Bolezni jeter in žolčnega trakta

Primarna biliarna ciroza jeter

Primarna biliarna ciroza jeter je avtoimunska bolezen jeter, ki se začne kot kronični destruktivni negnojni holangitis, ki traja dolgo časa brez izrazitih simptomov, kar vodi v razvoj dolgotrajne holestaze in šele v poznejših fazah do nastanka jetrne ciroze.

jetrna ciroza

Ciroza jeter je kronična polietiološka difuzna progresivna bolezen jeter, za katero je značilno znatno zmanjšanje števila delujočih hepatocitov, naraščajoča fibroza, prestrukturiranje normalne strukture parenhima in žilnega sistema jeter, pojav regeneracijskih vozlišč in posledični razvoj odpovedi jeter in portalne hipertenzije.

Akutni hepatitis, ki ga povzročajo zdravila

Akutni hepatitis, povzročen z zdravili, se razvije le pri majhnem deležu bolnikov, ki jemljejo zdravila, in se pojavi približno 1 teden po začetku zdravljenja. Verjetnost razvoja akutnega hepatitisa, povzročenega z zdravili, je običajno nemogoče napovedati. Ni odvisna od odmerka, vendar se poveča z večkratno uporabo zdravila.

Hepatotoksičnost paracetamola

Pri odraslih se nekroza jeter razvije po zaužitju vsaj 7,5-10 g zdravila, vendar je dejanski odmerek zdravila težko oceniti, saj se bruhanje razvije hitro, anamneza pa je nezanesljiva.

Hepatotoksičnost ogljikovega tetraklorida

Ogljikov tetraklorid lahko v telo vstopi po nesreči ali kot posledica samomorilnega zaužitja. Lahko je v plinasti obliki (na primer med kemičnim čiščenjem ali pri polnjenju gasilnega aparata) ali pomešan s pijačo.

Seznam hepatotoksičnih zdravil

Uživanje alkohola znatno poveča toksičnost paracetamola: že s 4–8 g zdravila je možna znatna poškodba jeter. Očitno je razlog za to indukcija P450-3a (P450-II-E1) z alkoholom, ki igra pomembno vlogo pri nastanku strupenih presnovkov. Poleg tega sodeluje pri oksidaciji nitrozaminov v položaju alfa.

Diagnoza poškodbe jeter, ki jo povzročajo zdravila

Poškodbe jeter, ki jih povzročijo zdravila, najpogosteje povzročajo antibiotiki, nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), kardiovaskularna, nevro- in psihotropna zdravila, torej praktično vsa sodobna zdravila. Treba je predpostaviti, da lahko katero koli zdravilo povzroči poškodbo jeter, in se po potrebi obrniti na proizvajalce in organizacije, odgovorne za varnost uporabljenih zdravil.

Dejavniki tveganja za poškodbe jeter, ki jih povzročajo zdravila

Okvarjena presnova zdravil je odvisna od stopnje hepatocelularne insuficience; najbolj izrazita je pri cirozi. T1/2 zdravila je povezan s protrombinskim časom, ravnjo serumskega albumina, jetrno encefalopatijo in ascitesom.

Metabolizem zdravil v jetrih

Glavni sistem za presnovo zdravil se nahaja v mikrosomski frakciji hepatocitov (v gladkem endoplazemskem retikulumu). Vključuje monooksigenaze z mešano funkcijo, citokrom C reduktazo in citokrom P450. Kofaktor je reducirani NADP v citosolu. Zdravila so podvržena hidroksilaciji ali oksidaciji, kar poveča njihovo polarizacijo. Alternativna reakcija faze 1 je pretvorba etanola v acetaldehid z alkoholnimi dehidrogenazami, ki jih najdemo predvsem v citosolu.

Kronični hepatitis, ki ga povzročajo zdravila

Simptome kroničnega aktivnega hepatitisa lahko povzročijo zdravila. Mednje spadajo oksifenizatin, metildopa, izoniazid, ketokonazol in nitrofurantoin. Najpogosteje so prizadete starejše ženske.

Zdravje