Glucagonoma

Glukagon je tumor iz celic pankreasnih celic, ki izločajo glukagon, kar povzroča hiperglikemijo in značilno izpuščaj na koži. Diagnoza se ugotavlja s povečanjem ravni glukagona in instrumentalnimi študijami. Tumor je identificiran s CT in endoskopskim ultrazvokom. Zdravljenje obsega kirurško resekcijo.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologija

Glukagoni so redki, vendar kot drugi tumorji otočnih celic imajo primarni tumor in metastatske lezije počasen razvoj: ponavadi je čas preživetja približno 15 let. Osemdeset odstotkov glukagona je rakavih. Povprečna starost bolnikov s simptomi je 50 let; 80% žensk. Pri nekaterih bolnikih je vrsta I večkratne endokrine neoplazije.

Klinični opis tumorja za sekre- tant glukagona je dermatologi dala že leta 1942. Vendar je šele leta 1966 objavil prvi strogo dokazan primer glukagonome. Zadnja zamisel te bolezni je bila ustanovljena leta 1974. Nato se je pojavil izraz "glucagonoma sindrom". V literaturi je trenutno na voljo več kot 150 podobnih opazovanj. Bolezen redko prizadene ljudi, mlajših od 30 let, starost 85% bolnikov v času diagnoze pa je 50 let ali več.

[5], [6], [7], [8], [9]

Simptomi glûkagonogi

Ker glukagonomi izločajo glukagon, so simptomi podobni  sladkorni bolezni. Pogosto so hujšanje, normochromic anemija, in gipoaminoatsidemiya  hypolipidemia, vendar je glavni razpoznavni klinična značilnost je kronična izpuščaj, ki vpliva na okončine, pogosto povezane z gladko, sijočo, svetlo rdečim jezikom in heilitis. Piling kože, hiperpigmentacija, eritematozne lezije s površinsko nekrolizo imenujemo nekrolitična selitvena eritema.

V klinični sliki glukagonomi prevladujejo kožne manifestacije, zato je velika večina bolnikov odkrita s strani dermatologov. Dermatitis je bil imenovan necrolitski selitveni eritem. Proces je cikličen, traja od 7 do 14 dni. Začne se z so madeži ali madeži filter preskusiti zaporedno korak papule, mehurji in razjede lupine ali kosmičev, nato pa še odsek hiperpigmentacija. Posebna značilnost dermatitisa je polimorfizem, to je prisotnost lezij, ki se hkrati nahajajo v različnih stopnjah razvoja, kar koži daje vtisnjen videz. Pogosto sekundarni proces je povezan z sekundarno okužbo.

Najpogosteje se dermatitis razvije na spodnjih okončinah, v dimljišču, perineumu, perianalnem predelu, spodnjem delu trebuha. Na obrazu se proces manifestira v obliki kotnega srca. Necrotični selitveni eritem pri večini bolnikov je odporen na trenutno zdravljenje, tako topično kot navznoter, vključno s kortikosteroidi. To je njegova druga značilnost. Vzrok dermatitisa je izrazit katabolični proces v pogojih tumorske hiperglikagnezije, kar vodi do motenj v izmenjavi beljakovin in aminokislin v tkivnih strukturah.

Za poraz sluznice z glukagonomom je značilna prisotnost stomatitisa, gingivitisa, glositisa. Jezik - značilnost - velika, mesnata, rdeča, z gladkimi papili. Balanitis in vaginitis sta manj pogosta. Razlog za spremembe na sluznicah je podoben postopku na koži.

Med dejavniki, ki vplivajo na kršitev presnove ogljikovih hidratov, je vloga glukagona, priznanega hiperglikemičnega peptida, največje nesoglasje. V večini primerov je težko prikazati neposredno povezavo med stopnjo glukagona in velikostjo glikemije. Poleg tega se znaki krvavitve presnove ogljikovih hidratov, tudi po radikalni odstranitvi tumorja, nadaljujejo kljub normalizaciji glukagona v prvih urah in dneh. V nekaterih primerih sladkorna bolezen ostane po operaciji, kljub popolni odpustitvi drugih manifestacij sindroma.

Diabetes v glukagonomi sindromom pri 75% bolnikov je enostavno, da bi nadomestilo, za katerega je dovolj, da se uskladi z dieto. Četrtina bolnikov potrebuje zdravljenje z insulinom, katerega dnevni odmerek v polovici primerov ne presega 40 enot. Druga značilnost diabetesa je redkost ketoacidoze in odsotnost tradicionalnih zapletov v obliki nefro-, angio- in nevropatije.

Izraženo katabolnih sprememb v glucagonomas, ne glede na to xaraktera tumorja (benigni ali maligni), in so vzrok hujšanje, razpoznavni znak, ki - je izguba telesne teže v odsotnosti anoreksije. Anemija v sindromu glukagonome je označena kot normokromna in normocitna. Glavni kazalniki so nizek hemoglobin in število hematokritov. Včasih se zmanjša serumsko železo.

