Adamantiades-Behçetova bolezen.

Multisistemska vnetna bolezen kronične narave, znana kot Behcetova bolezen (poimenovana po turškem dermatologu, ki je opisal njene tri glavne simptome), ima še eno istoimensko ime - Adamantiades-Behcetov sindrom ali bolezen, ki je zapisana po imenu grškega oftalmologa, ki je veliko prispeval k preučevanju te bolezni in njeni diagnozi.

Vendar je uradno odobreno ime SZO Behcetova bolezen (koda MKB-10 - M35.2). [ 1 ]

Epidemiologija

Glede na globalno klinično statistiko je prevalenca Adamantiades-Behcetove bolezni na 100.000 ljudi ocenjena na 0,6 primera v Združenem kraljestvu, 2,3 primera v Nemčiji, 4,9 na Švedskem, 5,2 v ZDA, 7 v Franciji, 13,5 na Japonskem, 20 v Savdski Arabiji in 421 v Turčiji. [ 2 ], [ 3 ]

Poleg tega med bolniki prevladujejo moški, stari od 25 do 40 let, vendar je v ZDA, na Kitajskem in v severnoevropskih regijah bolezen pogosteje odkrita pri ženskah. [ 4 ]

Mlajši bolniki imajo hujši potek bolezni. [ 5 ]

Vzroki Adamantiades-Behçetova bolezen.

Čeprav natančni vzroki Adamantiades-Behcetove bolezni niso jasno opredeljeni, je njena etiološka povezava z avtoimunskim vnetjem sten krvnih žil, ki prizadene oči, kožo in druge organe – sistemskim vaskulitisom – nesporna. [ 6 ]

Po tradicionalni mednarodni klasifikaciji sistemskega vaskulitisa (ki temelji na velikosti pretežno prizadetih krvnih žil) je Behçetova bolezen vaskulitis, ki prizadene endotelij – notranjo oblogo arterijskih in venskih žil vseh velikosti in vrst, kar povzroči njihovo okluzijo. [ 7 ]

Več si preberite v publikacijah:

• Behcetova bolezen pri odraslih
• Behcetova bolezen pri otrocih

Dejavniki tveganja

Neposredni dejavniki tveganja za razvoj Behcetove bolezni (Adamantiades-Behcetova bolezen) so genetski dejavniki, ki jih povzroča nagnjenost nosilcev določenih genov.

Zlasti med prebivalci držav Bližnjega vzhoda in Azije je tveganje za razvoj te bolezni povečano pri ljudeh z mutacijo v genu, ki nadzoruje humani levkocitni antigen HLA B51 in je povezan s hiperreaktivnostjo levkocitnih nevtrofilcev – zrelih krvnih fagocitov, ki se po krvnih žilah selijo na mesto vnetja. [ 8 ], [ 9 ]

Z vaskulitisom so povezane tudi spremembe v genih, ki kodirajo beljakovine, ki sodelujejo pri avtoimunskih in vnetnih reakcijah: faktor tumorske nekroze (TNF α), makrofagni proteini (MIP-1β) in zunajcelični proteini toplotnega šoka (HSP in αβ-kristalin). [ 10 ], [ 11 ]

Naslednjih okužb ni mogoče izključiti kot sprožilcev: Staphylococcus aureus, Streptococcus sanguis, HSV-1 (virus herpes simpleksa tipa I) itd., ki pri genetsko predisponiranih ljudeh povzročajo avtoinflamatorno reakcijo – s povečano ravnjo protivirusnih protiteles IgG in splošnim prekomernim izražanjem imunskega sistema. [ 12 ]

Preberite tudi: Kaj povzroča sistemski vaskulitis?

Patogeneza

Mehanizem žilne okvare in sistemskih vnetnih manifestacij pri tej bolezni je še vedno predmet raziskav, vendar je večina raziskovalcev prepričanih, da je patogeneza Behcetove bolezni imunsko posredovana. [ 13 ]

Upoštevajo se tri možne možnosti:

• odlaganje imunskih kompleksov (molekul antigenov, vezanih na protitelesa) v endoteliju;
• humoralni imunski odziv, ki ga posredujejo protitelesa, ki jih izločajo plazemske celice in krožijo po telesu (vezava na eksogene in endogene antigene);
• celično posredovan odziv T-limfocitov – s povečano aktivnostjo faktorja tumorske nekroze (TNF-α) in/ali makrofagnega vnetnega proteina (MIP-1β). [ 14 ]

Zaradi delovanja enega od navedenih mehanizmov pride do povečanja ravni provnetnih citokinov, aktivacije makrofagov in kemotaksije nevtrofilcev, kar vodi do disfunkcije endotelijskih celic (v obliki njihovega otekanja), avtoimunskega vnetja sten krvnih žil z njihovo posledično obstrukcijo in tkivno ishemijo. [ 15 ], [ 16 ]

Simptomi Adamantiades-Behçetova bolezen.

Adamantiades-Behcetova bolezen se pojavlja v napadih, klinični simptomi so kompleksni, prvi znaki pa se pri bolnikih pojavijo glede na lokacijo lezije.

