Kronični hepatitis

Simptomi kroničnega aktivnega hepatitisa lahko povzročijo zdravila. Takšna zdravila vključujejo oksifenizatin, metildopo, izoniazid, ketokonazol in nitrofurantoin. Najpogostejše so starejše ženske. Klinične manifestacije vključujejo zlatenico in hepatomegalijo. Aktivnost serumskih transaminaz in ravni glubulina v serumu se poveča, lupusne celice pa se lahko odkrijejo v krvi. Biopsija jeter razkriva sliko kroničnega aktivnega hepatitisa in celo ciroze. Premostitvena nekroza v tej skupini ni tako izrazita.

Klinično in biokemično izboljšanje se pojavi po ukinitvi zdravil. Poslabšanje hepatitisa sledi njihovemu ponovnemu imeniku. Pri vseh bolnikih s simptomi kroničnega hepatitisa je treba izključiti reakcije na zdravila.

Jetra je dejavno vključena v metabolizem zdravil, zlasti v interno uporabo. Da bi prodrli v črevesno steno, morajo biti v maščobi topni. Nadalje, vstop v jetra, zdravila spremenijo v vodotopne (bolj polarne) živila in se izločajo v urinu ali žolču.

Zdravila lahko pri ljudeh spominjajo na skoraj vse obstoječe bolezni jeter. Približno 2% bolnikov je hospitalizirano za zlatenico, vzrok za to pa so droge. V ZDA je fulminantna jetrna odpoved (FPN) v 25% primerih posredovana. Zato je treba z zbiranjem anamneze pri bolnikih z jetrnimi boleznimi ugotoviti, katere priprave so imele v zadnjih 3 mesecih. Zdravnik mora za to opraviti resnično preiskavo.

Poškodbe zdravilne jeter je pomembno za diagnosticiranje čim prej. Če se po povečanju aktivnosti transaminaz ali pojavu simptomov nadaljuje z zdravljenjem, se resnost lezije večkrat pomnoži. To lahko služi kot osnova za obtožbe zdravnikov v malomarnosti. 

Odziv jeter na zdravilo je odvisen od interakcij okoljskih dejavnikov in dednosti.

Enako zdravilo lahko povzroči reakcije več vrst. Reakcije v obliki hepatitisa, holestaze in preobčutljivosti se lahko med seboj prekrivajo. Na primer, halotan lahko povzroči nekrozo cone 3 acinusa in hkrati sliko, podobno akutnemu hepatitisu. Odziv na derivate promazina je sestavljen iz hepatitisa in holestaze. Metildopa lahko povzroči akutni ali kronični hepatitis, cirozo, jetrno granulomatozo ali holestazo.

[1], [2], [3]

Faktorji tveganja za poškodbe jeter

Motnje metabolizma zdravil so odvisne od stopnje insuficience jetrnih celic; je najbolj izrazit pri cirozi. Zdravilo T _{1/2 je v} korelaciji s protrombinskim časom (PV), ravnijo serumskega albumina, hepatično encefalopatijo in ascitesom.

Faktorji tveganja za poškodbe jeter

Farmakokinetika

Indukcijo zdravil, ki jih jemlje notranjost jeter, določa aktivnost encimov, ki jih uničijo, jetrni očistek, jetrni pretok krvi in stopnja vezave zdravil na plazemske proteine. Farmakološki učinek zdravila je odvisen od relativne vloge vsakega od teh dejavnikov.

Če je zdravilo aktivno absorbira jetra (visoka jetrna razdalja), se reče, da se presnavlja ob prvem prehodu. Absorpcija zdravila v tem primeru je omejena s stopnjo krvnega pretoka v jetrih, zato je očistek mogoče uporabiti za presojo jetrnega krvnega pretoka. Primer takega zdravila je indocianin green. Značilno je, da so taka zdravila zlahka topna v lipidih. Če se krvni pretok v jetrih zmanjša, na primer s cirozo jeter ali srčnim popuščanjem, se sistemski učinek zdravil, ki se presnavljajo med prvim prehodom, povečuje. Podoben učinek učinkujejo zdravila, ki upočasnjujejo jetrni pretok krvi, kot so propranolol ali cimetidin.

Zdravila, ki se presnavljajo v jetrih med prvim prehodom, je treba uvesti okoli vratne vene. Torej je glicerin trinitrat predpisan sublingualno in lidokain daje intravensko.

Na izločanje zdravila z majhnim jetrnim očistkom, na primer teofilinom, vpliva predvsem aktivnost encimov. Vrednost jetrnega krvnega pretoka je majhna.

Vezava na beljakovine v plazmi omejuje dobavo zdravil na jetrne encime. Ta postopek je odvisen od tvorbe in uničenja plazemskih proteinov.

Presnova drog v jetrih

Glavni sistem, ki presnavlja zdravila, se nahaja v mikrosomalni frakciji hepatocitov (v gladkem endoplazemskem retikulumu). Vključuje monoksigenaze z mešano funkcijo, citokrom C-reduktazo in citokrom P450. Kofaktor je zmanjšan NADPH v citosolu. Drog se podvrže hidroksilaciji ali oksidaciji, kar povečuje njihovo polarizacijo. Alternativna reakcija faze 1 je pretvorba etanola v acetaldehid z alkoholnimi dehidrogenazami, ki se odkrijejo predvsem v citosolu.

Presnova drog v jetrih

Zdravila, ki vplivajo na izmenjavo bilirubina

Zdravila lahko vplivajo na katerokoli stopnjo presnove bilirubina. Takšne reakcije so lahko napovedane, reverzibilne in lahko pri odraslih preprosto prehajajo. Vendar pa pri novorojenčkih s povečano koncentracijo nekonjugiranega bilirubina je možganska bilirubinska encefalopatija (jedrska zlatenica) možna. Okrepljen je z vplivom zdravil, kot so salicilati ali sulfonamidi, ki konkurirajo z bilirubinom za vezavna mesta na albuminu.

Zdravila, ki vplivajo na izmenjavo bilirubina

[4], [5], [6], [7], [8]

Diagnoza zdravil jeter

Zdravilne okvare jeter najpogosteje povzročajo antibiotiki, nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), kardiovaskularne in nevro- in psihotropne droge, npr. Pravzaprav vsa sodobna zdravila. Predvidevamo, da lahko poškodba jeter povzroči katerokoli zdravilo in po potrebi kontaktira proizvajalce in organizacije, ki so odgovorne za varnost uporabljenih zdravil.

Diagnoza zdravil jeter

• Seznam hepatotoksičnih zdravil
• Hepatotoksičnost ogljikovega tetraklorida
• Hepatotoksičnost paracetamola

[9], [10], [11]