Kyasanurus gozdna bolezen

Gozdna bolezen Kyasanur (KFD) je akutna virusna zoonotska okužba ljudi, ki se pojavi s hudo zastrupitvijo, pogosto z dvofazno vročino, spremlja pa jo hud hemoragični sindrom in dolgotrajne astenične manifestacije.

Gozdna bolezen Kyasanur je bila prvič opredeljena kot ločena nozološka entiteta leta 1957 po izbruhu bolezni z visoko smrtnostjo v zvezni državi Mysore (danes Kartanaka) v vasi Kyasanur v Indiji. Simptomi gozdne bolezni Kyasanur (hemoragični sindrom, okvara jeter) so bili sprva povezani z novo varianto (azijsko) rumene mrzlice, vendar je virus, izoliran iz mrtvih opic in klopov, pripadal patogenu, ki se je razlikoval od virusa rumene mrzlice, vendar je prav tako pripadal družini Flavivitidae. Virus gozdne bolezni Kyasanur je po svojih antigenih lastnostih podoben virusu omske hemoragične mrzlice.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologija gozdne bolezni Kyasanur

Izbruhi gozdne bolezni Kyasanur so zabeleženi le v zvezni državi Kartanaka, več deset primerov letno. Hkrati je bila v zadnjih letih ugotovljena prisotnost specifičnih protiteles proti gozdni bolezni Kyasanur pri divjih živalih in ljudeh v severozahodni regiji Indije, oddaljeni od zvezne države Kartanaka (izbruhi gozdne bolezni Kyasanur tam niso bili zabeleženi). Endemična žarišča se nahajajo na območju tropskih gozdov na gorskih pobočjih in v dolinah z bujno vegetacijo in veliko razširjenostjo klopov, predvsem Haemaphysalis spinigera (do 90 % vseh primerov bolezni), med divjimi sesalci (opice, prašiči, ježevci), pticami, gozdnimi glodavci (veverice, podgane). Klopi virusa ne prenašajo transovarijalno. Ljudje se okužijo predvsem prek nimf klopov. Virus lahko dolgo časa (v sušnem obdobju) vztraja v telesu klopa. Domače govedo nima pomembne vloge pri širjenju okužbe.

Do okužbe pri ljudeh pride s prenosom med človeškimi dejavnostmi (lovci, kmetje itd.) v gozdovih endemične regije; zbolijo predvsem moški.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Vzroki za bolezen gozda Kyasanur

[ 9 ]

Družina Flaviviridae

Ime družine Flaviviridae izvira iz latinske besede flavus - rumen, po imenu bolezni "rumena mrzlica", ki jo povzroča virus te družine. Družina združuje tri rodove, od katerih sta dva patogena za ljudi: rod Flavivirus, ki vključuje številne povzročitelje arbovirusnih okužb, in rod Hepacivints, ki vključuje virus hepatitisa C (HCV) in G (HGV).

Predstavnik družine Flaviviridae je virus rumene mrzlice, sev Asibi, ki spada v rod Flavivirus.

Značilnosti hemoragičnih mrzlic družine Flaviviridae

Ime GL	Rod virusa	Prevoznik	Širjenje GL
Rumena mrzlica	Flavivirusna rumena mrzlica	Komarji (Aedes aegypti)	Tropska Afrika, Južna Amerika
Denga	Okusna denga	Komarji (Aedes aegypti, redkeje A. albopjctus, A. polynesiensis)	Azija, Južna Amerika, Afrika
Bolezen gozda Kmasanur	Gozd Flaviviras Kyasanur	Klopi (Haemaphysalis spinigera)	Indija (Karnataka)
Omska hemoragična mrzlica	Okusi Omsk	Klopi (Dermacentor pictus in D. marginatus)	Rusija (Sibirija)

Gozdno bolezen Kyasanur povzročajo kompleksni RNA-genomski virusi sferične oblike. So manjši od alfa virusov (njihov premer je do 60 nm) in imajo kubični tip simetrije. Genom virusov je sestavljen iz linearne enoverižne plus-RNA. Nukleokapsida vsebuje protein V2, površina superkapside vsebuje glikoprotein V3, na notranji strani pa strukturni protein VI.

