Sindrom Kearns-Sayre

Kearns-Sayrejev sindrom - ta bolezen je bila prvič opisana leta 1958. Večino primerov povzročajo velike delecije mtDNA velikosti 2-10 tisoč bp. Najpogostejša delecija je 4977 bp. Podvajanje ali točkovne mutacije so izjemno redke.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Vzroki za Kearns-Sayrejev sindrom

Večina primerov Kearns-Sayrejevega sindroma je sporadičnih, kar je mogoče pojasniti z visoko stopnjo mutacij mitohondrijskega genoma. Domneva se, da se delecije najpogosteje pojavljajo v mitohondrijih somatskih celic med zgodnjim embrionalnim razvojem. V skoraj 50 % primerov imajo bolniki poleg te mutacije tudi podvajanje D-zanke, podedovano od matere. Geni, ki so se zaradi delecije nenormalno združili, se lahko prepisujejo, vendar niso sposobni prevajanja, zato se razvije pomanjkanje kodiranih beljakovin.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Simptomi Kearns-Sayrejevega sindroma

Bolezen se kaže v starosti 4-20 let in vključuje triado simptomov:

• oftalmoplegija s ptozo zgornje veke in omejenim gibanjem zrkel;
• progresivna šibkost mišic proksimalnih okončin;
• pigmentna degeneracija mrežnice.

Z napredovanjem Kearns-Sayrejevega sindroma se pridružijo še drugi simptomi: okvara srca (motnje ritma, atrioventrikularni blok, dilatacija prekatov), slušnega organa (senzorinevralna gluhost), vidnega organa (atrofija vidnega živca) in zmanjšana inteligenca. Bolniki umrejo zaradi kardiovaskularne odpovedi 10–20 let po začetku bolezni. Laboratorijski testi razkrijejo laktacidozo in povečano raven 3-hidroksibutirata v krvi; morfološki pregled biopsij mišičnega tkiva razkrije pojav RRF (raztrgana mišična vlakna).

Diagnoza Kearns-Sayrejevega sindroma

Diagnozo pojasnimo z molekularno genetskim testiranjem in odkrivanjem velike delecije v mtDNK. Vendar pa je pri analizi pridobljenih podatkov treba upoštevati obstoj heteroplazmije; periferne krvne celice vsebujejo le približno 5 % mutantne DNK. Več informacij je mogoče dobiti z molekularno genetsko analizo mišičnih biopsij, ki vsebujejo do 70 % mutantne mitohondrijske DNK.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]