Antibiotiki za inhalacijo: kako narediti, odmerek

Inhalacijska protimikrobna terapija, ko se za inhalacijo uporabljajo antibiotiki - ena od parenteralnih metod dajanja zdravil, se je začela uporabljati sredi prejšnjega stoletja. [1]

Nato so za intravensko dajanje uporabili antibiotike, njihovo dostavo neposredno v dihala pa so ovirali številni dejavniki, vključno s hiperosmolarnostjo raztopin in pomanjkanjem zanesljivih razpršilnih sistemov - preoblikovanjem zdravila v aerosol, ki ga vdihujejo bolniki. [2]

Indikacije Antibiotiki za inhalacijo

Tako kot sistemski  antibiotiki za bronhitis so tudi antibiotiki za inhalacijo pri bronhitisu (akutni ali kronični), traheobronhitisu ali antibiotik za inhalacijo pri kašlju predpisani le v primerih bakterijskega izvora bolezni dihal, ki jih povzročajo Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae in Moraxella catarrhalis in drugi patogeni patogeni mikroorganizmi, ki jih spremlja povečana tvorba bronhialnih izločkov gnojno-sluznične narave. [3]

Zato je treba pred predpisovanjem antibakterijskih zdravil identificirati  protitelesa proti streptokokom A, B, C, D, F, G v krvi  in narediti  bakterioskopsko analizo sputuma .

Protimikrobno inhalacijsko zdravljenje je priporočljivo za:

• - stafilokokna ali streptokokna bronhopneumonija;
• - infekcijsko poslabšanje kronične obstruktivne pljučne bolezni (KOPB);
• - bakterijski apikalni  plevralni empiem ;
• - tonzilofaringitis, sinusitis in sinusitis, ki jih povzroča mikrobna okužba. Antibiotik za inhalacijo pri sinusitisu, glej gradivo -  Antibiotiki za sinusitis .

Injekcijska zdravila Gentamicin, Tobramicin, Ceftazidim se uporabljajo za inhalacijo z nebulizatorji za lezije bronhopulmonalnih tkiv in bronhiektazije, povezane z  bolnišnično pljučnico  ali mehansko ventilacijo (ALV). [4]

Po vrsti randomiziranih kliničnih preskušanj je FDA in kasneje Evropska agencija za zdravila odobrila uporabo inhalacijskega tobramicina pri bolnikih z zapleteno cistično fibrozo Pseudomonas aeruginosa v bronhih in pljučih s  cistično fibrozo . Po nekaterih poročilih kolonizacijo P. Aeruginosa najdemo pri skoraj 27% otrok s to dedno sistemsko patologijo in pri 80% bolnikov, starih od 25 do 35 let. [5]

Študija inhalacijske antibiotične terapije za bolezni dihal, ki niso povezane s cistično fibrozo, je v teku. [6]

Obrazec za sprostitev

• Fluimucil -Antibiotic IT - liofiliziran prašek v vialah (plus vehikel v 4 ml ampulah);
• Tobramicin - prašek v vialah po 80 mg; 4% raztopina v ampulah (1 ali 2 ml);
• Bramitob - raztopina za inhalacijo (v ampulah po 4 ml); TOBI - raztopina za inhalacijo v ampulah (vsaka po 5 ml);
• Zoteon podhaler - prašek za inhalacijo v trdih kapsulah (podhaler - priložen prenosni inhalator v prahu); TOBI - raztopina za inhalacijo (v ampulah po 5 ml);
• Kolistin - prašek (v vialah po 80 mg) za pripravo inhalacijske raztopine;
• Ceftazidim - prašek v vialah (500, 1000, 2000) za pripravo raztopine za injiciranje;
• Gentamicin - 4% raztopina za injiciranje v ampulah (1 ali 2 ml), prašek (v vialah po 80 mg) za pripravo raztopine za injiciranje.

Trenutno se pri vdihavanju uporabljajo naslednja antibakterijska sredstva:

• kombinirani pripravek Fluimucil-Antibiotic IT (antibiotik tiamfenikol + mukolitična acetilcistein redčenje sluzi);
• Tobramicin (druga trgovska imena, sopomenke ali analogi - Zoteon podhaler, TOBI, Bramitob);
• Colistin (Colistin sulfat, Colistad, Colistimetat sodium, Colistin Alvogen); [7],  [8], [9]
• Ceftazidim (Zatsef, Sudocef, Ceftaridem, Ceftadim, Tizim);
• Gentamicin (Gentamicin sulfat, Garamicin, Geomycin, Miramycin).