Kar se tiče folne kisline in vitamina B ₁₂, njihove ravni ostanejo v normalnem obsegu. Druga značilnost anemije je odpornost proti terapiji z vitaminom in preparati železa. Trombozo in embolijo v Glucagonomas pojavijo pri 10% bolnikov, in še vedno ni jasno, ali so last sindrom je posledica tumorja ali samega procesa, ki je pogosto opaziti v onkološki praksi sploh. Več kot 20% bolnikov je poročalo o driski, redko steatorriji. Prvi - ponavadi občasni, v resnosti lahko od manjših do izčrpanih.

[10], [11], [12], [13]

Diagnostika glûkagonogi

Pri večini bolnikov z glukagonom so koncentracije glukagona večje od 1000 pg / ml (običajno manj kot 200). Vendar pa je opaziti zmerno povečanje hormona pri odpovedi ledvic, akutnem pankreatitisu, hudem stresu in postu. Potrebna je korelacija s simptomi. Bolniki morajo opraviti CT v trebušni votlini in endoskopski ultrazvok; če je CT neinformativno, se lahko uporabi MRI.

Med laboratorijskimi indikatorji se na posebnem mestu ukvarja študija imunoreaktivnega glukagona. Slednje se lahko poveča z diabetesom, feokromocitomnih, cirozo glukokortikoidni hypercorticoidism jeter, odpovedi ledvic Vendar vrednosti glukagona, ki presega deset do stokrat njeno normalno vrednostjo, ki je trenutno znano samo-glukagona izločajo tumorjev trebušne slinavke. Druga značilnost sindroma so laboratorijske parametre glucagonomas hypocholesterolemia, hypoalbuminemia, gipoaminoatsidemiya. Slednji ima poseben diagnostični pomen, saj ga odkrijemo pri skoraj vseh bolnikih.

Glukagon je ponavadi velik. Samo 14% ne presega 3 cm v premeru, več kot 30% bolnikov ima primarno usmeritev 10 cm ali več. V veliki večini primerov (86%) so maligne bolezni alfa-celic maligne, od katerih jih je 2/3 v času diagnoze že imelo metastaze. Najpogosteje (43%), tumor najdemo v repu trebušne slinavke, manj pogosto (18%) - v glavi. Topična diagnoza glukagona in njegovih metastaz ne povzroča posebnih težav. V tem pogledu so najučinkovitejša visceralna arteriografija in računalniška tomografija.

Izločanje glukagona je lahko del sindroma več endokrine neoplazije tipa I. Nekateri znaki sindroma glukagonome, na primer sladkorna bolezen ali dermatitis, so opazili pri lezijah entero-glukagona iz sekrecije drugih organov.

[14], [15], [16], [17], [18]

Zdravljenje glûkagonogi

Reševanje tumorja povzroči regresijo simptomov. Neoperabilna tumorjev, metastaz ali ponavljajoče tumorji so predmet kombinirano zdravljenje z doksorubicinom in Streptozocin ki zmanjša nivoje imunoreaktivnih glukagon, privede do poslabšanja simptomov in izboljšanje stanja (50%), vendar je malo verjetno, da vplivajo na čas preživetja. Vbrizganje oktreotidom delno zavira izločanje glukagona in zmanjša eritem, vendar lahko zmanjša tudi zaradi zmanjšane tolerance za glukozo pri izločanja insulina.

Oktreotid dovolj hitro vodi k izginotju anoreksije in izgube teže, ki jo povzroča katabolni učinek presežka glukagona. Z učinkovitostjo zdravila se lahko bolniki enkrat na mesec prenesejo na podaljšani oktreotid 20-30 mg intramuskularno. Bolniki, ki jemljejo oktreotid, morajo poleg tega imeti pankreatične encime zaradi velikega učinka oktreotida na izločanje encimov trebušne slinavke.

Lokalna aplikacija, oralno ali parenteralno dajanje cinka povzročilo regresijo eritem, eritem, vendar lahko rešili preprosto vlaženje ali intravenski, amino ali maščobno kislino, s čimer kažejo na to, da eritem ga ni nedvoumno cinkov pomanjkanjem povzročil.

Zdravljenje bolnikov z glukagonomo - kirurško in kemoterapevtsko. Četrtina vseh kirurških posegih koncu procesa metastatskega poskusno laparotomy, ampak poskus odstraniti primarni tumor naj bi poskušal pod nobenim pogojem, ker zmanjšanje mase tumorja ustvarja ugodnejše pogoje za kemoterapijo. Izbrana zdravila za glukagon so streptozotocin (streptozocin) in dakarbazin, ki omogočajo, da leta vzdržujejo remisijo malignih procesov.