilitacija traja najmanj 1 leto. Vendar pa umik zdravila in celo zmanjšanje odmerka ketokonazola pogosto privede do ponovitve kandidoze.

[11]

Avtoimunski poliglundalni sindrom tipa II

Avtoimunske poliglandularne sindrom tipa II - najpogostejša varianta avtoimunske poliglandularne sindrom označen s lezij 2 ali več z razvojem endokrinih organov adrenalna insuficienca, hiper- ali primarni hipotiroidizem, sladkorno boleznijo insulina odvisni, primarni hipogonadizem, miastenija gravis in steatorrhea. Te manifestacije pogosto spremljajo vitiligo, alopecija, perniciozna anemija. Vzroki za avtoimunske poliglandularne sindrom tipa II ni znan.

Vendar pa pri teh boleznih vedno odkrijejo določene imunogenetične in imunološke manifestacije, povezane s patogenezo glavnih sestavin bolezni. Očitno je, da je njegov sprožilni mehanizem anomalen izraz antigenov v sistemu HLA na celičnih membranah endokrinih žlez. Pogojno predzgodilo HLA na avtoimunski poliglundalni sindrom se izvaja pod vplivom nekaterih zunanjih dejavnikov.

Vse bolezni, ki se pojavijo v kombinaciji z avtoimunskim poliglundularnim sindromom tipa II, so v glavnem povezane z histokompatibilnim antigenom HLA-B8. Heritabilnost bolezni je pogosto povezana s prehodom iz generacije v generacijo skupnega haplotipa HLA-AI, B8. Tudi pri bolnikih s simptomi disfunkcije 1-2 endokrinih žlez v krvi lahko detektiramo organ specifičnega protitelesa, vključno z antigeni teles, ki so prisotni v patološkem postopku, vendar njegove klinične manifestacije niso odkrili.

Mikroskopski pregled teh organov je pokazala veliko limfoidnega infiltracijo s tvorbo limfnih foliklov. Menjava je pomemben parenhimske organov limfatičnega tkiva s sledečo fibroza in atrofijo organov. Približno 3-5% ščitnice ne razvije avtoimunske tiroiditisom in drugih avtoimunskih patologije: Gravesova bolezen, klinični hipertiroidizma in značilno patologije ščitnice z malo limfoidnega infiltracijo. V krvi teh bolnikov se odkrijejo protitelesa, ki stimulirajo ščitnico.

Najpogostejša različica avtoimunskega poliglundularnega sindroma tipa II je Schmidtov sindrom, v katerem je nadledvična žleza in ščitnica izpostavljen avtoimunskim procesom; medtem ko razvija  avtoimunski tiroiditis. Glavne klinične manifestacije sindroma so simptomi kronične adrenalne insuficience in hipotiroidizma, čeprav v nekaterih primerih funkcija žleze ni motena, zlasti v zgodnjih fazah bolezni. 

Hipotiroidizem  pri teh bolnikih je lahko skrit. Pri 30% bolnikov s sindromom kombinaciji z od insulina odvisni diabetes mellitus in 38% imajo protitelesa proti ščitnice mikrosomih 11% - tiroglobulin 7% - otočkov celic in 17% - na steroidprodutsiruyuschim celice. Ta protitelesa se lahko zazna sorodniki bolnikov z in brez kliničnih znakov bolezni. Prav tako lahko odkrijejo antiparietalna protitelesa.

Avtoimunske poliglandularne sindrom II pogosto spremlja atrofija vidnega živca, lipodistrofije, avtoimunski trombocitopenična purpura, idiopatska diabetes insipidus z avtoprotitelesi za vazopressinprodutsiruyuschim celice sindrom večkratne endokrinih tumorjev, hypophysitis, pseudolymphoma, ACTH Izoliran pomankljivosti, hipofiznih tumorjev, scleredema.

