Imunske hemolitične anemije

Imunske hemolitične anemije so heterogena skupina bolezni, pri katerih celice krvi ali kostnega mozga uničujejo protitelesa ali senzibilizirani limfociti, usmerjeni proti lastnim nespremenjenim antigenom.

Glede na naravo protiteles obstajajo 4 vrste imunske hemolitične anemije: aloimunska (izoimunska), transimunska, heteroimunska (haptenska) in avtoimunska.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Izoimunske hemolitične anemije

Opažajo se v primerih antigenske nezdružljivosti genov matere in ploda (hemolitična bolezen novorojenčka) ali ko v telo vstopijo eritrociti, ki so nezdružljivi glede na skupinske antigene (transfuzija nezdružljive krvi), kar povzroči reakcijo seruma darovalca z eritrociti prejemnika.

Hemolitična bolezen novorojenčka je najpogosteje povezana z nezdružljivostjo materine in plodove krvi z antigenom RhD, redkeje z antigeni ABO in še redkeje z antigeni C, C, Kell in drugimi. Protitelesa, ki prodrejo skozi posteljico, se fiksirajo na plodove eritrocite in jih nato izločijo makrofagi. Razvije se intracelularna hemoliza z nastankom indirektnega bilirubina, toksičnega za centralni živčni sistem, s kompenzacijsko erntroblastozo in nastankom ekstramedularnih žarišč hematopoeze.

Transimunska hemolitična anemija

Povzroča jo transplacentalni prenos protiteles mater, ki trpijo za avtoimunskimi hemolitičnimi anemijami; protitelesa so usmerjena proti skupnemu antigenu rdečih krvničk matere in otroka. Transimunska hemolitična anemija pri novorojenčkih zahteva sistematično zdravljenje, pri čemer je treba upoštevati razpolovni čas materinih protiteles (IgG) 28 dni. Uporaba glukokortikoidov ni indicirana.

Heteroimunska hemolitična anemija

Povezano s fiksacijo haptena zdravilnega, virusnega, bakterijskega izvora na površini eritrocita. Eritrocit je naključna ciljna celica, na kateri pride do reakcije hapten-protitelo (telo proizvaja protitelesa proti "tujim" antigenom). V 20 % primerov je mogoče razkriti vlogo zdravil pri imunski hemolizi.

Avtoimunske hemolitične anemije

Pri tej vrsti hemolitične anemije bolnikovo telo proizvaja protitelesa, usmerjena proti lastnim nespremenjenim antigenom rdečih krvničk. Pojavijo se v kateri koli starosti.

Vrste imunske hemolitične anemije

Avtoimunska hemolitična anemija velja za specifično stanje "disimunosti", povezano s pomanjkanjem populacije supresorskih celic, ki izvirajo iz timusa, motnjo celičnega sodelovanja med imunskim odzivom in nastankom klona avtoagresivnih imunocitov (proliferacija "nezakonitega" klona imunološko kompetentnih celic, ki so izgubile sposobnost prepoznavanja lastnih antigenov). Zmanjšanje števila T-limfocitov v krvi spremlja povečanje števila B- in ničelnih limfocitov v periferni krvi.

Patogeneza imunskih hemolitičnih anemij

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Avtoimunske hemolitične anemije, povezane s toplimi protitelesi

Klinične manifestacije bolezni so enake tako pri idiopatski kot pri simptomatski obliki. Glede na klinični potek jih delimo v dve skupini. Prvo skupino predstavlja akutna prehodna vrsta anemije, ki jo opazimo predvsem pri majhnih otrocih in se pogosto pojavi po okužbi, običajno dihal. Klinično so za to obliko značilni znaki intravaskularne hemolize. Začetek bolezni je akuten, spremljajo ga vročina, bruhanje, šibkost, omotica, bleda koža, zlatenica, bolečine v trebuhu in križu, hemoglobinurija. Ta skupina bolnikov nima večjih sistemskih bolezni.

Imunske hemolitične anemije, povezane s toplimi protitelesi

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Avtoimunske hemolitične anemije, povezane s protitelesi proti prehladu

Protitelesa proti rdečim krvničkam, ki postanejo aktivnejša pri nizkih telesnih temperaturah, imenujemo "hladna" protitelesa. Ta protitelesa spadajo v razred IgM in za njihovo delovanje je potreben komplement. IgM aktivira komplement v okončinah (roke, noge), kjer je temperatura nižja kot v drugih delih telesa; kaskada komplementa se prekine, ko se rdeče krvničke premaknejo v toplejša področja telesa. Naravni hladni aglutinini v nizkih titrih (1:1, 1:8, 1:64) so prisotni pri 95 % zdravih ljudi.

Avtoimunske hemolitične anemije, povezane s protitelesi proti prehladu

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Avtoimunske hemolitične anemije z nepopolnimi toplimi aglutinini

Avtoimunska hemolitična anemija z nepopolnimi toplimi aglutinini je najpogostejša oblika pri odraslih in otrocih, čeprav pri slednjih po nekaterih podatkih paroksizmalna hladna hemoglobinurija ni nič manj pogosta, vendar je manj pogosto diagnosticirana. Pri otrocih je avtoimunska hemolitična anemija z nepopolnimi toplimi aglutinini najpogosteje idiopatska, sindromi imunske pomanjkljivosti in sistemski eritematozni lupus (SLE) so najpogostejši vzroki za sekundarno avtoimunsko hemolitično anemijo. Pri odraslih ta oblika avtoimunske hemolitične anemije pogosto spremlja druge avtoimunske sindrome, KLL in limfome.

Avtoimunske hemolitične anemije z nepopolnimi toplimi aglutinini

[ 19 ], [ 20 ]

Avtoimunska hemolitična anemija s popolnimi hladnimi aglutinini

Avtoimunska hemolitična anemija s popolnimi hladnimi aglutinini (bolezen hladnih aglutininov) se pri otrocih pojavlja veliko manj pogosto kot druge oblike. Pri odraslih se ta bolezen pogosto odkrije: ta oblika je bodisi sekundarna limfoproliferativnim sindromom, hepatitisu C, infekcijski mononukleozi bodisi idiopatska. Pri idiopatski obliki anemije pa se kaže tudi prisotnost klonske ekspanzije populacije morfološko normalnih limfocitov, ki proizvajajo monoklonski IgM.

Avtoimunska hemolitična anemija s popolnimi hladnimi aglutinini

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]