Sarkoma Kaposi

Kaposijev sarkom (besede: idiopatska multipla hemoragična sarkom, angiomatosis sarkom, hemangiosarkom sarkom) - multifokalne maligni tumor vaskularnega izvora, ki prizadenejo kožo, sluzničnih organov.

Moški so veliko bolj pogosti kot ženske. Bolezen v Afriki je super: v Kongu je 9% glede na vse maligne tumorje.

Kaposijev sarkom prizadenejo ljudje, stari od 40 do 70 let.

[1], [2], [3], [4], [5]

Vzroki Kaposijevega sarkoma

Vzroki in patogeneza Kaposijevega sarkoma niso v celoti razumljeni. Obstajajo poročila o domnevni virusni naravi bolezni. Obstaja posebna, še ni opredelila virus, ki povzroča tako onkogenega in imunosupresivno učinek. A.A. Kalamkaryan et al. (1986) opazili pojav Kaposijevega sarkoma pri bolnikih, ki prejemajo imunosupresivno terapijo za druge bolezni. Klinične značilnosti te oblike Kaposijevim sarkomom so izraženi v hitrem napredovanju procesa visceralne, da je podlaga za dodelitev imunosupresivno (immunodependent) obliko. To potrjuje tudi pogostejše primere Kaposijevega sarkoma pri AIDS: od 10 do 25%, glede IL Ziegler et al. (1987). Ker tumorsko tkivo pri bolnikih s Kaposijevim sarkomom DNA izoliramo nov virus - Human herpesvirus tipa 8. Na primer, prisotnost citomegalovirusa okužbo (CMV) potrjuje serološki kot virološki študije ter CMV tropizmom za endotelijskih celicah in njene onkogenega potenciala. Po drugi strani pa so nekateri znanstveniki menijo, da je "preoblikovanje" endotelijskih celic lahko poteka z izločanjem posebnih rast tumorja faktor (TGF). Endogeni TGF izdelki lahko služi kot stalna spodbuda za delitev neprekinjeno celic, kar ima za posledico tvorbo lokalizirane ali razširjena žarišč proliferacije endotelijskih celic.

Obstaja mnenje o pomembni vlogi T-limfotropnega virusa (HTLV-III), ki je bila izolirana pri bolnikih s Kaposijevim sarkomom in AIDS-om. V tem primeru je ključna vloga poraz T-limfocitov.

Nekateri znanstveniki menijo, da je očitno, da je to v razvoju Kaposijev sarkom in endotelij kapilar krvnih in limfnih in, ni res malignosti, in izrazito proliferacijo endotelijskih celic, ki se pojavi pod vplivom humornega dejavnikov.

[6], [7], [8], [9], [10]

Patomorfologija sarkomi Kaposi

Slika je polimorfna, odvisna od trajanja obstoja elementa in prevlade ene ali druge morfološke komponente. V začetnih fazah bolezni (opazili elemente površinske plakov) v reticular usnjice so perivaskularni proliferates različnih velikosti, ki sestoji iz okroglih celic z velikimi jeder, med katerimi so vidni limfoidne elementi, histiocytes, plazma celic včasih. V proliferacijah se pogosto oblikujejo posode, ki tvorijo gruče koncentrično lociranih podolgovatih celic. V krajih se ugotovijo krvavitve in depoziti hemosiderina, kar je patognomonično za zgodnje faze kaposijevega sarkoma. V bolj zrelih celic (gomolje nadaljnje vnašanje plake vozlišč) ima histološko več možnosti glede na prevlado v njej nekaterih sestavin proliferiruyushih fusiform celic in na novo nastale celice. Pri razširjenosti vaskularnega komponente (angiomatous izvedbenem) v leziji opredeljujejo velikem številu posod - tako obstoječa in na novo oblikovana, so v različnih fazah diferenciacije. Slednje so lahko različne vrste: kapilare, arteriole, venule in limfne razpoke. Mnoge tankozidne posode so močno razširjene in napolnjene s krvjo, tvorijo lacunae, kot so "krvna jezera". Včasih prevladuje širjenju limfnih žil, zaradi česar vzorec lahko podobni tistim pri lymphangioma, še posebej, če racemose nekatera plovila razširili.

V žariščih proliferacije podolgovate celice (fibroblastne variante) tvorijo snopice, prepletene v različnih smereh. Te celice imajo prolijeve jedre, podobne strukturi, kot so fibroblasti. Elektronska mikroskopija je pokazala, da se v njihovi citoplazmi nahaja veliko število ribosomov in polisomov, vakuolov, povečanih cistern enoplazme mreže in lizosomskih struktur. Jedrci z velikimi nukleolami, podolgovati. Heterohromatin se porazdeli v bližini jedrske ovojnice.