Upoštevati je treba, da je preprosto Fluimucil za inhalacijo z razpršilcem raztopina za injiciranje acetilcisteina v ampulah ali granulah za pripravo raztopine (peroralno kot ekspektorans) in v njej ni antibiotika. [10]

Tudi pršilo za nos Rinofluimucil nima antibakterijske komponente: to zdravilo za prehlad poleg acetilcisteina vsebuje tudi simpatomimetični tuaminoheptan sulfat, ki zožuje žile in lajša otekanje sluzničnega epitelija, ki obdaja nosno votlino.

Farmakodinamika

Sintetični antibiotik Tiamphenicol (Thiomycetin, Thiofenicol, Dextrosulfenidol), ki je del Fluimucil-Antibiotic IT, spada v bakteriostatične sulfonilne analoge kloramfenikola in deluje na gram-pozitivne in gram-negativne bakterije (Clostridium, Corynebacterium Bacumusus Bacutumus, Corynebacterium bakterijski bakterijski, Bacterus Bacterus Bacterus, Bacterus Bacterus, Haemophilus, Neisseria, Shigella) tako, da se vežejo na ribosomske podenote bakterij in upočasnijo sintezo beljakovin v njihovih celicah. V ZDA in Veliki Britaniji je ta antibiotik razvrščen kot zdravilo za uporabo v veterinarski medicini). [11]

Zdravili Tobramicin in Gentamicin spadajo v skupino aminoglikozidnih antibiotikov in delujejo podobno kot tiamfenikol - zavirajo proizvodnjo peptidoglikanov iz celičnih sten bakterij. [12]

Farmakodinamika polimiksinskega antibiotika Colistin, ki ga proizvaja bakterija Bacillus polymyxa, in tretje generacije cefalosporina Ceftazidim temelji na uničenju celičnih membran mikrobov, predvsem Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Enterobacter, nekaterih drugih. [13]

Farmakokinetika

Potem, ko tiamphenicol Fluimucil-Antibiotic vstopi v dihalne poti, prodre v sluznico, vendar uradna navodila ne določajo porazdelitve in izločanja tega antibiotika z aerosolnim načinom uporabe.

Tako raztopina kot prašek tobramicina imata podobno farmakokinetiko: antibiotik deluje na površinska tkiva dihal, ne da bi se kopičil v bronhialnem izločku; se ne pretvori v presnovke in se izloči iz telesa skozi ledvice.   [14]

Za kolistin je značilen prodor v krvni obtok (največ 2%) in kopičenje v pljučni površinsko aktivni snovi (skoraj 15% uporabljenega zdravila) in bronhialni izločki. Zdravilo se izloči nespremenjeno z izkašljevanjem sputuma, ledvice pa v približno 8 urah očistijo kri iz Colistina. [15]

Farmakokinetika za ceftazidimi in gentamicin, uporabljena z inhalacijo, ni indicirana. 

Odmerjanje in dajanje

Kako razredčiti Fluimucil -Antibiotik za inhalacijo, je navedeno v navodilih za pripravo: za 0,5 g praška - ena ampula topila (4 ml). Enkratni odmerek je 2 ml pripravljene raztopine, injicirano z razpršilcem največ dvakrat na dan.

Odmerek raztopine tobramicina določi zdravnik; dnevni odmerek zdravila Zoteon Podhaler je štiri kapsule, interval med vdihavanjem je 6-12 ur, potek zdravljenja je štiri tedne.

Dnevni odmerek Colistina se giblje od 2-6 milijonov enot, natančen odmerek pa določi zdravnik.

Preberite tudi -  Vdihavanje za bronhitis z razpršilcem

• Inhalacijski antibiotik za otroke

Zdravilo Fluimucil-Antibiotic IT je dovoljeno uporabljati pri otrocih, starih od treh let, v pol odmerku.

Tobramicin in Colistin se ne uporabljata pri otrocih, mlajših od šest let, ceftazidim in gentamicin v pediatriji pa le v hudih primerih in iz zdravstvenih razlogov.