Skoraj vsi bolniki v začetni fazi razvijejo več bolečih razjed v ustni votlini, ki se lahko spontano zacelijo brez brazgotin.

Osem od desetih bolnic ima tudi ponavljajoče se razjede na genitalnem področju (skrotum, vulva, vagina).

Kožni simptomi vključujejo nodozni eritem na spodnjih okončinah, piodermo, akne in vnetje lasnih mešičkov.

V polovici primerov se oftalmološke manifestacije pojavijo v obliki ponavljajočega se bilateralnega uveitisa (običajno anteriornega) - s hiperemijo veznice in šarenice, povišanim intraokularnim tlakom in kopičenjem gnoja v spodnjih delih sprednje očesne komore (hipopion). [ 17 ]

Med poškodbe sklepov (kolena, gležnji, komolci, zapestja) spadajo vnetni artritis (brez deformacij), poliartritis ali oligoartritis.

Najpogostejša manifestacija iz žilnega sistema je globok in površinski tromboflebitis spodnjih okončin; lahko se oblikuje anevrizma pljučne ali koronarne arterije, lahko pa pride tudi do blokade jetrnih ven. Precej pogosta srčna manifestacija bolezni je vnetje osrčnika. [ 18 ]

Med prebavne lezije spadajo razjede črevesne sluznice. Če so prizadeta pljuča, se pri bolnikih pojavi kašelj in hemoptiza, lahko pa se razvije tudi plevritis. [ 19 ], [ 20 ]

S strani centralnega živčnega sistema so lezije opažene v 5–10 % primerov Behcetove bolezni, najpogosteje pa je prizadeto možgansko deblo, kar povzroča motnje hoje in motorične koordinacije, težave s sluhom in govorom, glavobole [ 21 ], zmanjšano taktilno občutljivost itd. [ 22 ]

Zapleti in posledice

Poleg povečane umrljivosti (tveganje smrti se poveča z rupturo anevrizme pljučne ali koronarne arterije) lahko ta bolezen povzroči resne zaplete in ima vseživljenjske negativne posledice.

Okvaro oči v obliki uveitisa lahko zaplete vztrajna motnost steklovine, kar povzroči slepoto. [ 23 ]

Klinične manifestacije srčnih zapletov lahko vključujejo težko dihanje, bolečine v prsih in vročino.

Razjede v črevesju lahko povzročijo perforacijo, pljučne lezije lahko povzročijo trombozo pljučne arterije, lezije osrednjega živčevja pa lahko povzročijo hude nevrološke primanjkljaje.

Diagnostika Adamantiades-Behçetova bolezen.

Diagnoza Adamantiades-Behcetove bolezni je klinična in vključuje pregled ustne votline, kože in oftalmološki pregled.

Diagnoza temelji na treh znakih, med drugim na prisotnosti afti v ustih, vnetju oči, aftah na spolovilih in kožnih lezijah.

Opravijo se krvne preiskave: splošne, za vnetne markerje, za avtoprotitelesa IgM (revmatoidni faktor) in protitelesa IgG ter za CIC (cirkulirajoče imunske komplekse). Za potrditev dermatološke diagnoze se opravi biopsija prizadetih kožnih predelov. [ 24 ]

Instrumentalna diagnostika je namenjena pregledu prizadetih organov in lahko vključuje angiografijo, rentgensko slikanje sklepov ali pljuč, računalniško tomografijo in slikanje z magnetno resonanco. [ 25 ]

Diferencialna diagnoza

Posebej težka je diferencialna diagnoza, ki mora izključiti aftozni stomatitis, herpes vulgaris, reaktivni artritis, ulcerozni kolitis in vse vnetne črevesne bolezni, sistemski lupus, uretritis in druge sistemske vaskulitise. [ 26 ], [ 27 ]

Zdravljenje Adamantiades-Behçetova bolezen.

Zdravljenje se predpiše ob upoštevanju narave lezije in klinične slike. [ 28 ]

Danes se uporablja precej širok spekter farmakoloških zdravil, zlasti:

• lokalni ali sistemski glukokortikoidi (prednizolon, metilprednizon, triamcinolon);
• NSAID (nesteroidna protivnetna zdravila);
• interferon alfa (2a in 2b); [ 29 ]
• Sulfasalazin (azulfidin),
• Azatioprin (Imuran),
• Kolhicin;
• Infliksimab in rituksimab; [ 30 ]
• Adalimumab;
• Ciklosporin;
• Ciklofosfamid in metotreksat;
• Etanercept.

Klinična praksa potrjuje učinkovitost imunoglobulinske terapije za doseganje dolgotrajne remisije: subkutano apliciran sintetični levkocitni interferon. [ 31 ]

Preprečevanje

Do danes priporočila za preprečevanje te bolezni niso bila razvita.

Napoved

Pri Adamantiades-Behcetovi bolezni je prognoza razočarajoča: ta bolezen je neozdravljiva. Toda v več kot 60 % primerov po aktivni fazi bolezni pride do dolgotrajne remisije, obdobja poslabšanja pa so lažja.