Med razmnoževanjem virusi prodrejo v celico z receptorsko endocitozo. Virusni replikativni kompleks je povezan z jedrno membrano. Razmnoževanje flavivirusov je počasnejše (več kot 12 ur) kot pri alfavirusih. Iz virusne RNA se prevede poliprotein, ki se razgradi na več (do 8) nestrukturnih beljakovin, vključno s proteazo in RNA-odvisno RNA polimerazo (replikazo), kapsidnimi in superkapsidnimi beljakovinami. Za razliko od alfavirusov se v celici tvori le ena vrsta mRNA (45S) flavivirusov. Zorenje poteka z brstenjem skozi membrane endoplazemskega retikuluma. V votlini vakuol virusne beljakovine tvorijo kristale. Flavivirusi so bolj patogeni kot alfavirusi.

Glikoprotein V3 ima diagnostični pomen: vsebuje rodovno-, vrstno- in kompleksno specifične antigenske determinante, je zaščitni antigen in hemaglutinin. Hemaglutinacijske lastnosti flavivirusov se kažejo v ozkem območju pH.

Flavivirusi so glede na antigensko sorodnost združeni v komplekse: kompleks virusov klopnega encefalitisa, japonskega encefalitisa, rumene mrzlice, denge itd.

Univerzalni model za izolacijo flavivirusov je intracerebralna okužba novorojenih belih miši in njihovih dojenčkov, ki razvijejo paralizo. Okužba opic in piščančjih zarodkov je možna v horioalantoični membrani in rumenjakovi vrečki. Komarji so zelo občutljiv model za viruse denge. Številne celične kulture ljudi in toplokrvnih živali so občutljive na flaviviruse, kjer povzročajo kronično dengo (CPE). CPE v celičnih kulturah členonožcev niso opazili.

Flavivirusi so v okolju nestabilni. Občutljivi so na eter, detergente, razkužila, ki vsebujejo klor, formalin, UV-žarke in segrevanje nad 56 °C. Kužni ostanejo tudi, če so zamrznjeni in posušeni.

Flavivirusi so v naravi zelo razširjeni in povzročajo naravne žariščne bolezni s prenosljivim mehanizmom okužbe. Glavni rezervoar flavivirusov v naravi so krvosesni členonožci, ki so tudi prenašalci. Pri členonožcih je dokazan transfazni in transovarijski prenos flavivirusov. Veliko večino flavivirusov širijo komarji (virusi denge, virus rumene mrzlice), nekatere prenašajo klopi (virus gozdne bolezni Kiassanur itd.). Okužbe s flavivirusi, ki jih prenašajo komarji, so razširjene predvsem v bližini ekvatorialnega območja - od 15° severne zemljepisne širine do 15° južne zemljepisne širine. Okužbe, ki jih prenašajo klopi, pa se pojavljajo povsod. Pomembno vlogo pri ohranjanju populacije flavivirusov v naravi imajo njihovi gostitelji - toplokrvni vretenčarji (glodalci, ptice, netopirji, primati itd.). Ljudje so naključna, "slepa" povezava v ekologiji flavivirusov. Vendar pa je lahko za dengo in mestno rumeno mrzlico rezervoar in vir virusa tudi bolna oseba.

Okužba z flavivirusi se lahko pojavi s stikom, po zraku in s hrano. Ljudje so zelo dovzetni za te viruse.

Imunost po preteklih boleznih je močna, ponavljajočih se bolezni pa ni.