Uporaba Antibiotiki za inhalacijo med nosečnostjo

Fluimucil-antibiotik IT in gentamicin se med nosečnostjo ne uporabljata; Tobracin in Colistin se lahko predpišeta le v primerih, ko je pričakovana korist za mater večja od nevarnosti za plod.

Ceftazidim je v prvem trimesečju nosečnic prepovedan, pozneje pa je treba upoštevati razmerje med koristmi in tveganji.

Kontraindikacije

Na splošno kontraindikacije za uporabo inhalacijske metode zdravljenja vključujejo krvavitev, koronarne in možganske žilne krče, bulozni emfizem pljuč, kopičenje plinov v plevralni votlini in neoplastične tvorbe pljuč.

Fluimucil-antibiotik je kontraindiciran pri izkašljevanju krvi; znižana raven rdečih krvnih celic, levkocitov in trombocitov v krvi; poslabšanje razjed na želodcu in / ali dvanajstniku.

V primeru preobčutljivosti na aminoglikozide tobramicin in njegovi analogi niso predpisani.

Kolistin ni priporočljiv za bolnike z bronhialno astmo, ceftazidim pa za bolnike z ledvično insuficienco.

Seznam kontraindikacij za gentamicin vključuje vnetje slušnega živca, azotemijo in nagnjenost k alergijskim reakcijam.

Stranski učinki Antibiotiki za inhalacijo

Vdihavanje Fluimucil-antibiotika lahko povzroči refleksni kašelj, bronhialni krč, tekoči rinitis, vnetje sluznice v ustih in slabost.

Neželeni učinki tobramicina se kažejo v začasnem tinitusu, kašlju, zasoplosti in bronhospazmu; lahko se tudi poveča količina sputuma, pojavijo se krvavitve iz nosu in hemoptiza.

Pri uporabi zdravila Colistin ali Ceftazidim se lahko pojavijo: omotica, zasoplost, povečan kašelj, bronhospazem, slabost, kožni izpuščaji in celo Quinckejev edem.

Najpogostejša stranska učinka gentamicina sta okvara sluha in ledvice.

Preveliko odmerjanje

V primeru prevelikega odmerjanja fluimucila, antibiotika, ceftazidima ali gentamicina, opazimo povečanje stranskih učinkov teh zdravil.

Preseganje dovoljenega odmerka tobramicina vodi do poslabšanja delovanja ledvic, vestibularnega aparata, okvare sluha, oslabitve tona diafragme in mišic reber.

Preveliko odmerjanje Colistina je polno splošne šibkosti in omotičnosti; motnje požiranja in govora; pareza okulomotornih mišic in okvara vida; konvulzije in koma, ki zahtevajo takojšnje oživljanje.

Interakcije z drugimi zdravili

Navodila opozarjajo na nezdružljivost zdravila Fluimucil-Antibiotic s sulfonamidi, analginom, amidopirinom, butadionom, citostatiki in drugimi zaviralci kašlja.

Tobramicin, Zoteon Podhaler itd. Se ne smejo uporabljati skupaj z diuretiki in drugimi antibiotiki iz skupine aminoglikozidov in makrolidov ter z imunosupresivnimi zdravili.

Medsebojno delovanje Colistina s pripravki, ki vsebujejo eter, suksametonij ali tubokurarin, je nesprejemljivo; z antibiotiki skupine aminoglikozidov in cefalosporini.

Ceftazidim je popolnoma nezdružljiv s pripravki heparina in drugimi aminoglikozidnimi antibiotiki.

Pogoji shranjevanja

Vsa navedena zdravila je treba hraniti pri normalni sobni temperaturi, raztopino za inhalacijo TOBI pa v temnem prostoru pri t ≤ + 8 ° C.

Rok uporabnosti

Rok uporabnosti Fluimucil -antibiotika, tobramicina, gentamicina - 3 leta, kolistina - 4 leta, ceftazidima - 2 leti.

Ocene

Mnenja praks otolaringologov in pulmologov glede vdihavanja antibiotikov so dvoumna, vendar so zdravniki enotni, da ima ta način dajanja protimikrobnih zdravil manj stranskih učinkov, ki vplivajo na delovanje ledvic, jeter in črevesja, kot intravensko ali peroralno dajanje zdravil te farmakološke skupine.