Med celicami v znatni količini obstajajo zelo aktivne oblike, za katere je značilna prisotnost v citoplazmi velikega števila lizosomskih struktur, ostro razširjenih cistern endoplazmatskega retikuluma. Precej veliko mitoz. Širjenje veroizpovedi celic, ki so podobne jenom, je lahko razpršeno, ki zasede celotno debelino dermisov ali omejujejo obliko vozlov, obkroženih z vezivno tkivno kapsulo. Med vreteno oblikovanimi celicami so vidne svobodne ležeče rdeče krvne celice, lumeni na novo oblikovanih posod in krvavitve.

V mešani različici histološko odkrivata angiomatične spremembe in proliferacijo vretenčastih celic. V teh primerih je v tkivu veliko hemosiderina.

V regresijskih žariščih se fibroblastične spremembe postopoma povečujejo s puščavo krvnih žil, homogenizacijo in včasih hialinozo kolagene substance. Tudi v teh primerih pogosto mogoče videti perivaskulyariye proliferates mladih nediferenciranih celic, zaokroženo primesi z limfoidnih celic in plazemskih celic, kot tudi tumorskih plovila, kar je dodaten napredovanje morfološke procesa izražanja.

Opozoriti je treba, da na histološko sliko Kaposijevim sarkomom koli vzporednost s kliničnega poteka bolezni in ni označeno, ima le prevlado strukturno komponento (angiomatous, fnbroblastichesky in mešano).

Histogeneza Kaposijevega sarkoma

Kljub velikemu številu del na histogeneze sarkomom Kaposijev, in o zbliževanju vretena obliki celic, tipičnih za to, da se v celoti pojasnjen. Ultrastrukturni podatki kažejo, da je tumor sestavljena v bistvu iz endotelijskih celic in fibroblastnega podobnih značilnih elementov, med katerimi so predvsem atipični limfociti. Endotelijske celice izvora, običajno obdan s bazalne membrane, fibroblastne podobnih celic z znaki visoko funkcionalno aktivnost in limfociti imajo zelo ozko citoplazmo z visoko gostoto elektronov, komaj vsebujejo organele in elektron-gosto jedro, ki označuje njihov šibko aktivnost. Slednje potrjuje tudi dejstvo, da so limfociti ločeni od tumorskih elementov z lahkimi prostori in nimajo stika z njimi.

Raziskave v zadnjih letih, ki izhajajo iz koncepta sistema enojedrni fagocitni, nakazujejo možnost vključevanja endotelijskih celic in stromalnih fibroblastov v procesih imunskega odziva in širjenje tumorja. ER Aschida et al. (1981) ugotavljajo, da endotelne celice sodelujejo pri imunskih odzivih z aktiviranjem T-limfocitov. Imajo receptorje na svoji površini na Fc fragment IgG in C3-komponento komplementa. Lahko sodelujejo z imunokompetentnimi celicami, ki izločajo različne mediatorje, vključno z prostaglandinom E1 in heparinom, ki imajo sposobnost stimulacije angiogeneze. Immunomorfologichesky prepoznavanje endotelijske marker - antigen faktorja VIII (protein specifično za endotelnih celic) na številnih celicah Kaposijev sarkom kaže svojo endotelijske poreklo. I.A. Kazantsev et al. (1986), kar je posledica splošnimi študijskimi biopsij z lezijo z uporabo elektronske mikroskopije, immunomorphological, radioautographic metode potrdijo poreklo endotelnih celic tumorjev in perivaskularnih fibroblastnih celic, ki imajo visoko funkcionalno aktivnost. Avtorji prav tako ugotovljeno, zlasti v nodularnih elementov v velikem številu, vretena oblikovanih celic, visoka vsebnost kolagena tipa IV, m. E. Kolagen bazalne membrane, ki jih povzročajo tako endotelijskih celic in pericytes. Radioautographic študija dovoljeno avtorji vzpostavitev dejavne vključitve ³ H-timidina v proliferirajoče endotelijskih celicah kapilar in v perivaskularnih celicah, kar kaže, da je aktivna sinteza DNK in možnost vstopa v mitoze.

Analiza teh podatkov kaže na to, da pri histogenezi Kaposijevega sarkoma sodelujeta endoteliociti in perivaskularne pluripotentne nediferencirane celice.

Gistopatologija

Dva glavna znaka histološko razlikujeta: neurejeno tvorjenje posod in širjenje vretenastih celic.

