Cairns-Seirjev sindrom

Cairns-Seyrjev sindrom - ta bolezen je bila prvič opisana leta 1958. Večina primerov je posledica velikih delecij mtDNA z dolžino 2-10 tisoč bp. Najširšo brisanje je 4977 bp dolg. Zelo redki so podvajanja ali točkovne mutacije.

[1], [2], [3], [4]

Vzroki za Cairns-Seirjev sindrom

Večina primerov sindroma Cairns-Seir je sporadična, kar se lahko razloži z visoko stopnjo mutacije mitohondrijskega genoma. Predlagamo, da se v obdobju zgodnjega razvoja zarodka najpogosteje pojavijo delecije pri mitohondriji somatskih celic. Skoraj 50% pacientov ima skupaj s to mutacijo podvajanje D-zanke, ki jo podeduje mati. Zaradi nenormalno kondenzacije zaradi črtanja se geni lahko prepisujejo, vendar ne prevodno, zato se razvije pomanjkljivost kodiranih proteinov.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Simptomi Cairns-Seirjevega sindroma

Bolezen se kaže v starosti 4-20 let in vključuje triado simptomov:

• oftalmoplegija s ptozo zgornjega veke in omejevanje gibov očesnih jabolk;
• Progresivno šibkost mišic proksimalnih delov okončin;
• pigmentna degeneracija mrežnice.

Kot napredovanja sindroma Kearns-Sayre ki povezuje druge simptome bolezni srca (motenj srčnega ritma, atrioventrikularni blok, ventrikularna širitve votlina) je organ sluha (senzorinevralna gluhost), pri čemer organ vida (optična atrofija), zmanjšane inteligence. Bolniki umrejo zaradi kardiovaskularne odpovedi 10-20 let po nastopu bolezni. Pri laboratorijskih raziskavah so odkrili: laktat-acidozo in povečanje 3-hidroksibutirata v krvi; na morfološke mišične biopsije kažejo RRF pojav ( "raztrgane" mišičnih vlaken).

Diagnoza sindroma Kairns-Seir

Diagnozo je razjasnjeno z molekularno-genetskimi raziskavami in odkritjem velikega izbrisa v mtDNA. Pri analizi pridobljenih podatkov pa je treba upoštevati obstoj heteroplazme, v perifernih krvnih celicah pa vsebuje le približno 5% mutantne DNA. Veliko informacij lahko pridobimo z molekularno genetsko analizo mišičnih biopsij, ki vsebujejo do 70% mitohondrijske mutantne DNA.

[12], [13], [14],