[12], [13], [14], [15]

Diagnostika več endokrinopatij avtoimunske narave

Za diagnozo bolezni, zlasti pri bolnikih z lezijami enkratno endokrinega organa, kot je nadledvično žlezo, mora določiti vsebnost T ₄  in TSH v ravni glukoze v krvi na prazen želodec; bodite pozorni na prisotnost znakov pernične anemije, gonadalne insuficience in drugih endokrinih simptomov.

Presejanje v družinah z bolniki z avtoimunske poliglandularne sindrom tipa II izvedemo med člani v starosti od 20 do 60 let vsakih 3-5 let; Preiskujejo jih za znake bolezni. Poleg tega, da imajo določeni glukoze na tešče, protitelesa proti celic otočkov citoplazmo, vsebnost T ₄  in TSH v krvi, hitrosti izločanja v urinu 17-keto in 17-hydroxycorticosteroids v bazalnih pogojih in pogojih vzorca z ACTH.

[16], [17], [18]

Zdravljenje več endokrinopatij avtoimunske narave

Zdravljenje sindroma je zapleteno, zmanjša pa se za zdravljenje njegovih sestavnih bolezni. Njene metode so opisane v ustreznih poglavjih. Opozoriti je treba, da lahko zdravljenje z adrenalno insuficienco s kortikosteroidi spremlja izboljšanje funkcionalnih motenj, ki jih povzroča avtoimunski tiroiditis. Te značilnosti poteka kombiniranih avtoimunskih bolezni endokrinih organov omogočajo razlikovanje, na primer, Schmidtovega sindroma iz Addisonove bolezni s sekundarnim zmanjšanjem funkcije ščitnice. Zanimivo je omeniti, da je v nekaterih primerih, Addisonove bolezni tuberkuloznih etiologija razvije v tiroiditis ščitnice je, in, na drugi strani, ko se nadledvične žleze golša eritematoznega lupusa, Hashimotovega vpliva avtoimunski proces je precej redka.

Opozoriti je treba tudi, da lahko zmanjšanje potrebe po insulinu pri bolnikih s sladkorno boleznijo insulina odvisno prva manifestacija njihovega ima insuficience nadledvične žleze, še preden simptomi nepravilnosti elektrolitov in pojavom hiperpigmentacija. Diabetes avtoimunske poliglandularne sindrom II pogosto zahteva imunoterapije. Vendar so možni tudi neželeni učinki. Tako je ciklosporin nefrotoksikoz, gepatotoksikoz, znižala raven hemoglobina, hirzutizem, hipertrofija dlesni, razvoj limfoma. Antilymphocyte globulin povzroči anafilaktični šok, vročina, kožni izpuščaj, prehodno, blagega trombocitopenije et al. Citotoksična zdravila azatiaprin in spodbuja zaviranje mielopoeze, razvoj malignih novotvorb.

Z poliglandularne pomanjkljivostjo sindrome vključujejo take kombinacije pseudohypoparathyreosis primanjkljaja in izolirano TGT S vzrok nejasno; to združenje je očitno genskega izvora. Druga kombinirani bolezni (diabetes insipidus in mellitus, optična atrofija) se šteje kot genetski anomalija autosomnoretsessivnym dedovanje. Poliglandularne pomanjkljivost se lahko pojavi pri hemokromatoza, kjer je opaziti železo nanašanje na samo na trebušni slinavki, jetrih, koži, kot pri klasični varianti hemokromatoza, ampak v parenhimskih celicah ščitnice in obščitnice žleze, hipofize in nadledvične žleze.

"Bronasto" sladkorna bolezen, je pogosto opaziti v hemokromatoza, ne le zaradi odlaganja železa v koži, temveč tudi v spremnem gipokortitsizm. Z izgubo funkcije mnogih žlez z notranjim izločanjem lahko povzroči uničenje hipofize, nadledvične žleze, žleze ščitnice in drugih endokrinih organih velikan granulomatozi neznane etiologije (nontuberculous, nesarkoidoznoy, nesifiliticheskoy). Najpogosteje se razvije pri ženskah, starih 45-60 let. Ne moremo izključiti avtoimune narave procesa, kot so trajna značilnost granulomi limfatične elementi.