V zgodnji fazi (v pikčast celici, površinske plaki) v reticular dermisu razkriva perivaskularni infiltrate, ki so sestavljene iz okroglih celic z velikimi jedri (limfatičnih elementov, histiocytes, plazemske celice redko). V proliferacijah pogosto najdemo posode, majhne žarišča krvavitev in depozite hemosiderina, kar je tudi patognomonično tudi za zgodnje stadije kaposijevega sarkoma. Bolj zreli elementi (gomoljev infiltracijsko plošča-nodularna nastanka tumorjev) je značilna vaskularna proliferacija (angiomatous izvedbenem) in tvori vretena celico (fibroblastov varianto). V žariščih širjenja so vreteno oblikovane celice, ki so razporejene v obliki pramenov, prepletenih v različnih smereh. Te celice imajo podolgovate jedre, podobne strukturi, kot so fibroblasti. Fokalna krvavitev z odlaganjem hemosiderina je možna. Kot tudi angiomatske spremembe in proliferacijo vretenastih celic.

Simptomi kaposijevega sarkoma

Klinični simptomi kaposijevega sarkoma so različni glede na trajanje bolezni. Na začetnih stopnjah se pojavijo rdečkasto-cianotične pike različnih velikosti in oblik, nodularni elementi roza, nato pa cianotične barve. V prihodnosti izpuščaji postanejo videz infiltriranih nodularnih elementov različnih velikosti, rdečkasto-cianotične barve z rjavim odtenkom. Vozli se lahko združijo, tvorijo velike humusne žarnice, razjedejo z oblikovanjem ostro bolečih razjed. Pogosto na področju lezije je koža stisnjena, edematična, vijolično-cianotična barva. Žarnice so lokalizirane predvsem na koži distalnih delov okončin, ponavadi se usedejo blizu površnih ven. Po A.A. Kalamkaryan in sodelavci. (1986), IL Ziegler (1987), v 93,8% primerov so na spodnjih okončinah, predvsem na stopalih in anterolateralnih površinah gleženj. Simetrija lezije je značilna. Vendar pa lahko vplivajo na druge površine kože in sluznice.

Potek bolezni je lahko akuten, subakuten in kroničen. Akutna tečaj označen s hitro napreduje simptomov z vročino in generaliziranih lezij kože v obliki večkratnih nodularnih ali nodularnih lezij na udih, obrazu in trupu. To spremlja poškodba bezgavk in notranjih organov. Trajanje bolezni od 2 mesecev do 2 let. V subakutnem toku se pogostejša generalizacija kožnih izpuščaj. Pri kroničnem poteku je postopno napredovanje kožnih izpuščaj v obliki neenakomernih in plaketnih elementov. Trajanje bolezni je 8-10 let ali več.

Klinične oblike kaposijevega sarkoma

Trenutno se razlikujejo naslednje klinične oblike kaposijevega sarkoma: klasično (sporadično, evropsko); endemični (afriški); epidemija; iatrogena (imunsko-odvisna, imunosupresivna). V toku toka se razlikujejo akutne, subakute in kronične oblike kaposijevega sarkoma.

Najpogostejša je klasična oblika bolezni, za katero so značilni prisotnost madežev, nodulov, infiltracijskih plakov, vozlov in tumorjev.

Pri večini bolnikov se izpuščaji začnejo z videzom pikčastih elementov, 1/3 - s pojavom nodul in majhnim številom - edemom.

Primarne lezije se najpogosteje nahajajo na koži okončin, zlasti na spodnjih, na hrbtnih površinah groana in na čelni površini gleženj. Vendar pa se lahko elementi izpuščaja nahajajo na drugih področjih kože (ušesa, veke, lica, trda neba, penis). V obdobju popolnega razvoja bolezni imajo skoraj vsi bolniki (95%) razširjen in simetričen proces. Zato so pri Kaposijevem sarkomu značilne lastnosti: večkanalnost, razširjenost in simetrija izpuščaja.

Kaposijev sarkom se začne z videzom rdečkasto-cianotičnih ali rdečkasto-rjavih izrazito razeljenih pik, tako velikih kot leča do 1 cm ali več. Sčasoma se počasi povečujejo in segajo do premera 5 cm, njihova barva se praviloma spreminja: rdečkasto-cianotična barva postane temno rjava. Površina pik je gladka, le v nekaterih primerih so prekrita s sivimi luskami. V prihodnosti se pojavijo infiltrirani plaki, vozli in vozli na ozadju pik.

Modeli, ki tvorijo velikost grahovca, so sferični ali ravne, na začetku roza, in sčasoma pridobijo rjavo barvo. Nodule se lahko nahajajo ločeno ali v skupinah in se združijo v velike plošče ali vozlišča.