[ 10 ], [ 11 ]

Patogeneza bolezni gozdov Kyasanur

Patogeneza bolezni gozda Kyasanur je podobna patogenezi mnogih hemoragičnih mrzlic in je bila pri ljudeh slabo raziskana. Eksperimentalni modeli so pokazali podaljšano kroženje virusa od 1. do 2. dne bolezni do 12. do 14. dne z vrhuncem med 4. in 7. dnem bolezni. Opažena je generalizirana diseminacija virusa s poškodbo različnih organov: jeter (območja pretežno nekroze centralnih lobulov), ledvic (poškodba z nekrozo glomerularnih in tubularnih delov). Apoptoza različnih celic eritrocitnih in levkocitnih kalčkov je znatno povečana. Opažena so pomembna žarišča poškodbe endotelija različnih organov (črevesje, jetra, ledvice, možgani, pljuča). V pljučih se lahko razvije intersticijsko vnetje peribronhialnega drevesa s hemoragično komponento. V sinusih vranice so opaženi vnetni procesi s povečano lizo eritrocitov (eritrofagocitoza). Možen je razvoj miokarditisa in encefalitisa, podobnega omski hemoragični mrzlici in hemoragični mrzlici doline Rift.

Simptomi gozdne bolezni Kyasanur

Inkubacijska doba bolezni kyasanurskega gozda traja od 3 do 8 dni. Bolezen kyasanurskega gozda se začne akutno - z visoko temperaturo, mrzlico, glavobolom, hudo mialgijo, kar vodi v izčrpanost bolnikov. Simptomi bolezni kyasanurskega gozda lahko vključujejo bolečine v očeh, bruhanje, drisko, bolečine v trebuhu, hiperestezijo. Med pregledom opazimo hiperemijo obraza, konjunktivitis in pogosto je prisotna generalizirana limfadenopatija (možno je le povečanje bezgavk glave in vratu).

V več kot 50 % primerov bolezen gozda Kyasanur spremlja pljučnica s stopnjo umrljivosti od 10 do 33 % primerov. Hemoragični sindrom spremlja razvoj krvavitev iz sluznice ustne votline (dlesni), nosu in prebavil. V 50 % primerov opazimo povečana jetra, redko se razvije zlatenica. Pogosto se ugotovi počasen pulz (AV blok). Lahko se pojavita meningizem in meningitis (zmerna monocitna pleocitoza). Razvoj konvulzivnega sindroma, ki ga pogosto spremlja razvoj hemoragičnega pljučnega edema, ima neugodno prognozo. Včasih lahko opazimo znake encefalitisa.

V 15 % primerov se temperatura po nekaj dneh vrne v normalno stanje, vendar se po 7–21 dneh ponovno dvigne in vsi znaki bolezni se vrnejo. Tveganje za zaplete pri ponovnem dvigu temperature je bistveno večje, prognoza pa je neugodna.

Obdobje okrevanja lahko traja od nekaj tednov do mesecev - bolniki občutijo šibkost, adinamijo in glavobol.

Diagnoza bolezni gozda Kyasanur

V periferni krvi so odkrili levkopenijo, trombocitopenijo in anemijo. Opazili so lahko povišane vrednosti ALT in AST. Parni serumi v testih ELISA in RPGA kažejo 4-kratno povečanje titra; v diagnostiki se uporabljata tudi reakcija nevtralizacije protiteles in RSK. Možne so navzkrižne reakcije z drugimi virusi iz te skupine. Uporablja se virološka diagnostika bolezni gozda Kyasanur; razvita je bila PCR diagnostika.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Zdravljenje bolezni gozda Kyasanur

Za gozdno bolezen Kyasanur ni specifičnega zdravljenja. Uporablja se patogenetsko zdravljenje (kot pri drugih hemoragičnih mrzlicah).

Kako preprečiti bolezen gozda Kyasanur?

Za preprečevanje bolezni gozdov Kyasanur je bilo razvito specifično cepivo (inaktivirano s formalinom), vendar je njegova uporaba omejena.