Infiltrativne plošče od 1 cm do velikosti dlani otroka in pogosteje so zaobljene. Redko - ovalna oblika. Površina plakov na začetku bolezni je neenakomerna, sčasoma prekriva papilomatozna rast. Polsferični tumorji, ki segajo od velikega graha do lešnika, se očitno dvignejo nad normalno kožo. Njihova barva na začetku bolezni je rdečkasto-cianotična, kasneje pa dobi modrikasto rjavo odtenek. Kot posledica razpada tumorjev, redko - infiltracijsko plaki pojavljajo globoke razjede nepravilne oblike z rahlo modro Izkazalo robovi škrlatne barve in vozličasti krovjanisto-gangrenous dnu. Značilne lastnosti so podgrepljenost prizadetega okončine in razvoj limfostaze, elephantiasis.

Včasih je otekanje lahko prvi simptom bolezni. Subjektivno bolan se ukvarja s srbenjem in pekočo ter z razjedami elementov - ostro bolečo bolečino. V patološkem procesu so pogosto vpletene sluznice membrane ustne votline. V tem primeru se izpuščaji nahajajo na mehkem in trdem nebu, obrazu, ustnicah, jeziku, v grlu, grlu. Nodularno-tumorske in infiltracijske formacije v barvi se močno razlikujejo od okoliške sluznice in imajo češnjev rdeče barve. Prav tako lahko pride do poškodb notranjih organov, bezgavk, mišično-skeletnega sistema.

Pri dolgotrajnem poteku bolezni se posamezni foci regresirajo. Popolna spontana remisija je zelo redka (pri 2% bolnikov).

Endemični Kaposijev sarkom je opazen predvsem pri mladih, pogosteje pri moških. Ta oblika se kaže v nodularnih, infiltracijskih in tumorskih formacijah, ki se nahajajo predvsem na okončinah; Limfni vozli so redko prizadeti. Limfadenopatska varianta endemičnega Kaposijevega sarkoma najdemo predvsem pri afriških otrocih, starih 10 let in mlajših. Obstaja maligno seveda s hudo poliadenopatijo in hitro vpletenost v patološki proces notranjih organov. Izpuščaji so zelo občutljivi na sevanje in kemoterapijo. Relapse se pojavijo hitreje kot v klasični obliki. Napoved je neugodna: bolniki umrejo v obdobju od 5 mesecev do 2 let.

Epidemični Kaposijev sarkom je neke vrste marker aidsa. Epidemična oblika kaposijevega sarkoma se razlikuje od klasičnega bolj agresivnega poteka in se kaže v različnih poškodbah kože, ki vključujejo bezgavke in hitro širjenje procesa na notranje organe.

Jatorogenska (imunosupresivna) oblika kaposijevega sarkoma najdemo pri bolnikih z rakom, ki prejemajo citotoksične droge, in pri posameznikih, ki so prejemali imunosupresive po presaditvi ledvic.

Opisane so tudi redke in prepoznavne oblike kaposijevega sarkoma: hipertrofične, koruzno podobne, pigene granulome in druge.

Za akutno obliko kaposijevega sarkoma je značilen hiter potek s posploševanjem procesa in vključevanjem notranjih organov. Obstaja izrazita kršitev splošnega stanja pacienta, se lahko v nekaj mesecih pojavi pojav s smrtnim izidom ob pojavu bolezni.

V subakutni obliki, v nasprotju z akutno obliko, opazimo počasno generalizacijo izpuščaja. Letalski izid je v 3-5 letih.

Kronična oblika kaposijevega sarkoma je benigna do 10 let ali več.

[11], [12], [13], [14], [15],

Diferencialna diagnoza kaposijevega sarkoma

Kaposijev sarkom je treba razlikovati od Kaposi pseudosarkoma, piogenega granuloma, melanoma, leiomioma, angioliomyosarkoma.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Zdravljenje Kaposijevega sarkoma

Trenutno je odvisno od klinične slike bolezni mono- ali polkemoterapija (ciklofosfamid, vinkristin, vinblastin, prospidin). Učinkovitost zdravljenja se poveča z uporabo interferona a 2 (viferona), induktorjev interferona.

Za lokalno zdravljenje se uporablja radioterapija, ki se izvaja v prisotnosti tumorskih oblik velikega lezijskega območja. Enojna poza - 8 g, skupaj - do 30 g. Dodajte injiciranje citostatikov v lezijo (vinblastin - 0,1 mg zdravila na 1 cm ^{2 površine} tumorja). Za odstranitev iztrebkov nad površino mesta se uporablja kirurško izrezovanje ali križanje.